无菌医疗器械实施细则企业培训.ppt

1、本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械实施细则,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,无菌医疗器械实施细则简介 主要内容（1+x）,通用要求（1） 适应于所有医疗器械 专用要求（x） 适应于无菌医疗器械 生产环境（洁净区及其控制） 工艺用水和工艺用气 洁净区内设备和设施 灭菌及其确认或无菌加工 其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、留样等,通用要求的条款和总则的内容是完全一样的，在不同类别的医疗器械实施细则中也是完全相同的，它的内容来源于ISO13485（YY/T0287）。,专用要求的内容在不同

2、类别医疗器械的实施细则中是不同的。,贯串无菌医疗器械专用要求的 一条主线就是 最大程度地控制和降低污染 （主要是微粒污染和微生物污染）,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,无菌医疗器械实施细则 文本结构,第一章 总则 第二章 管理职责 第三章 资源管理 人力资源、基础设施 生产环境(洁净区)要求 工艺用水和工艺用气要求 第四章 文件与记录 第五章 设计和开发 第六章 采购 动物源材料、初包装要求 第七章 生产管理 产品实现的过程控制 洁净区内设备设施要求 灭菌过程要求 无菌加工,第八章 监视和测量 菌检 、留样 第九章 销售和服务 第十章 不合格品控制 第十一章

3、 顾客投诉和不良事 件监测 第十二章 分析和改进 第十三章 附则 术语、适应范围、执行相关法规和标准、不涉及条款 附录 洁净室设置原则 注：黑色（正体）为医疗器械通用要求； 蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要求,通用要求和专用要求的内容分布状况，专用要求内容的所在位置。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第一条,本实施细则制定的目的和依据 目的 规范无菌医疗器械生产质量管理体系 依据 医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械相关管理标准,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第二条,本实施细则的适应范围 企业 第二类和第三类无菌医疗器

4、械生产 产品设计开发、生产、销售和服务 产品 通过最终灭菌的方法或 通过无菌加工技术 使产品无任何形式的存活微生物的医疗器械；或 任何标称“无菌”的医疗器械。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第三条,无菌医疗器械生产企业要根据产品特点，按本实施细则的要求建立和实施质量管理体系，并保持其有效性 已建立了质量管理体系的企业，按本实施细则的要求补充、完善质量管理体系，本实施细则所要求的在体系文件中都做出规定。 在体系文件的编写依据中增加规范和本实施细则等文件。 合理确定不涉及条款,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,消毒是相对的而不

5、是绝对的，它只要求将有害微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求把所有有害微生物全部杀灭，若能使微生物在消毒过程中的存活概率达到 10-3 即消毒合格,灭菌是个绝对的概念，灭菌后物品必须是完全无菌的。然而事实上要达到这样的程度是困难的;灭菌过程必须使物品中的微生物的存活概率减少到 10-6,第八十八条,有两种情况：一种是直接接触产品，且与使用表面接触；另一种是直接接触产品，但并不与使用表面接触，只是与产品的非使用表面接触。,YY0567.1的接受准则是在不少于3 000个单元的培养基模拟灌装中污染率应不超过0.1，置信水平为95。,消毒：是指杀灭病原微生物或有害微生物，将其数量减少到无害化程度

6、。 灭菌：用以使产品无存活微生物的确认过的过程。 无菌：无存活微生物的状态。 无菌加工：在受控的环境中进行产品容器和（或）装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。 初包装：与产品直接接触的包装材料。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第八条,对洁净区操作和管理人员的培训 凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生和微生物学基础知识、洁净技术方面的培训和考核。还应包括： 应懂得如何洗手和对手进行消毒。 应明了什么是不适当的活动，并尽量避免之。 应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁净服或无菌服。,企业应保存教育培训

7、的记录:包括所用的教材或课件、培训老师的相关信息、考试题和试卷 通过培训和教育，使得大家建立起洁净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念和意识。 对经过培训和教育建立不起良好习惯的人不宜在洁净区内从事直接接触产品的工作。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,不仅是生产环境：还包括从原材料的购进（从提货或运输时）开始；到储存、生产加工过程、监视与测量，以及成品的贮存、运输等，直到将产品交付给客户为止,第十条,对工作环境的要求 若对产品质量有不利影响,应对工作环境条件做出定量或定性的规定 制定环境条件控制程序文件或作业指导书 对环境条件的监视和控制 如果环境条件控制

8、是个特殊过程还应对这个过程进行确认，保存确认报告和/或记录。,企业应对需要控制的环境条件进行确定（包括每一个重要参数、指示项或控制项失控可能给产品使用造成风险的评价），并做出规定；制定环境条件控制的文件，具备控制设备和设施，控制有效，并有控制记录等。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,从硬件设计上确保满足中环境的要求。,第十一条,生产环境要求 厂址选择时应考虑 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。 厂区的环境要求 厂区的地面、道路应平整不起尘。宜通过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等不应露

9、天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的生产造成污染。 厂区的总体布局合理性 不得对无菌医疗器械的生产区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。,对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围的环境）要求和洁净区内小环境的要求。,大环境重点要求无污染源,中环境要求不得对洁区产生不良影响。,洁净区,厂区,无不良影响,无污染源,周围环境,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第十二条,根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺，相同的产品不同的加工工艺其过程也会不同。切记不要用甲方来套乙方开不符合项,未能覆盖的或不是单一用途的产品，其

10、环境洁净度级别可靠产品相似、用途相同或近，遵循宜高不宜低的原则，就低必须验证。,洁净生产区 确定在洁净室（区）内生产的过程 分析、识别并确定在洁净室（区）内进行生产的过程。过程分析要有文件或资料并在相关文件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。 *洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则”要求。 洁净室（区）静压差要求 不同级别洁净室（区）之间大于5帕，洁净室（区）与室外大于10帕。 应有压差指示装置。 相同洁净室（区）间压差梯度合理。 无菌医疗器械生产洁净（室）区的洁净度级别“设置原则”,压差梯度合理，主要还是要防止交叉污染。同一级别、不同的洁净室之间，要求相对高的压差高一些，如果两个过程可能会

11、有一定影响，怕受影响的高一些。特别要注意不相邻而共用洁净走廊的情况，我们要学会看洁净厂房检测报告的测试数据和洁净区平面布局图。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,洁净室（区）洁净度级别设置原则 （附录中的八项内容）,一、采用使污染降至最低限的生产技术，以保证医疗器械不受污染或能有效排除污染 。 倡导技术进步，建议用先进的生产技术。 包括先进的生产工艺、先进的设备、工装和设施等。,这是一个双重硬件保障的概念，既有洁净环境作保障，又有先进生产技术作保障。在产品形成过程中尽量减少人为因素， 最大程度地使产品不暴露在操作环境中，尽可能避免人与产品的直接接触。,器械按与

12、人体接触性质分类： （GB/T 16886.1） 1、表面接触器械 a) 皮肤、b) 粘膜、c) 损伤表面 2、外部接入器械 a) 血路, 间接、b) 组织/骨/牙质接入 c) 循环血液 3、植入器械（介入） a) 组织/骨、b) 血液,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,这是需要在万级洁净区内生产的产品和过程,洁净室（区）洁净度级别设置原则,二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于10 000级。 植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、体内药物释放导管和心

13、室辅助装置等 。 介入到血路内的器械，如：各种血管内导管（如中心静脉导管）、支架输送系统等 。,对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组装或灌装封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行，如血袋等,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,这是需要在十万级洁净区内生产的产品和过程,洁净室（区）洁净度级别设置原则,三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100 000级。 植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下

14、植入物和结扎夹等 。 与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过虑器等 。 与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如：一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静脉输液针、延长器、转移器等 。 主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等 。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,洁净室（区）洁净度级别设置原则,四、与人体损伤表面和粘膜接触器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于300 000级。 与损伤表面（伤口或其他损伤体表）接触器

15、械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、“创可贴”等 。 与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管、阴道内或消化道器械(胃管、乙状结肠镜、结肠镜、胃镜)、宫内避孕器等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械 。,这是需要在三十万级洁净区内生产的产品和过程,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？ 分两种不同的情况，其要求也不相同。,不同要验证,洁净室（区）洁净度级别设置原则,五、初包装材料生产环境的要求 与无菌医疗器械的使用表面直接接触、不清洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产环境的洁净度级别

16、相同的原则，使初包装材料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。 如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包装材料。 若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直接接触，不低于300 000级。 如输液器、输血器、注射器等的初包装材料。,无菌医疗器械初包装的生产应高度重视，加强管理。国家正在制定这方面的产品标准。对于直接接触药品不洗即用的药品包装材料容器，国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械生产企业向取得药品包装材料注册证的厂家定购无菌医疗器械的初包装。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,法规、标准、产品本身质量等有要求,洁净室（区）洁净度级别设置原则,六、

17、对于有要求或无菌加工灌装封，在10 000级下的局部100级洁净区内。 如血管支架的压握、涂药； 血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封 液体产品的无菌制备和灌装； 以及不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装等。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第七项有关辅助区的环境要求。,洁净室（区）洁净度级别设置原则,七、洁净工作服清洗、干燥和穿洁净工作服室、专用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。 无菌工作服的清洗可在100000级洁净区内，但灭菌后的整理、贮存应在10000级洁净室（区）内。 八、洁净室（区）空气洁净度级

18、别表,但最低应达到300000级,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,无菌医疗器械洁净室（区）按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级,洁净室（区）空气洁净度级别表,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,将生产工艺流程和空气洁净度级别有机的结合起来，实现二者的恰到好处的统一。,第十三条,通过人员往返、工具运输、物料传递、空气流动、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，将不同原料混入导致污染，或因人为、工器具、物料、空气等不恰当的流向，使洁净度低的区域的污染物传入洁净度高的区域，而造成交叉污染。不同级别的洁净室之间有气闸室或防污染措施，零配件的传送

19、通过双层传递窗,洁净室（区）的布局要求 按生产工艺流程布置。流程尽可能短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。 按空气洁净度级别。从低到高，由外向内。 同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间防止交叉污染温、湿度 与生产工艺要求相适应。 无特殊要求时，温度1828，相对湿度4565%。,温、湿度不是强制性要求，但要做出规定，规定得还要有道理，特别是对产品质量有利。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,现场检查洁净区的墙面、地面、顶棚和隔断的表面应平整、光滑、无裂缝，无霉迹；各接口处应严密；表面不能有物质脱落；所使用的材料能耐受清洗，所使用的消毒方式不能损坏表面。,第

20、十四条,洁净（室）区内表面的要求 没有颗粒物脱落；不易积尘；所用材料耐受清洗和消毒。 洁净厂房有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。 洁净室（区）内门、窗及安全门密封。,现场检查设置及其有效性,洁净区的门要向洁净度高的方向开启；外窗最好为双层密封窗；安全门要向紧急疏散方向开启，平时密封良好，关键时刻能容易打开。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第十五条,洁净室（区）内工艺用气的要求 有气体净化处理装置，其原理和结构能满足无菌医疗器械的质量要求。 与产品使用表面直接接触的气体，应进行验证，并进行日常控制。,主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包括液体微

21、粒），以免对产品造成二次污染。 企业要提供满足产品质量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案要科学、有效。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第十六条,清洁、清洗和消毒要规定方式方法和频次,洁净室（区）的管理 制定洁净区卫生管理文件 按规定对洁净区清洁、清洗和消毒 洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消毒 清洁工具不能跨区使用洁具间不会对洁净区造成污染 消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染 消毒剂品种应当定期更换 选择一种以上的消毒剂定期轮换使用，以防止产生耐药菌株 消毒效果有效性的评价。,洁具间与洁净区之间建议设置缓冲区

22、或将门开在缓冲区,多长时间更换企业要做出规定，而且规定要有依据，没有依据的需要论证或验证,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第十七条,洁净区的监视与测量 洁净区静态与动态检（监）测的规定 按规定进行静态与动态检（监）测 定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测。 监视记录及趋势分析。 注：ISO11737-1医疗器械灭菌 微生物法 第1部分 产品上微生物总量的估计 如洁净室的使用不连续，每次使用前做全项的检测。,测试项目测试频次,静态检测 须全项合格 动态监视超标 必须分析,不是对产品要批批检验的概念，是对生产环境的验证,停产并洁净环境未保持,只有全项检测合格

23、才能投入使用,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,利用生物负载过程控制图,要定期对警戒线和措施线评审,洁净区的几个指标都可用该控制图进行趋势分析,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,药品GMP征求意见稿（2009）,注：A级 相当于静态百级（ISO Class 5），动态也是百级（ISO Class5）；B级 相当于静态百级（ISO Class 5），动态是万级（ISO Class 7）；C级 相当于静态万级（ISO Class 7）， 动态是十万级（ISO Class 8）；D级 相当于静态十万级（ISO Class8）。,本资

24、料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,洁净室（区）环境要求及监测 （参考）,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,有切实可行的措施,由有资质的单位进行体检，保存体检记录,每一位有可能接触产品的员工都要进行体检，建立健康档案,根据操作人员与产品接触的形式和对产品质量的影响程度，提出对员工健康状况的要求，并在质量管理体系文件中做出明确的规定,第十八条,洁净区人员健康管理 建立对人员健康要求的文件规定 建立人员健康档案 直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次 患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作,企业应有文件规定、健康档

25、案、监督措施、检查记录。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,质地光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质, 并能有效阻止人体皮屑和内衣的尘粒纤维的弥散,人员的着装要做出规定,适用时对内衣的要求,如:在三十万级和十万级洁净区内穿洁净工作服，在万级和百级洁净区内应穿无菌工作服等,第十九条,对洁净区工作人员服装的要求 建立对人员服装的要求 洁净工作服和无菌工作服的管理规定 洁净工作服和无菌服的材料要求 洁净工作服和无菌工作服的形式 有效地遮盖内衣、毛发。 对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。 不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服分别/并定期在不同级别洁净

26、环境中清洗、干燥和整理并区别使用。,无菌工作服可在十万级洁净区内清洗，但应在万级洁净区内整理，洁净工作服和一般的无菌工作服应按规定进行消毒处理，但在万级下的局部百级洁净区内使用的无菌工作服应进行灭菌处理。洁净工作服和无菌工作服的末道清洗用水至少为纯化水。 为了减少辅助区域，可采用就高的原则。但决不允许混洗、混放和混穿。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡,不能使用有污染的化妆品,不佩带饰物 ,手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品,第二十条,人员卫生要求 建立对人员的清洁的要求，并在体系文件中做出明确规定 制定洁净室（

27、区）工作人员卫生守则 进入洁净区人员的净化 进入洁净室（区）人员的净化程序 净化程序和设施达到人员净化的目的 洁净区的工作人员按规定穿戴洁净工作服、帽、鞋和口罩 考虑接触产品操作人员手的再次消毒,手的再消毒要方式可行、且有效果,洁净区内必须限制“人身”自由,文件中有规定,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,不同衣着、不同动作时的人体产尘 （GB50073-2001洁净厂房设计规范条文说明 表5）,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,不管是输送还是传递，不管是购买还是自制,第二十一条,工艺用水的要求 确定工艺用水的种类和用量 *有防

28、止污染的措施、工艺用水的检测 若产品的加工过程需要工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，用量较大时，通过管道输送到洁净区的用水点 *工艺用水应当满足产品质量的要求常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。,对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器械，若水是最终产品的组成成分时，应使用符合药典要求的注射用水；若用于末道清洗应使用符合药典要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可使用符合药典要求的纯化水。,纯化水和注射用水的检测项目药典上有规定，应规定的频次进行检测，饮用水如果不是公共供水系统提供

29、的自来水，应提供符合饮用水规定的证据。 工艺用水是通过对制水系统的验证和日常监控来保证水质的质量符合要求，水质检验是作为日常控制的手段之一，并非是作为工艺用水放行使用的依据。水质情况肯定是变化的但应在控制范围内。所以，不要开“X年X月X日，注射用水没有检测合格就投入了使用”的 不符合项。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,工艺用水的制备、检验、储存，制水系统验证、水质监控等,清洗、消毒要规定具体方式、方法和期限，应特别注意管道的设计和安装应有一定倾斜度、避免死角和盲管，解决管道清洗和消毒后残液有效的去除问题,第二十二条,工艺用水的管理 工艺用水管理规定 工艺用

30、水的储罐和输送管道材料 不锈钢或其他无毒材料 储罐和输送管道清洗、消毒 定期清洗、消毒并做好记录,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,（如油酸盐和硬脂酸盐等动物脂衍生物、胎牛血清、酶、培养基）,如胶原、明胶、肝素,如牛/猪心脏瓣膜、用于口腔科或整形外科的骨替代物、止血器械,第三十七条（相关引深要求） 动物源性医疗器械的风险管理,动物源医疗器械 在医疗器械设计和制造中使用动物组织及其衍生物，以提供能优于非动物基质材料的特性。这些材料可构成器械的主要部分、产品的涂层或浸渗或用于器械制造过程。 YY/T 0771.1动物源医疗器械 第1部分：风险管理应用 本部分给出了

31、对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械有关危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括： 细菌、霉菌或酵母菌污染； 病毒污染； 传播性海绵状脑病（TSE）因子污染； 不希望的热原、免疫学或毒理学反应方面的材料反应。 寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原则。,对动物源性医疗器械企业还应按本标准要求，制定相关文件，进行风险管理，形成风险管理的报告和/或记录。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,规定了用动物源性材料制造的医疗器械的动物和组织的来源、收集和处置（包括贮存和运输）的控制要求 。,如果生产动物源性医疗器械，须按照国家规范的要求,对来源于动物的原、辅材料,

32、进行控制,规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械（不包括体外诊断医疗器械）在生产中对病毒与传播性海绵状脑病（TSE）因子的去除和/或灭活确认的要求，这些动物组织或来源于动物组织的制品是无活力的或经处理后为无活力的。,第四十一条 （第2款）,对于来源于动物的原、辅材料的病毒的控制 YY/T 0771.2-2009 动物源医疗器械 第2部分：来源、收集与处置的控制 YY/T 0771.3-2009动物源医疗器械 第3部分：病毒和传播性海绵状脑病（TSE）因子去除与灭活的确认,对使用来源于动物的原、辅材料，还应按本系列标准要求制定相关文件、并按规定进行控制，做好控制记录。,本资料由药智网

33、整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,在灭菌完成时和经过老化后进行物理强度和包装完整性试验,指对初包装材料的选择和/或对包装过程的确认,第四十一条（的第3款）,对初包装材料的要求 初包装材料的选择和/或确认 适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，执行相应法规和标准的规定 YY/T19633最终灭菌医疗器械的包装 有效期内的包装完好性 确保在包装、运输、贮存和使用时不会对无菌医疗器械造成污染。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,如果企业没有监测手段,应委托有资质的单位按规定定期进行检测,若有害气体需排到大气中应进行适当的处理，以满足国家有关规

34、定的要求,国家有要求时，要严格执行国家的有关规定,四十四条,对产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂房、设备的防护要求 对有害物质的限量做出规定 安装相应的防护和去除装置 进行监视和控制,第十条工作环境条件的要求是保护产品的, 本条款不仅是对产品的保护,还是对人员的劳动保护要求。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,结构简单、外型平整，不平的表面和复杂的机构要有不锈钢罩。,第四十六条,洁净室（区）内设备与工艺装备的选用原则 防尘、防污染 结构型式与材料不应对洁净环境产生污染，有防止尘埃产生和扩散的措施。 设备、工装与管道表面是光洁、平整、无颗粒物质脱

35、落，并易于清洗和消毒或灭菌。 操作台光滑、平整、无缝隙、不脱落尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。,洁净区内使用的设备、工装等不应因发尘、扬尘、积尘和不便于清洁处理而污染洁净环境；企业在设备采购程序文件或规定中对洁净区使用的设备、工装等应有防尘和防污染等要求。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第四十七条,洁净室（区）内与物料或产品直接接触的设备、工装及管道表面的要求 无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连。 无死角并易于清洗、消毒或灭菌。,设备、工艺装备及管道上与产品和物料接触的表面不能对产品有不良影响。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆

36、(也可用新浪微博账号登陆）,主要是防止对产品产生化学危害、生物学危害和微粒污染。,第四十八条,设备辅助用剂的要求 洁净室（区）内设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂不会对产品造成污染。 若适用时，不清洗零配件所用的脱模剂应无毒、无腐蚀，不会影响最终产品的质量。,如果所用助剂会对产品造成污染，即使在洁净区内加工的零配件也应使用合适的工艺用水进行末道清洗。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第四十九条,对工位器具及其管理的要求 制定管理文件、登记和记录。 数量足够。 能够避免产品受损和有效防止产品污染。,从原料开始到产品包装前，所有的物料、零配件和半成品都应放置在清洁

37、的专用工位器具中，而且工位器具表面要光洁、平整、不得有物质脱落，要具有良好的密封性，易于清洗和消毒（需要时）。工位器具要尽可能固定岗位和体现专用，洁净区内外的工位器具要严格区别和分开，不能跨区传递和使用。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,由低到高达到生产所需洁净度,目的是去除其上的污染物,目的是保护洁净环境不受污染,包括外购的和本公司在非洁净区生产的、需进入洁净区进一步加工,包括所有进入洁净内的工具、器具、设备、物料、产品或零配件;,第五十条,进入洁净区物品的净化和零配件的清洁处理 物品的净化处理 有净化程序和设施 能有效去除其上的污染物 零配件的清洁处理

38、清洁措施能针对生产中的主要污染 *末道清洁处理应在适宜的洁净区内进行 *所用的处理介质能满足产品的质量要求,处理介质包括所用工艺用水、工艺用气、各种溶剂等，均不得影响产品质量，对产品造成二次污染。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第五十一条,清场 管理规定和记录。 若有影响时，生产前应确认无上次生产遗留物。 评价防止产品交叉污染的有效性。,当有产品或过程更换时，清场能够有效防止交叉污染。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,库存管理先进先出；生产的差异 ；有效期限控管 ；生产上的需求或客户的要求 ；批号追踪,第五十二条,批号管

39、理 建立批号管理文件，规定批号编制方法、生产批和灭菌批组批方法，明确生产批号和灭菌批号的关系； 规定每批应形成的记录，根据批记录能实现可追溯性要求。,批号是无菌医疗器械标识系统的重要组成部分，通常是出厂产品可见的唯一性标识。可追溯性往往是通过批号，借助质量和生产记录才能得以实现。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,在日常控制中要执行对人员培训、产品和包装条件、灭菌设备、灭菌工艺设定、常规工艺控制和产品放行等要求,检查企业所用灭菌方法适宜性的分析、论证材料或选择的依据。,第五十三条,灭菌方法的选择 所用的灭菌方法（环氧乙烷、湿热、辐照等）或无菌加工技术适应于所生

40、产的产品 在生产过程中执行国家相关法规和标准的规定 GB 18278医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求 工业湿热灭菌 GB 18279医疗器械 环氧乙烷灭菌 确认和常规控制 GB 18280医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求 辐射灭菌 如YY/T 0567医疗产品的无菌加工,使用非标准规定的灭菌方法，要分析和提供该灭菌方法是否有科学依据，设备有无医疗器械注册证或相关允许上市的证明，并对灭菌过程进行了确认。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,并不是一次确认，永久使用，需再确认。,灭菌柜初次使用或/和产品初次灭菌前，对灭菌过程进行首次确认,第五十五条,无菌

41、医疗器械灭菌过程确认 灭菌过程确认的程序文件 *首次确认和再确认 经过一定的时间或灭菌条件：包括产品设计、产品包装、灭菌物品摆放方式、灭菌器、工艺参数等发生了变化时 灭菌过程确认要符合相关标准的规定 记录或报告需经过评审和批准 无菌加工要进行过程模拟试验 培养基模拟灌装 YY/T0567,灭菌是无菌医疗器械生产中的一个十分重要的生产过程，企业必须高度重视，严格控制。有条件的企业应当建立自己的灭菌手段；若委托灭菌，企业仍然需要按照国家标准的规定对灭菌过程进行确认。灭菌过程的确认可以由委托方进行，但企业应参入这项工作，并对灭菌过程确认报告和/或记录进行评价。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登

42、陆(也可用新浪微博账号登陆）,确认时用生物负载确定灭菌剂量， 7.6 灭菌的认可： 当记 录 有 效地证明灭菌加工符合本标准的要求时，灭菌加工被认可。 注 15 :另 外的产品制造和产品检验记录，将在质量系统或质量控制方案(见GB/T 19001)中规定，使 产 品 得 以 按 无 菌 产 品 放 行和分销。,监测所得工艺参数在确认范围内的产品才能放行。某些管理机构还可能要求对经最终灭菌产品与成品进行检验或进行生物指示物试验,使用生物指示物确认和放行,医疗器械灭菌确认与常规控制标准,GB 18279（ ISO 11135 ） 医疗器械 确认和常规控制 环氧乙烷灭菌 GB 18280（ ISO

43、11137 ） 医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求 辐射灭菌 GB 18278（ ISO 11134） 医疗保健产品的灭菌 确认和常规控制要求 工业湿热灭菌,未灭菌和已灭菌产品必须严格分开，适用时应“使用可区分已灭菌处理物品和未经灭菌处理物品的系统”。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,GB18279,负载下，灭菌过程参数达到规定的要求,对灭菌设备的验证，设备空载能够达到规定的要求,用生物指示物验证被灭菌物品的微生物灭活,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,环氧乙烷灭菌 用生物指示菌片监测方法（常规控制）,将一些生物指示菌片

44、事先放入多个产品中最难灭菌的部位，再将这些“挑战”产品放在灭菌确认过程中确认为灭菌柜中最难灭菌的地方和指定的地方，灭菌后将其逐一取出对其进行培养。以培养结果为阴性来推断“灭菌后的产品上污染微生物都被杀灭。,在日常生产的灭菌过程中，生物指示菌片放置的位置一定要与灭菌确认时完全一致！,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第五十六条,灭菌过程控制 制定灭菌过程控制文件。 灭菌过程控制与灭菌工艺文件一致。 工作人员严格执行灭菌设备操作规程。 灭菌设备按规定进行维护和保养。 有自动监测及记录装置，灭菌过程和参数记录完整、齐全，有可追溯性。,若委托灭菌，灭菌过程必须是受控的

45、。不仅要按标准进行确认还应按照标准规定进行日常控制。需提供能满足质量追溯要求的灭菌过程和参数记录。并对委托方提供的灭菌过程控制的有效性和所提供的灭菌记录的完整性进行评价。对于委托灭菌的不允许仅用一纸合同或协议来代替对灭菌过程的控制。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,应当根据对产品质量影响的程度规定无菌医疗器械的贮存条件。 是对第十条和本条标识的强化,向经销商或用户明示贮存条件，以确保产品交付后的质量，不会因贮存条件而损坏或失效,第六十二条（的第2款）,无菌医疗器械的贮存 规定贮存条件 贮存场所有监控设施监控记录 在注册产品标准和包装标识或标签或使用说明书中注

46、明。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第六十三条（的第5项）,*建立无菌检测室 符合要求： 设立无菌室和阳性对照室 无菌检查应在环境洁净度10000级和局部洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。单向流空气区、工作台及环境应定期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法的画行国家标准进行洁净度验证。隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查要求。中国药典 与生产产品和生产能力相适应 无菌室的大小和操作台的数量,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号

47、登陆）,无菌隔离系统,ISO134086隔离体系统 6 设施要求 6.1 周围房间的级别 6.1.2 用于无菌检验的隔离体系统可能处于非净化级别的受限进入的房间内,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第六十六条,留样数量和留样方式（按生产批或灭菌批）要满足留样的目的要求。,产品留样 根据需要，建立留样室。 按规定进行留样。 制定留样管理办法。 留样观察记录。,留样观察是无菌医疗器械生产企业质量管理工作中的一项重要工作。通过留样观察可以对产品质量的稳定性作进一步的考察，为改进工艺，改进无菌医疗器械包装，确定无菌医疗器械贮存条件和运输条件，确定无菌医疗器械有效期，提供科学依据，同时也为无菌医疗器械在流通或使用环节出现质量纠纷时提供可靠的依据。,本资料由药智网整理，查看更多资料敬请登陆(也可用新浪微博账号登陆）,第八十九条,本实施指南中提出的“执行相关法规和标准”是指，对于无菌医疗器械国家制定了一系列的法规和规范，以及管理体系方面的国家、行业标准，生产企业在建立和实施质量管理体系时应执行这些相关法规和管理标准。,