1、第一篇 绪言1、药理学（pharmacology） ：是研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的一门科学。2、药物（drug ） ：是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。药理学在医学领域中的地位：桥梁学科3、药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学）：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等。4、药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程， 特别是血药浓度随时间变化的规律。5、研究目的：充分发挥药物的治疗效
2、果，防治不良反应；帮助医药工作者合理用药；为寻找新药提供线索；阐明药物的作用机制6、药理学的学科任务：阐明药物作用的基本规律及其机制；指导临床合理用药；研究开发新药；为中医药现代化提供先进的研究方法。7、药理学的研究方法:（1）基础药理学方法：、实验药理学方法：以健康正常动物为实验对象，分整体/离体器官 、细胞、微生物等作为研究对象，进行药效学和药动学研究。、实验治疗学方法：将正常动物造成类似于人体疾病的病理模型（如四氧嘧啶、SHR ）进行药效学或药动学研究。 （2）临床药理学方法：以人体整体或离体器官、组织、体液等为研究对象，研究药物的药效学、药动学和药物的不良反应，并对药物的疗效和安全性进
3、行评价。9、新药研究过程：三个阶段：(1)药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。(2)临床研究：观察药物的疗效和不良反应。期志愿者 20-30 例，找出安全剂量；期随机双盲法对照临床试验（100例） ；期选择特异体征病人 300 例。 (3)上市后药物监测。社会性考查分析。第二章 药动学1、药物代谢动力学简称药代动力学、药动学。是研究药物在体内变化规律的一门学科。其研究内容主要为相互联系的两部分：一是机体对药物的处置，即药物的体内过程（ADME） ，亦即药物在体内的吸收，分布，代谢（又称生物转
4、化）和排泄过程随时间变化的规律；二是应用药代动力学原理及数学模型定量的描述血药浓度随时间变化的规律以及机体对药物处置的速率过程。2、药物的跨膜转运方式主要有被动转运：是指药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度或电位差，以电化学势能差为驱动力，从高浓度侧向低浓度侧扩散。主动转运：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运。 膜动转运：极少数药物还可通过膜的运动促使大分子物质转运。3、简单扩散：脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 。特点：转运速度与药物脂溶度成正比 ；顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比。 转运速度与药物解离度 (pKa) 有关。4、PKa 是解离常数 Ka 的负对数。意义：是当药
5、物 50%解离时的 pH。当 pH=PKa 时、药物 50%解离，如果 pH 增加 1 个单位，则有 90%药物解离， 10%非解离；若 pH 增加 2 个单位，则解离型约为 99%，非解离型为 1%。酸促酸，碱促碱。5、分子越多，通过膜的药物越多；分子越少，通过膜的药物越少。6、易化扩散 需特异性载体，顺浓度梯度，不耗能。7、主动转运 需特异性载体转运，如 5-氟脲嘧啶等。特点：逆浓度梯度，耗能 ；特异性（选择性） ；饱和性 ；竞争性8、膜动转运 通过膜的运动促使大分子物质转运9、胞饮：某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。胞吐：某些液态大分子物质可从细胞内
6、转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放。10、药物转运体：是跨膜转运蛋白，是药物载体的一种。药物经转运体的耗能转运是主动转运过程。分为摄取性转运体（主要功能是促进药物向细胞内转运，促进吸收）和外排性转运体（将药物从细胞内排出，限制药物的吸收） 。11、影响药物吸收的因素（1）药物的理化性质：脂溶性、解离度、分子量。 （2）给药途径：气雾吸入腹腔注射舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药。 1. 胃肠道给药：1)口服给药：(1)吸收部位：主要在小肠(2)优点：停留时间长 经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小(3)影响因素:排空率pH胃肠内容物的充盈率药物的相
7、互作用 首过效应；(4)缺点：吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠破坏的，对胃刺激大的，首过消除多的药物，也不适用于昏迷等不能内服的患者。2）舌下(sublingual)及直肠(per rectum)给药，优点：避免首关消除，吸收也较迅速。缺点：吸收不规则，较少应用。2.注射给药(1) 静脉注射(Intravenous)直接将药物注入血管；(2) 肌肉注射和皮下注射；被动扩散过滤，吸收快而全 ；毛细血管壁孔半径 40，大多水溶性药可滤过； 3.呼吸道吸入给药：气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速,因肺泡表面积大血流量大。.经皮给药：脂溶性药物可通过皮肤进入血液。12、血脑屏障：是指血管
8、壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液间的屏障。13、胎盘屏障：是指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。14、血眼屏障：是血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称。15、生物转化：1.部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾2.步骤：分两步反应：I 期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团 (-OH、-CH3、-NH2、-SH)；II 期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或 I 期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物。16、催化酶：专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化 Ach 和单胺类
9、药物。非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶) 。组成：细胞色素 P450，细胞色素 b5 和辅酶(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。17、代谢的影响因素：1.遗传因素、2.环境因素：(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。3.生理因素与营养状态、4.病理因素18、失活：绝大对数药物经过代谢后，药理活性都减弱或消失。活化：有极少数药物被代谢后才出现药理活性。19、肾小球滤过：肾小球滤过膜呈筛状，筛孔
10、较大，除与血浆蛋白结合的药物外，游离型药物或代谢物都能从肾小球滤过。所以经肾小球滤过后，尿中主要含游离的原形药物和代谢物，其浓度与血浆中浓度相等。20、肾小管分泌：肾小管分泌主要在近端肾小管细胞进行，分为有机酸分泌和有机碱分泌系统。21、肾小管重吸收：主动重吸收：主要在近曲肾小管进行，重吸收的物质主要是身体必需的营养品；被动重吸收：主要在远曲肾小管进行，其重吸收方式为被动扩散。22、血药浓度与时间曲线的意义：在给药后的不同时间采取，测定血药浓度，以血药浓度为纵坐标，以时间为横坐标，可绘出血药浓度时间曲线，简称药时曲线。23、药峰时间（Tmax）和药峰浓度（Cmax） ：药峰时间是指用药以后，血
11、药浓度达到峰值所需的时间。药峰浓度是指用药后所能达到的最高血药浓度。24、时量曲线下面积 AUC：是指由坐标横轴与时- 药浓度曲线围成的面积。它代表一段时间内，血液中的药物的相对累积量，也是研究药物制剂的一个重要指标。 25、生物利用度：不同剂型药物能吸收并经首过消除进入体循环的相对份量及速度A(进入体循环药物量）F(生物利用度)= -100 D（服药剂量）26、绝对生物利用度：血管外给药的 AUC 与静注定量药物后 AUC 之比。作为药动学计算用。27、 相对生物利用度：当药物的剂型不同，其吸收率不同，故可以某一制剂为标准，与受试药相比较。F=试药 AUC/标准药 AUC。为评价药制剂的质量
12、指标。 28、表观分布容积（Vd） ：药物在体内达到平衡后，按血药浓度（C）推测体内药物总量（A）在理论上应占有的液体容积，即 Vd = A（mg）/C （mg/L ） 。意义：主要估计药物在体内分布的情况，Vd 大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。29、一级动力学 指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量，即一级速率常数 K 为恒定值。30、零级消除动力学 指单位时间内吸收或消除相等量的药物，此与药物或浓度无关，也称衡量吸收或消除。31、非线性动力学 某些以主动转运或易化扩散方式进行转运，或者降解受酶学动力学限制的药物，当药物达到一定浓度后，会出现
13、饱和现象，此时转运速率恒定。32、半衰期（half life，t1/2 ）定义：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用 t1/2 表示。t1/2 是反映药物在体内消除的一个重要的药动学参数。33、半衰期临床指导意义：（1）确定给药的间隔时间；（2）预测按 t1/2 的间隔连续给药，血药浓度达到稳定状态所需时间为 4-5 个 t1/2 ；（3）预测病人治愈停药后血中药物基本消除的时间为 4-5 个 t1/2 34、清除率（clearance ，CL ） ：CL 是指单位时间内有多少表观分布容积的药物被清除，其单位为ml/min。CL 仅表示药物从血中清除的速率，并不是被清除药物的具体量。CL=V
14、dK（消除速率常数 ）35、多次给药和给药方案 ：大多数药物均需多次给药，属一级动力学消除的药物如每隔一个 t1/2 等量给药一次，则经过 45 个 t1/2 血药浓度可达到一个稳态/坪值。药时曲线开始呈峰值与谷值交替组成的锯齿形上升，然后逐渐趋于平稳。36、临床上多次用药的方案，大致有以下几种：1.等剂量等间隔多次用药（1）坪浓度的高低与剂量成正比；（2）坪浓度上下限的波动幅度与给药剂量或每日用药总量成正比；（3）趋坪时间：约需 45 个t1/2；2.负荷量与维持量方案；3.间歇用药与冲击疗法；4.给药方案个体化。第三章 药效学1、药物作用:药物对机体细胞的初始作用 。 特异性 (Speci
15、ficity) :构型、电荷、分子大小1、药理效应：药物引起的机体反应 。兴奋：功能增强 ；抑制：功能降低2、局部作用：无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。3、全身作用（吸收作用、系统作用）：药物通过吸收或注射直接进入血管，进血液循环而分布到机体有关部位发挥的作用。4、治疗作用：对因治疗：针对病因治疗，治本；对症治疗：用药物改善疾病症状，治标。5、不良反应：在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同时，可能产生一些其他作用，大都是人们不希望发生的，被称为不良反应。6、副反应：治疗剂量出现的与治疗目的无关的作用 7、毒性反应：用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。8、后遗效应：停药后残留药物引起
16、的生物效应.9、停药反应：突然停药后原有疾病加重也称反跳 10、变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤。12、继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良后果13、特异质反应：特异质病人对某种药物反应异常增高14、过敏反应：药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤15、致畸作用：药物能影响胚胎的正常发育而产生畸胎；致畸、致癌、致突变合称三致试验，均属于安全性评价中的重要观察治标。16、药物的选择性：机体各组织器官由于受体种类，信号强度，代谢类型等的不同，对药物的反应性是不一样的。17、药物的两重性：治疗作用于不良反应有
17、时根据治疗目的而互换。18、受体的概念：任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子19、受体的特性:高敏感性；高特异性；高选择性；高亲和力；可饱和性；可逆性20、受体的调节: 维持机体内环境稳定脱敏（受体向下调节）和增敏（受体向上调节）脱敏：如长期用激动药后反应性下降。 同种调节：配体作用于其特异性受体，特异性脱敏：仅对某类激动药脱敏 使自身的受体发生变化；机制: 受体磷酸化；受体内移 异种调节：配体作用于其特异性受体，非特异性脱敏：对某类激动药脱敏后， 对另一种配体的受体产生的调节作用。对其它受体激动药也反应性下降。 机制:受体有共同反馈调节机制 信号传导通路某共同环节被调节增敏：如长期用
18、拮抗药后反应性增强。21、药物作用的非受体机制：渗透压作用，脂溶作用，影响 PH，络合作用，其他作用22、作用于受体的药物分类：激动药，= 100；部分激动，0% 吸入i.m.i.h.舌下直肠 p.o.贴皮。给药时间与次数：应根据 t 决定给药间隔时间， 疗程根据疾病及病程决定。给药时间的周期，也会影响药物的作用。时间药理学 。联合用药及药物的相互作用：两种或两种以上的药物同时应用时，药物间的相互影响及干扰,可改变药物的药理作用及毒性。影响药动学的相互作用：ADME。影响药效学的相互作用： 生理性协同与拮抗： 即在原发生理作用机制上的相互作用，如抗凝血药与抗血小板聚集药合用可（协同） ；而浓茶
19、或咖啡与镇静催眠药合用（拮抗） 。受体水平的协同与拮抗、干扰神经递质的转运配伍禁忌：药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反应第 4 章 传出神经系统药理概论1、传出神经的分类：（1）胆碱能神经：全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 运动神经少数交感神经的节后纤维（2）去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。（3）多巴胺能神经（4）NANC 能神经2、传出神经递质的代谢：（1）乙酰胆碱： （二）去甲肾上腺素3、药物的分类第 5 章 胆碱能系统激动药和阻断药一、毛果芸香碱（匹鲁卡品）药理作用 选择性激动 M 胆碱受体，产生 M 样作用。
20、对眼和腺体的作用最明显。1对眼的影响（1）缩瞳（2）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。 （3）调节痉挛：兴奋 M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视。2促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。3兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。临床应用1、青光眼 2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。闭角型青光眼（充血性青光眼） 3、 口腔干燥开角型青光眼（单纯性青光眼） 4、对抗阿托品中毒的 M 样症状2、西维美林：治疗干燥综合征。本品为 M 胆碱受体激动药，其对 M3 受体具有很高的亲和力。与其他 M
21、 胆碱受体激动剂一样，足够剂量的本品可促进外分泌腺的分泌作用，并可增加胃肠道与尿道平滑肌的张力。此药具有长效的催涎作用，并比毛果芸香碱的副作用少，次要还能增强干燥综合征的泪液分泌。3、阿托品【药理作用】竞争性阻断 Ach 对 M 受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。1. 抑制腺体分泌 2. 解除平滑肌痉挛(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌 (2)对泪腺、呼吸道次之； 松弛作用更明显。作用强度比较： (3)对胃酸分泌影响较小。 胃肠道
22、膀胱胆管、输尿管、支气管子宫3. 对眼的作用(1)扩瞳：阿托品阻断虹膜环状肌上的 M 受体；(2)升高眼内压：扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹：阻断睫状肌上的 M 受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。4. 对心血管系统作用（1）解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg) ，表现为心率加快，传导加速。(2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断 M 受体作用无关。较大剂量阿托品:直接扩张皮肤血管；解除小血管痉挛，改善微循环。5. 兴奋中枢【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需 1h，t1/2 为 4h，作用维持为 34h。吸收后
23、分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h 内有 85%88%以原形或代谢产物经尿排泄。【临床应用】1. 减少腺体分泌：(1) 全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。(2) 严重盗汗和流涎症。2. 缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好；对膀胱剌激症状疗效次之；对肾、胆绞痛常与度冷丁合用3.眼科应用：(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)检查眼底; (3) 验光配镜4. 缓慢型心律失常：用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常5. 感染性休克：用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。6. 解救有机磷酸酯类中毒：
24、可以迅速消除中毒时的 M 样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化” 。【不良反应】1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【中毒解救】外周症状用 M 胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用四、山莨菪碱与东莨菪碱5、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明与毒扁豆碱新斯的明【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类
25、化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。【药理作用】 抑制 AchE 活性，使 Ach，间接发挥作用。1. 兴奋骨骼肌作用强大。机制：（1）抑制 AchE 活性，增强 Ach 作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的 N2-R；（3）促进运动神经末梢释放 Ach。2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。临床应用 1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药 )中毒的解救 5.滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视 不良反应 较少，过量会加重肌无力症状，应注
26、意。 M 样症状可用阿托品对抗毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点：1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。2. 易透过血脑屏障，对 CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。6、难逆性抗胆碱酯酶药 R1 和 R2 多是羟基或羟氧基，X 可为羟氧基，羟硫基，氰基或卤素等。有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷、对硫磷、内硫磷、马拉硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林、塔朋和梭曼等 中毒机制 有机磷酸酯类P 与 AchE 上酯解部位的OH 呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶） ，使 AchE 失去活性，体内 Ach 蓄积过多
27、而引起中毒。中毒途径 ：胃肠道吸收、呼吸道吸收、皮肤粘膜吸收【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。1急性毒性：（1）M 样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp 下降 。 （2）N 样症状：N1 受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2 受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。 （3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹 2慢性中毒：神经衰弱和其他。中毒类型 ：轻度中毒：只有 M 样症状；中度中毒：M 、N 样症状；重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。【
28、解救原则】 1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。2. 应用特效解毒药 （1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化（2）必须与胆碱酯酶复活药合用 （3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。第 6 章 作用于肾上腺素受体的药物1、肾上腺素受体激动药：是一类化构和药理作用与 AD 相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋 A-R 或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。2、肾上腺素受体阻断药：指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍 NA 或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗 NA 或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。3、肾上腺素 (
29、 Adrenaline, AD、 Adr)【体内过程】1、po 无效，可 im、ih、ivgtt；2、作用时间短。【药理作用】 兴奋 受体和 受体产生作用。1、兴奋心脏： 兴奋 1-R，心力，心率，传导 ，心输出量， 心肌耗氧量 。是强心脏兴奋剂。 2、血管: (1)兴奋 1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；(2)兴奋 2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。 3、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）(1)小剂量， -R 占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压 舒张压稍 (2)较大剂量， -R 占优势，收缩压 /舒张压；(3)预先给予 -R 阻断剂，再用 AD，血压出现翻转，即不升反降现象称
30、为 AD 的翻转作用。4、松弛支气管平滑肌机理：直接扩张支气管 (兴奋 2-R) ； 减少组胺释放； 收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。(兴奋 1-R) 。5、促进代谢：可使耗氧量增加 20-30%，升高血糖，加速脂肪分解。【临床应用】 为临床急救药物。1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。 2、过敏性休克：是首选药。 3、支气管哮喘急性发作：im，强、快、短。4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。5、与局麻药配伍：用量：1:250000目的：延长局麻药的作用时间；减少局麻药吸收中毒。【不良反应】主要是高血压引起的症状，易致心律失常。【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、
31、甲亢等。4、去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA）【体内过程：1. 不能 po、i m、ih，只能 i.v.gtt；2. 不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取 1-重摄取贮存于囊泡内；摄取 2-被 MAO 及 COMT 代谢灭活，作用时间短。【药理作用】 非选择性激动 1 、2-R，对 1-R 作用较弱， 对 2-R 几乎无作用。1、收缩血管：兴奋 1 R，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，对皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管，冠状动脉扩张。 2、兴奋心脏：兴奋 1-R 较弱。在整体情况下，因 BP，反射性兴奋迷走神经，心率；对血管强烈收缩，心输出量增加不明显 。3、升高血压：小剂
32、量，收缩压 舒张压不明显，脉压；大剂量，收缩压 舒张压 ，脉压 【临床应用】1、休克：限于休克早期小血管扩张引起的低血压。2、药物中毒性低血压3、上消化道出血：稀释后口服。【不良反应】1、局部组织缺血坏死原因：药浓、久用、药液外漏。处理：热敷；i .h 酚妥拉明；更换注射部位。2、急性肾功能衰竭 3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。5、异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）【体内过程】1、口服无效；2、不能透过血脑屏障；3、可气雾给药和舌下含化；4、维持时间较短。【药理作用】 对 1、2 -R 均有强大的作用。
33、1、兴奋心脏：兴奋 1-R，心力 ，心率 ，传导 ，心输出量 ，心肌耗氧量2、血管：兴奋 2 -R，扩张骨骼肌血管。3、血压：（1）小剂量，收缩压 舒张压稍；（2）较大剂量，收缩压 舒张压，Bp。4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。机制：兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。 5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。【临床应用】1、心跳骤停 心室内注射 2、房室传导阻滞 3、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药4、休克 扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环灌注【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。6、酚妥拉明（Phentolam
34、ine，立其丁）【体内过程】 口服 F 低(20%) 。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服 30min 后血浓达峰，作用维持1.5 h。【特点】1. 对 1、2-R 选择性不高；2. 与 -R 结合较疏松，可逆性结合；3. 治疗量时，阻断受体作用不完全；【药理作用】1. 血管与血压：扩张血管，降低血压。 机制：阻断 -R 作用；直接扩张血管作用。可翻转 AD 升压作用。2. 兴奋心脏机制： 血压下降反射性引起心率 ； 阻断突触前膜 2-R，促进 NA 释放。3. 抗勃起功能障碍4.其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。【临床应用 】1外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动
35、脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2对抗 NA 引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足血容量基础上使用4顽固性充血性心力衰竭 5. 治疗勃起功能障碍6. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断【不良反应 】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。七、特拉唑嗪、哌唑嗪【特点】 选择阻断 1 受体血管扩张Bp，对 2 受体无阻断作用，故无反射性地心率。8、育亨宾（yohimbine）为选择性 a2 受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。9、 受体阻断药【体内过程】1.吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利
36、用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。2分布 90%与血浆蛋白结合3消除 脂溶性高的 受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的 受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。【药理作用】1. -R 阻断作用（1）心血管系统 抑制心脏（阻断 1 R） ，心力，心率 ，传导 ，心输出量 ，心肌耗氧量 。血管与血压：短期应用 受体阻断药，由于血管 2 受体的阻断，使血管平滑肌 受体兴奋性相对增高，加之心输出量减少而反射性引起交感神经兴奋，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠
37、状血管的血流量都有不同程度的下降；但有报道认为，长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。 受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，本类药物用于治疗高血压病，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统 受体阻断的结果。（2）支气管： 受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作。（3）代谢：对代谢的影响包括：糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。脂肪代谢： 受体阻断药
38、可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。须注意用胰岛素的糖尿病病人加用 受体阻断药时，其 受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现！（4）肾素：1 受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能在肾小球球旁细胞的 受体上（在人为 1 受体） 。2膜稳定作用是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。当它稳定神经细胞膜时产生局麻作用；当稳定心肌细胞膜时，与奎尼丁一样能降低其兴奋性，延长其有效不应期。3.内在拟交感活性 有些 受体阻断药在与 受体结合时，会产生一定程度的 受体激动效应，即ISA。具有 ISA 的 受体阻断药的特点有：对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱
39、；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和心排出量增加等作用。【临床用途】1. 心律失常：用于快速型心律失常。2. 心绞痛和心肌梗塞： 阻断 1 R，抑制心脏，使心力， 心率 ，心肌耗氧量 。3.高血压：（1）输出量高引起的高血压（2）肾素高血压机理：阻断 1 R；阻断肾脏 -R，抑制肾素分泌，阻止 RAAS 形成。4其他：用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼。【不良反应与禁忌症】1心血管反应：诱发急性心衰2诱发和加剧支气管哮喘 3反跳现象 4. 禁用于心功能不全、心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者。第八章 抗高血压药1、抗高血压药又称降压药
40、，能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。2、高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999 年 WHO 将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压140mmHg 或舒张压90mmHg。3、4、抗高血压药的分类(1)利尿降压药：氢氯噻嗪(2)钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。(3)肾上腺素受体阻断药：1-R 阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。 -R 阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。 、-R 阻断药：拉贝洛尔等。（4)RAAS 抑制药：血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利；血管紧张素受体阻断药：氯沙坦：肾素抑制药：雷米吉林(5)交感神经抑制药；中枢性交感神经抑制
41、药：可乐定、甲基多巴等。 神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等。 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶等。(6)血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠；钾通道开放药：吡那地尔；其他：吲达帕胺、酮舍林5、抗高血压药物的选择（1）钙离子通道阻滞药：适用于大多类型高血压，尤其适用于老年高血压、ISH、稳定性心绞痛、冠状或颈动脉粥样硬化、周围血管病患者。对伴有心力衰竭或心动过速者应慎用二氢吡啶类钙离子通道阻滞药，对不稳定型心绞痛者不用硝苯地平。少数患者可有头痛、踝部水肿、牙龈增生等不良反应。（2）ACIE：适用于 12 级高血压，尤对高血压合并慢性心力衰竭、心肌梗死后、心功能不全、糖尿病肾病、
42、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿/微量白蛋白尿患者有益。对双侧肾动脉狭窄、妊娠、高血钾者禁用；注意咳嗽等不良反应，偶见血管神经性水肿。（3）AT 1 受体阻断药适用于 12 级高血压，尤对高血压合并左心室肥厚、心力衰竭、心房纤颤预防、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿、蛋白尿患者有益，也适用于 ACEI 引起的咳嗽。对双侧肾动脉狭窄、妊娠、高血钾者禁用；偶见血管神经性水肿等不良反应。（4）利尿药：降压作用明确，小计量噻嗪类利尿药适用于 1 级高血压，常规计量噻嗪类利尿药适用于12 级高血压或脑卒中二级预防，也是难治性高血压的基础药物之一。利尿药尤其对老年高血压、心力衰竭患者有益。慎用于有糖脂
43、代谢异常者。大剂量利尿药对血钾、尿酸及糖代谢可能有一定影响，要注意检查血钾、血糖及尿酸。（5） 受体阻断药：对心血管高危患者的猝死有预防作用。对哮喘、慢性阻塞性肺气肿、严重窦性心动过缓及房室传导阻滞患者禁用；慎用于糖耐量异常者或运动员。注意支气管痉挛、心动过缓等不良反应；长期使用注意对糖脂代谢的影响。（6）： 受体阻断药：适用于高血压伴前列腺增生患者，但体位性低血压者禁用，心力衰竭者禁用。6、抗高血压药物的联合应用高血压分型 舒张压（mmHg ） 收缩压（mmHg ）正 常 6085 90130 正常高值 8589 130139 期 9099 140159期 100109 160179期 11
44、0 180高血压危象 110 200 7、根据合并症选药合并室性心性过速，宜用 受体阻断药。合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。 合并精神抑郁，不宜用利舍平或甲基多巴。合并心衰，心脏扩大者，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACE等，不宜用 受体阻断药。合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用 受体阻断药。合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类8、阻断 RAS：高血压可导致许多种体液因子的紊乱，这其中 RAS 是最重要的。这是因为：一，ACEI 的终末器官保护作用是比较公认的；二，Ang具有促使细胞增殖、血管收缩、水钠潴留等作用，而这些作用均与高血压的靶器官损伤有
45、关，长时间的作用可导致心肌肥厚和血管损伤等等。因此，在抗高血压治疗时不能不考虑阻断 RAS 的药物。第 9 章 抗心绞痛药1. 心绞痛:心绞痛是冠 A 供血不足，引起血氧供需失衡心肌暂时缺血缺氧代谢产物蓄积发作性胸痛。2. 心绞痛分类：(1)稳定型心绞痛、 （2）不稳定型心绞痛、(3) 自发性心绞痛3. 影响心肌耗氧的因素：（1）心率和收缩力：心率，心力 ，耗氧增加。（2）心室壁肌张力：影响最大。与心室容积和室腔内压力成正比，张力越高耗氧越大。(3)射血时间：是每搏射血时间与心率的乘积，射血时室壁张力最高，射血时间越久，耗氧越多。4.硝酸酯类药物：硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯（消心痛） 、硝酸戊四
46、醇酯。作用快慢和维持时间不同，其中以硝酸甘油最为常用。5.硝酸甘油体内过程：口服首关消除大。舌下含服易经口腔粘膜迅速吸收，维持 20-30min。也可经皮肤吸收。肝内代谢，最后与葡萄糖醛酸结合，从尿排出。【药理作用】硝酸酯类抗心绞痛机制主要与其舒张血管作用有关 。1.降低心肌耗氧量扩张静脉回心血量心室容积缩小 心室容积 心室壁张力 ；扩张动脉射血阻力心脏后负荷 左室内压下降 心室壁张力 。2. 改善缺血心肌的供血增加心内膜下的血液供应。通过降低左心室舒张末期压力。 选择性扩张心外膜较大的输送血管，促使心外膜向心内膜下缺血区供血供氧。扩张冠脉及开放侧支循环，增加心肌缺血区的血液供应。3保护缺血的
47、心肌细胞: 硝酸酯类释放 NO，促进内源性 PGI2、降钙素基因相关肽（CGRP）等物质释放，这些物质对心肌细胞具有保护作用。4. 抗血栓形成: NO 还能抑制血小板聚集和黏附，具有抗血栓形成的作用，有利于 AS 引起的心绞痛的治疗。舒血管机理：硝酸甘油是 NO 的供体，在平滑肌细胞可降解产生 NO，后者与 Fe2+结合，激活鸟苷酸环化酶，增加 cGMP 的含量，进而激活 cGMP 依赖性蛋白激酶，减少细胞内 Ca 释放和细胞外内流，松弛血管平滑肌。舒张血管作用与血管内皮舒张因子（EDRF）相似。优点：缩小心室容积心室壁肌张力缺点：反射性心率，合用普萘洛尔可避免。【临床应用】 1. 防治各型心
48、绞痛预防发作：用硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴剂等。控制急性发作：舌下含服或气雾吸人，如需多次含服可选用硝酸异山梨酯口服、单硝酸异山梨酯缓释片以及透皮制剂。重症心绞痛：首选硝酸甘油静滴，症状减轻后改为口服给药。2. 急性心肌梗死：早期应用可缩小心室容积，缩小梗塞面积。3. 心功能不全：急性左心衰 i.v，CHF 需与强心苷合用。不良反应1. 血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、心悸、升高颅内压、眼内压、直立性低血压 。2. 加重心绞痛发作 （剂量大反射性心率）3. 高铁血红蛋白血症（超剂量）：紫绀 4. 连续用药产生耐受性，与生成 NO 过程中巯基耗竭有关。 （与-SH 结合生成亚硝基硫醇后生成 NO） 。6. 受体阻断药：普萘洛尔（心得安） 、美托洛尔 、阿替洛尔等【药理作
