1、儿童常见实体瘤化疗方案第 1 页 共 5 页常见儿童恶性实体瘤的化疗神经母细胞瘤由于神经母细胞瘤（NB）预后差异大， 80%小年龄（小于 1 岁）及早期病人在合理治疗下可获得长期无病生存，甚至少数病人可自然消退。但大年龄晚期病人预后急差。因此应根据病人的预后因素如年龄、分期、N-myc 扩增、1p 缺失等采用分级化疗治疗。小年龄早期病人无 N-myc 扩增及 1p 缺失，可仅做手术，手术后随访。而大年龄、晚期，伴有 N-myc 扩增，1p 缺失者需接受强化疗和手术，直至骨髓移植。一般对局限性肿瘤主张先手术切除，再化疗。而对估计手术不能切除者采用先化疗、再手术、再化疗或加放疗的策略。对 NB 敏
2、感的药物有环磷酰胺、长春新碱、Vp-16、卡铂、顺铂、甲稀咪胺、抗肿瘤抗生素(阿霉素)、异环磷酰胺等，各个协作组采用不同药物组合对晚期病人强化疗，但预后改善仍未令人满意。美国 CCG 协作组报告晚期 NB 在接受自身骨髓移植后 4 年无进展性疾病生存率为 38，各项处理方案结果未显示有差别。对 IV 期具有其它预后不良因素者（如 N-myc 扩增，年龄2 岁，诱导治疗未获缓解（CR）者，自身骨髓移植组预后要比常规治疗好。异基因移植与自体移植间结果无差异。自体外周血干细胞移植(PBSC)时造血功能恢复要比骨髓干细胞移植快，并且肿瘤细胞污染的机会相对减少。NB 对放疗敏感，但全身放疗在干细胞移植预
3、处理方案中的应用尚有争论。NB 的原发部位复发机会较高，因此对 III、IV 期病人仍有主张化疗同时采用局部放疗，但其有效性不明确。全身照光并不改善预后，对晚期疼痛病人，照光可缓解疼痛。美国儿童肿瘤协作组对晚期病人在自身干细胞移植后随机分组进行 13顺维甲酸治疗研究，一组病人接受 160mg/m2.d，每月用 2 周，共 3-6 月，另一组病人停化疗后不用药。结果为接受维甲酸组 3 年 EFS 为47%，未接受组为 25%，P=0.013。在 IV 期病人及高危 III 期病人中维甲酸作用更为明显，分别为 40对22%，和 77%对 49%。常用参考化疗方案见表 1，21-28 天一疗程，一般
4、不主张超过 12 个疗程，以免化疗药物累积剂量过大而影响远期生活质量。表常用化疗方案方案 药物 剂量 给药安排OPEC 长春新碱 1.5mg/m2 第 1 天，静脉环磷酰胺 1200mg/m2 第 1 天，静脉顺铂 90mg/m2 第 2 天，静脉VP16 150mg/m2 第 4 天用OPAC 将 OPEC 中 Vp-16 改为阿霉素 30mg/m2 第 4 天，静脉异磷酸酰胺+Vp-16 异环磷酰胺 1.5g/m2 第 1-5 天或阿霉素 美斯纳 0.4g/m2 q4h3 次天，第 1-5 天VP-16 100mg/m2 第 1-3 天或阿霉素 25mg/m2 第 1-2 天顺铂Vp-16
5、 顺铂 25mg/m2 第 1-5 天Vp-16 100mg/m2 第 1-5 天1. 当环磷酰胺剂量1.0g/m 2时，应水化 15002000ml/m2，并同时给予美斯纳 1-2 次，0.4g/m 2/次。2. 使用顺铂时需给予高渗盐水稀释(2-3 张盐水)，同时给予水化并补充钙、钾、镁以防电解质紊乱。儿童常见实体瘤化疗方案第 2 页 共 5 页3. 阿霉素累积剂量320mg/m 2，需谨慎应用。病人1 岁，或 I、II 期，以 OPEC、OPAC 治疗为主，化疗剂量减 25%。横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤在初诊时已有局部或远处扩散较多见，预计手术不能完全切除时，应先行小切口或粗针穿刺活检，以病理
6、诊断为依据，结合病理分型、原发部位、肿瘤大小、淋巴结和远处转移情况进行进一步分期，并给予相应的化疗和放疗。美国横纹肌肉瘤协作组等临床研究方案得出以下结论：横纹肌肉瘤各期有必要化疗。 对 III、IV 期病人和初诊时肿块不能切除者，尤其是盆腔原发者在长春新碱、更生霉素、环磷酰胺基础上有必要增加阿霉素、顺铂。异环磷酰胺在晚期疾病中有效。根据病理分型和临床分期应采用不同强度的化疗。化疗方案见表7-2，7-3，7-4 供参考。表 7-2 期、非腺泡型治疗计划周 0 3 6 9 12 15 18V I V I V I 手术 C e C e C e P V P V P V 局部放疗后停药*表 7-3 期、
7、期 Rs 腺泡型，期，期治疗计划.周 0 3 6 9 12 15 18 21 22 25 28 31 34 37手术 A A A C 二 (活检) V I V I V I V 次 V D V D V DC E C E C E 放 手 C E C E C EP V P V P V 疗* 术 P V P V P V表 7-4 各疗程化疗方案用药安排化疗方案 剂量 给药时间 化疗方案 剂量 给药时间VCP 方案长春新碱 1.5mg/m 2 第 1,8 天环磷酰胺 300mg/m 2 第 13 天顺铂 90mg/m 2 第 1 天IeV 方案长春新碱 1.5mg/m 2 第 1,8 天依托泊甙 100
8、mg/m 2 第 13 天异环磷酰胺 1.5g/m 2 第 15 天AVCP 方案阿霉素 30mg/m 2 第 2,9 天长春新碱 1.5mg/m 2 第 1,8 天环磷酰胺 300mg/m 2 第 13 天顺铂 90mg/m 2 第 1 天DEV 方案更生霉素 12ug/kg 第 15 天长春新碱 1.5mg/m 2 第 1,8 天依托泊甙 100mg/m 2 第 13 天IEV 方案长春新碱 1.5mg/m 2 第 1,8 天依托泊甙 100mg/m 2 第 15 天异环磷酰胺 1.5g/m 2 第 15 天CV 方案长春新碱 1.5mg/m 2 第 1,8 天环磷酰胺 300mg/m 2
9、 第 13 天儿童常见实体瘤化疗方案第 3 页 共 5 页注；化疗在肿块切除后 7 天、活检后 3 日开始，每 3 周 1 疗程，至完全缓解后 6 个疗程停药。年龄12 个月化疗剂量减半.肾母细胞瘤根据美国 NWTSG-5 研究报告，化疗是肾母细胞瘤必须的治疗措施之一，即使是 I 期病人，如仅采用手术治疗，仍有 13%病人发生局部或肺部或对侧肾脏的复发，因此也需接受较为简单的短期化疗。期 FH 型或间变型和期 FH 型更生霉素及长春新碱化疗 18 周。、期 FH 和期局灶性间变型用更生霉素、长春新碱及阿霉素化疗共 24 周。期弥漫间变型及期肾透明细胞肉瘤采用长春新碱、阿霉素、环磷酰胺及依托泊苷
10、四药联合化疗共 24 周。期肾横纹肌样肉瘤采用环磷酰胺、依托泊苷和卡铂化疗共 24 周。病人应根据分型分期分组原则进行化疗，相应治疗方案见表 7-5、表 7-6。术前治疗：如影像学检查表明完全切除困难，或已发生转移或全身情况差不能耐受麻醉时应先做活检, 在明确诊断后先化疗，至转移灶消失、原发肿块缩小能完全切除时再手术。术前可给异环磷酰胺、长春新碱和依托泊苷联合化疗 2 疗程，转移灶消失肿块缩小后手术，术后按各适应症选择相应治疗方案。双侧肿瘤：发病率约为 4.4%7.0%，为尽量减少远期肾功能不全的发生，目前认为应在双侧肾脏活检（或部分切除）后先行化疗 5 周，使肿瘤浸润范围缩小，然后再进行评估
11、手术，以保留足够能维持正常肾功能的肾组织。表 7-5肾母细胞瘤分组WT 分组 定义WT（1） I 期 FH 或间变型；期 FH。WT（2） 、期 FH；期局灶性间变型。WT（3） 期弥漫间变型；期肾透明细胞肉瘤。WT（4） 期肾横纹肌样肉瘤。WT（5） 无手术条件的、期及期，包括所有病理类型的术前治疗，术后按各适应症选择相应治疗方案。表 7-6 肾母细胞瘤各组治疗方案术后周数WT（1）药物WT（2）药物WT（3） 药 物WT（4） 药 物WT（5） 药 物0 A A XRT D XRT P E* XRT* IFO V E*1 V V V V 2 V V V 3 A V D V E C P E*
12、 IFO V E*4 V V V V 5 V V V 6 A V A V D V C* C 7 V V V 8 V V V 儿童常见实体瘤化疗方案第 4 页 共 5 页9 A V D V E C P E* 10 V V V 11 V 12 A V* A V* D V* C* P E* 13 V* 14 15 A V* D* V* E C C 16 17 18 A V* A V* D V* C* P E* 19 20 21 D* V* E C P E* 22 23 24 A V* D V* C* C 注： 0 为术后当周，年龄12 月化疗剂量减半，XRT:放疗在术后 9 天内开始，XRT*:II
13、I、IV 期加放疗。A更生霉素 15g/（kg）5；V长春新碱 0.05mg/kg，最大 2mg ； V 长春新碱 0.067mg/kg；D阿霉素 1.5mg/kg ； D* 阿霉素 1mg/kg； C环磷酰胺 14.7mg/（kg）5 ； C* 环磷酰胺 14.7mg/（kg）3； E依托泊苷 3.3mg/（kg）5 ； E*依托泊苷 3.3mg/（kg）3；P卡铂 15mg/（kg）2 ； Ifo异环磷酰胺 1.5g/（m 2）5；生殖细胞性肿瘤手术不能完全切除的儿童恶性生殖细胞瘤，过去预后很差，近年来由于有效的化疗的介入，预后有了较大的改善。单药有效的药物包括更生霉素、长春花碱、博来霉素
14、、阿霉素、顺铂、VP-16 等，其它较新的药物如卡铂、异环磷酰胺也有效。临床上主要采用联合化疗，以长春花碱为基础增加其它有效的化疗药物，结合手术使无病生存率进一步提高，近来顺铂的加入使治愈率明显上升。目前总体长期无病可达 60%以上。局限性肿瘤如 I 期完全切除的睾丸肿瘤和卵巢肿瘤可以术后不作化疗，定期观察随访。估计肿瘤不能完全切除或切除可能损害重要的生命组织结构时，应考虑仅作活检。在明确诊断后先行化疗，减少肿瘤负荷创造手术条件，待肿块明显缩小至基本能完全切除时再行根除手术。对于第一次手术未能完全切除者，并在化疗后仍有残留病灶时可考虑第二次手术。化疗时间为获得完全缓解、a-FP 正常后继续 4
15、 至 6 个疗程，一般不超过 12 个疗程。儿童常见实体瘤化疗方案第 5 页 共 5 页目前常用的联合化疗方案见表 XX。表 XX 生殖细胞瘤常用的联合化疗方案（一般 21 天为一周期）方案名 药物 剂量用法PVB 顺铂长春花碱博来霉素20mg/m2 IV 第 1-5 天0.2mg/kg IV 第 1-2 天15U/m2 IV 第 2,9,16 天PBE 顺铂VP-16博来霉素100mg/m2 IV 第 1 天120mg/m2 IV 第 1-3 天15U/m2 IV 第 2 天JEB 卡铂VP-16博来霉素600mg/m2 IV 第 1 天120mg/m2 IV 第 1-3 天15U/M IV 第 2 天
