1、中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期Chin J Hepatol，December 2015，V0123，No12丙型肝炎防治指南(2015更新版)中华医学会肝病学分会 中华医学会感染病学分会【关键词】 肝炎，丙型； 肝炎病毒，丙型； 治疗；预防； 指南The guideline of prevention and treatment for hepatitis C：a2015 update Chinese Society ofHepatology,Chinese MedicalAssociation；Chinese Society ofInfectious D括eases，Chin
2、eseMedicalAssocia砌nKey wordsl Hepatitis C：Hepatitis C virus；Treatment；Prevention； GuidelineCorresponding author：Wei Lai，Email：weilaipkupheducnPeking University Peoples Hospital,Peking UniversityHepatology Institute,Beijing 100044,ChinaCocorresponding author：Hou Jinlin，Email：jlhousmueducnNanfang Hosp
3、ital,Southern Medical University,Guangzhou510515，Chna为规范丙型肝炎的预防、诊断和抗病毒治疗，中华医学会肝病学分会和感染病学分会根据丙型肝炎病毒(HCV)感染的特点、国内外最新的循证医学证据和药物的可及性，于2015年组织国内有关专家修订了丙型肝炎防治指南。完善的病毒学检测是慢性HCV感染筛查、监测、诊断和治疗的基础。根据我国社会和经济发展情况，还需要积极发展适宜于资源有限地区HCV RNA定量和HCV基因分型的检测试剂。政府、社会组织、学术团体、制药企业共同努力以达到新型抗病毒治疗的可及和可负担。本指南旨在帮助医师在丙型肝炎诊断、治疗和预防
4、中做出合理决策，但不是强制性标准，也不可能包括或解决丙型肝炎诊治中的所有问题。因此，临床医师在面对具体患者时，应根据自己的专业知识、临床经验和可应用的医疗资源，制定全面合理的诊疗方案。我们将根据国内外的有关进展情况，继续对本指南进行不断修订和完善。本指南中的证据等级分为A、B、C三个级别，推荐等级分为l和2级别(表l，根据GRADE分级修订)一、术语本指南用到的术语及其定义见表2。二、流行病学和预防DOI：103760cmajissn10073418201512003通信作者：魏来，北京大学人民医院北京大学肝病研究所，100044，Email：weiiaipkupheducn；侯金林，南方医科
5、大学南方医院，510515，Email：jlhousmueducn指南-表1推荐意见的证擗， 荐等级级别 详细说明证据级别A高质量B中等质量C低质量推荐等级1强推荐2弱推荐进一步研究不大可能改变对该疗效评估结果的信心进一步研究有可能使我们对该疗效评估结果的信心产生重要影响进一步研究很有可能影响该疗效评估结果，且该评估结果很可能改变充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后隋况及治疗成本而最终得出的推荐意见证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定陛，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐(一)流行病学丙型肝炎呈全球性流行，不同性别、年龄、种族人群均对HCV易感。据世界卫生组织
6、统计，全球HCV的感染率约为28，约185亿人感染HCV，每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例1-31。但是，由于HCV感染具有隐匿性，多数感染者并不知道感染HCV，因此，全球确切的慢性丙型肝炎发病率尚不清楚”1。2006年全国血清流行病学调查显示，我国159岁人群抗一HCV流行率为043，在全球范围内属HCV低流行地区，由此推算，我国一般人群HCV感染者约560万，如加上高危人群和高发地区的HCV感染者，约1 000万例。全国各地抗-HCV阳性率有一定差异，以长江为界，北方(053)高于南方(029)。抗一HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，l4岁组为0095059岁组升至0。77。男女间
7、无明显差异”1。HCV lb和2a基因型在我国较为常见，其中以1b型为主(568)，其次为2型(241)和3型(91)，未见基因4型和5型报告，6型相对较少(63)；在西部和南部地区，基因1型比例低于全国平均比例，西部的基因2型和3型比例高于全国平均比例，南部(包括中国香港和澳门地区)和西部地区，基因3型和6型比例高于全国平均比例。混合基因型少见(约21)，多为基因1型混合2型。我国HCV感染者白细胞介素(IL)一28B基因型以rsl2979860 CC型为主(841)，而该基因型对聚乙二醇干扰素(pegylatedinterferon，Peg IFN)抗病毒治疗应答较好”1。HCV主要经血液
8、传播，主要有：(1)经输血和血制品、单采血浆还输血细胞传播。我国自1993年对献血员筛万方数据中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期Chin J Hepatol，December 2015，V0123，No12 907表2术语及其定义术语 定义快速病毒学应答(rapid virological response，RVR) 治疗第4周HCV RNA不可测早期病毒学应答(early vtrologicalesx)rlse，EVR) 治疗第12周HCV RNA较治疗前下降2 Log完全早期病毒学应答(complete EVR，cEVR) 治疗第12周HCV RNA不可测部分早期病毒学应答(p
9、ar廿al EVR，pEVR) 治疗第12周HCV RNA较治疗前下降2 l og，但仍可测延迟病毒学应答(delayed virological response，DVR)治疗第12周HCV RNA较治疗前下降2 I og，但仍可测；第24周HCV RNA不可测部分应答(partial iEsixrlse) 治疗第12周HCV RNA较治疗前下降2 Log，且第12周和第24周HCV RNA可测无应答(null r匿ponse) 治疗第12周HCV RNA较治疗前下降25岁、感染后无明显症状、种族(非洲裔美国人)、HIV感染者、免疫抑制患者。宿主的一些遗传背景也可能影响慢性化，包括IL一28
10、B基因、人类白细胞抗原(HLA)I类分子HLA B57、类分子HLA DRBl和万方数据908 中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期Chin J Hepatol，December 2015，V0123，No12DQBl的等位基因多态性，这些可影响HCV清除|2-1410例如，IL-28B基因在rsl2979860位点CC型有利于病毒清除，而TT型病毒清除率很低。HCV感染进展多缓慢，感染后20年，儿童和年轻女性肝硬化发生率为24“”；中年因输血感染者1830“；单采血浆还输血细胞感染者约14100咄7侧；一般人群为515蚶16】。感染HCV时年龄在40岁以上、男性、嗜酒(509d以上
11、)、合并感染HIV并导致免疫功能低下者可促进疾病进展19 20。肥胖、胰岛素抵抗、合并HBV感染、非酒精性脂肪肝、肝脏高铁载量、合并血吸虫感染、肝毒性药物和环境污染所致的有毒物质、遗传因素等也可促进疾病进展21-23。基线时肝组织炎症坏死程度，以及纤维化分期是进展为肝硬化的最佳预测因素。HCV相关肝细胞癌(HCC)发生率在感染30年后为13，主要见于肝硬化和进展期肝纤维化患者，一旦发展成为肝硬化，HCC的年发生率为24J。上述促进丙型肝炎疾病进展的因素及糖尿病均可促进HCC的发生。输血后丙型肝炎患者的HCC发生率相对较高。肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因。肝硬化失代偿的年发生率为34
12、。一旦发生肝硬化，10年生存率约为80；如出现失代偿，10年的生存率仅为25。HCC在诊断后的第1年，死亡的可能性为33”。丙型肝炎的自然史见图l。圈一园与圈2，预示患者已经发生肝硬化。APRI计算公式为(ASTULN)X 100PLT(109L)，ULN为正常值上限。2FIB一4指数：基于ALT、AST、PLT和患者年龄的FIB一4指数可用于显著肝纤维化(相当于METAVIRF2)的诊断。成人中FIB一4指数325，预示患者已经发生显著肝纤维化。FIB-4=(年龄AST)(PLT X ALT的平方根)。3瞬时弹陛成像(transient elastography，TE)：TE作为一种较为成熟
13、的无创检查，其优势为操作简便、重复【生好，能够较准确地识别轻度肝纤维化和进展性肝纤维化或早期肝硬化；但其测定成功率受肥胖、肋间隙大小及操作者的经验等因素影响，其测定值受肝脏炎症坏死、胆汁淤积及脂肪变等多种因素影响。肝脏弹性测量值(1iver stifhless measurement，LSM)146 kPa诊断为肝硬化，LSM60mlmin，DAAs无需调整剂量，如果患者的GFR30 mlmin或终末期肾病，一般不能应用DAAs，因为以sofosbuvir为代表的DAAs药物都是经肾脏排泄，目前还没有关于其在肾功能不全患者中应用的安全性资料。如果一定要应用，需在专家指导下调整剂量后用461。其
14、次也可以选择PR的治疗方案，但RBV和Peg IFN c【都需要调整剂量。如果患者的GFR为2040 mlmin，应该将Peg IFNd一2a的剂量降至135“g周，Peg IFN G【一2b的剂量降至1“g妇周，同时RBV的剂量也应该调整为200mgd或200mg隔日1次125127。3肝移植患者的治疗和管理：对于肝移植后患者HCV再感染或复发，及时进行抗病毒治疗与患者的全因死亡密切相关12810移植后由于需要长期应用免疫抑制剂，HCV复发或再感染后可以明显加速肝脏纤维化，导致移植肝发生肝硬化甚至肝衰竭。因此，肝移植的患者一旦出现HCV RNA阳性，应该及时抗病毒治疗。首选无IFN的DAAs
15、联合治疗方案，肝移植超过3个月的患者也可以应用PR的治疗方案。等待肝移植的患者至少应该在移植前30 d进行抗病毒治疗，以防止移植肝感染。如果肝功能为ChildPugh A级可以选择RBV(1 000或1 200 mg，对应体质量75 kg或75 kg)联合sofosbuvir(400 mg)，直到肝移植。如果是HCC准备移植的患者，且肝功能为ChildPugh A级，也可以选择Peg IFN OtRBVsofosbuvir的治疗方案，治疗至少12周。如果肝功能为ChildPugh B和C级，选择sofosbuvirRBV或sofosbuvir+ledipasvir或sofosbuvirdacl
16、atasvirRBV方案治疗12周，但要密切观察药物的不良反应32-461。4肝硬化患者的治疗：大量的队列研究和系统综述分析显示，伴有明显肝纤维化和肝硬化的患者获得SVR后临床上出现失代偿和HCC的概率明显降低129。130。然而有明显肝纤维化或肝硬化的患者获得SVR的概率，即使采用新的DAAs治疗方案也低于轻、中度纤维化患者。同时对于肝硬化患者治疗时，还应该密切观察药物的不良反应。因为这些患者一般情况下年龄相对较大，容易伴发其他疾病，或者同时应用其他药物，患者的依从性也相对较低。此外，对于肝硬化患者即使清除了病毒，仍然需要监测HCC及门静脉高压等相关的并发症11311。一般来说，对于肝功能代
17、偿较好的肝硬化患者，根据病毒基因型的不同，可以选择以IFN为基础的“二联”或“三联”治疗方案。如果在可以获得DAAs的情况下，应该首先选择无IFN的DAAs联合治疗方案，可以选择sofosbuvirdaclatasvir(全部基因型)，或sofosbuvir+ledipasvir(基因1，46)治疗1224周。应该强调的是对于ChildPughBC级的失代偿期肝硬化患者，首选治疗是尽早进行肝移植。如果不能进行肝移植，抗病毒治疗的目的就是要改善肝功能和延长生存期。由于患者处于疾病的晚期，多伴有其他器官受累，抗病毒治疗需要在专家指导下进行130。131。尽管失代偿期肝硬化患者应用sofosbuvi
18、rRBV 48周的治疗已经取得了较好的疗效，并在一定程度上改善肝功能，但长期预后和是否改善门静脉高压还需要进一步观察。sofosbuvirdaclatasvir可以用于治疗所有基因型的失代偿期肝硬化患者。5静脉注射毒品感染HCV患者的治疗和管理：应该关注吸毒与疾病进展、吸毒与疗效的关系。重点强调吸毒人群HCV感染的监测，同时治疗期间必须戒毒。由于吸毒人群应用Peg IFN o【治疗的依从性差且疗效低于一般人群，因此，如果可以获得DAAs，最好选择无IFN的治疗方案，并强调个体化治疗。6血友病地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理：对于血友病等血液系统疾病患者合并HCV感染时，早期予以IFN联合R
19、BV治疗HCV的总清除率达53，其中基因23型为86；而基因14型为30“”1。血友病等凝血功能紊乱的患者合并HCV感染时，其抗HCV治疗的方案与非凝血功能紊乱患者相同，但要注意补充相应凝血因子，同时针对疾病进展的监测建议选用纤维弹性成像等无创性检查。抗HCV的DAAs可用于该类患者321。地中海贫血、镰刀细胞贫血的患者合并HCV感染时，PR治疗可能引起贫血进一步加重，因此，针对该类患者建议选用无IFN和无RBV的DAAs联合治疗方案。若必须含有RBV的联合方案时，要注意定期监测血常规，必要时予E，、输血等支持治疗。7精神疾患患者的治疗和管理：慢性HCV感染可引起中枢或外周神经系统、精神异常，
20、常见为焦虑、抑郁、失眠等，应与肝性脑病鉴别133 134。既往有精神病史的患者，为Peg IFN仅治疗禁忌，根据该类患者的病情，可考虑予以无IFN的DAAs抗HCV治疗。若治疗期间出现精神症状，可予以抗精神类药物治疗。在使用抗精神药物和抗HCV药物治疗时，要注意药物问的相互作用，如simeprevir可增加咪达唑仑的血药浓度，对于这类患者应定期复查。万方数据中华肝脏病杂志2015年12)q第23卷第12期Chin J Hepatol，December 2015，V0123，No12 9178HBV合并感染患者的治疗和管理：合并HBV感染时，患者HBV DNA多处于低复制水平或低于检测值，而HC
21、V多为肝病进展的主要因素”“。因此，对于该类患者要注意检测HBV和HCV的活动状态，以决定如何选择抗病毒治疗方案135。如果患者HCV RNA阳性且HBV DNA低于检测值时，应根据HCV基因型选用抗HCV药物；该类患者在经治疗HCV获得SVR后，HBV DNA有再次活动的风险，因此，在治疗期间和治疗结束后要注意监测HBV DNA水平，若HBV DNA水平明显升高应加用核苷(酸)类似物抗HBV治疗L1351。若HBV DNA阳性而HCV RNA也阳性，可考虑先予以PR抗HCV治疗，但在治疗期间注意监测HBV DNA水平，若HBV DNA活动可考虑加用核苷(酸)类似物抗HBV治疗。若HCV RN
22、A阴性而HBV DNA阳性，可考虑予以IFN或核苷(酸)类似物抗HBV治疗。若HBVDNA和HCV RNA均低于检测值，可定期复查肝功能、肿瘤标志物、肝脏B超、HBV DNA和HCV RNA等，暂缓予以抗病毒治疗u划。9HIV合并感染患者的治疗和管理：合并HIV感染时可能引起病情进展，尤其是伴有免疫功能不全或CD。+细胞明显降低的患者，因此，所有合并HIV感染患者均需要评估是否抗HCV治疗。治疗前可予以肝脏穿刺活组织检查或非侵入性检查评估肝脏严重情况。当合并HIV感染患者伴免疫力低下，合并CD。+细胞200个ul时予以抗HCV治疗可以增加CD。+细胞水平。予以PR抗病毒治疗时，应尽量避免使用去
23、羟肌苷、司他夫定和齐多夫定等药物。针对合并HIV感染的慢性丙型肝炎患者，其治疗方案与单纯慢性丙型肝炎患者相同。对于合并HIV感染的患者，若HIV单纯女：于非活动性复制状态，仍可予以Peg IFN。【治疗。针对基因23型患者，可考虑予以Peg IFN a联合固定剂量的RBV抗病毒治疗；针对基因1型患者，Peg IFN。【联合以体质量为基础的RBV剂量抗病毒治疗。但目前有部分学者认为以体质量为基础的RBV剂量与传统800 mg 1次d剂量相比，疗效无明显增加137。同时增加RBV剂量可能引起贫血等潜在风险。对于早期应答理想的患者疗程为24周，对早期应答效果不佳的患者疗程应为48周。对于合并HIV感
24、染而且HIV活动的HCV基因1型患者，无论是丙型肝炎初治或经治，建议予以lecUpasvirsofosbuvir加RBV治疗12周，若存在RBV禁忌或代偿期肝硬化患者，可予以ledipasvirsofosbuvir治疗24周m1。sofosbuvir联合daclatasvir治疗12周，可以用于所有基因型的合并HIV感染的丙型肝炎患者。10急性丙型肝炎患者的治疗和管理：急性丙型肝炎患者的慢性化率高达5090，因此，对于这类患者应积极处理。但针对急性HCV患者何时开始抗HCV治疗目前观点不一。部分学者认为若伴有ALT升高，无论有无其他临床症状均建议抗HCV治疗“381；而其他学者建议每4周复查一
25、次HCV RNA，对持续12周HCV RNA阳性患者才考虑抗病毒治疗11 391。单用IFN治疗获得SVR率高达90；但合并HIV感染时，单用Peg IFN o【其SVR率较低。若早期抗HCV治疗病毒学应答佳，则建议持续单用Peg IFN 0【治疗12周；若应答不佳则考虑联合或不联合RBV抗病毒治疗，疗程持续48周。对于HIV患者合并急性丙型肝炎感染时，可考虑予以PR治疗，其疗程为24周。针对慢性丙型肝炎的无IFN、无RBV治疗方案也可用于急性丙型肝炎患者，但目前数据较为有限。HCV暴露后预防性予以抗HCV治疗，目前缺乏有效数据。推荐意见15对于2岁以上的儿童患者，Peg IFN 0【一2a
26、104 ugM2体表面积，PegIFN G【2b 60“gM2体表面积，每周1次皮下注射，联合RBV 15 mg埏-1d，治疗时间同成人。(A1)1 6simeprevir,daclatasvir及ritonavir boosted paritaprevir,ombitasvir和dasabuvir可以用于合并肾功能不全的患者，但是，对eGFR30 ml(min173 m2)和终末期净病患者，目前没有使用sofosbuvir的证据。Peg IFN G【联合RBV应根据eGFR调整剂量。(A1)17肝移植前至少30 d应该开始抗病毒治疗，防止移植后HCV再感染。sofosbuvir+RBV(基因
27、2型)、sofosbuvir+ledipasvir(基因l、4、5、6型)或sofosbuvir+daclatasvir+RBV(所有基因型)。(A1)18肝移植后复发或再感染的患者，首选sofosbuvir+RBV或sofosbuvir+ledirIasvir 或sofosbuvir+daclatasvir+RBV，疗程12周。肝移植超过3个月的患者也可以PegIFN cc+RBV，疗程2448周；或Peg IFN 0【+sofosbuvir+RBV，疗程12周。(A1)19代偿期肝硬化(Child-PughA级)，根据不同基因型应用标准剂量Peg IFN c【联合RBV的治疗方案，疗程48
28、72周；Pe91FN 0【+sofosbuvir+RBV，疗程1224周；sofosbuvir+daclatasvir，疗程1224周，优先推荐无IFN的治疗方案。(A1)20失代偿期肝硬化(ChildPLlgh BC级)，选择无IFN和无RBV的治疗方案，所有基因型均可以采用sofosbuvir+daclatasvir联合治疗，疗程24周。选择sofosbuvir+ledipasvir，基因1、4、5、6型， 疗程24周；基因2、3型， 疗程1620周。IFN为基础的治疗是禁忌，paritaprevir、ombitasvir和dasabuvir复合制剂及paritaprevir、ombita
29、svir复合制剂对失代偿期肝硬化禁忌，其他DAAs均不需要调整剂量。(A1)21所有肝硬化患者获得SVR后仍然需要每6个月做肝脏超声来监测HCC。(A1)22肝硬化患者首选无1FN或Peg IFN为基础的新“三联”治疗方案，但仍需要评估其安全性和有效性。(A2)23注射毒品感染HCV患者首选无IFN方案，或PegIFN为基础的新“三联”治疗方案，但获得SVR后，仍需通过HCVRNA检测以监测其再感染。(A2)24血友病等凝血功能紊乱的患者合并HCV感染，针对HCV的治疗方案与不合并血友病的患者方案相同。(B2)25地中海贫血、镰刀细胞贫血等患者合并HCV感染时，抗HCV治疗方案与非贫血患者相同
30、，但建议选用无IFN和万方数据918 中华肝脏病杂志2015年12月第23卷第12期Chin J Hepatol，December 2015，V0123，No12无RBV的DAAs联合治疗方案，必须选用RBV治疗时，注意监测血常规等，必要时予以输血治疗。(B2)26有精神病史的HCV患者，条件允许可考虑予以无IFN的DAAs抗HCV治疗(B2)。抗HCV治疗前应评估精神状态，治疗期间注意监测精神状态，必要时予以抗精神类药物治疗(C2 o在使用抗精神药物和抗HCV药物治疗时，要注意药物间的相互作用(B227合并HBV感染时，针对HCV的治疗与单纯HCV感染治疗的方案相同。在抗HCV治疗的同时注意
31、监测HBVDNA水平，若HBV DNA明显活动时可予以核苷(酸)类似物抗HBV治疗。(B1)28合并HIV感染时，针对HCV的治疗与单纯HCV感染的PR治疗方案相同(B1 o若HIV不活动而HCV活动，所有基因型均可以采用sofosbuvir联合daclatasvir的治疗方案。针对基因2、3型HCV患者，也可考虑予以sofosbuvir联合RBV治疗(AI)。若HCV基因1型患者，建议采用sofosbuvk联合daclatasvir治疗，也可考虑予以ledipasvirsofosbuvk治疗及sofosbuvk联合simprevir治疗方案(Al29急性HCV感染患者，推荐单用PegIFN
32、O【治疗。(A1)30H1V患者合并急性HCV感染时可考虑予以PR治疗，疗程24周。(B1)十六、监测和随访1对于未治疗或治疗失败的患者：对于因某种原因未进行抗病毒治疗者，应该明确未治疗的原因，以及未治疗原因对于丙型肝炎疾病进展的可能影响。根据未治疗的具体原因和疾病状态，首先治疗对于总体生存影响最重要的疾病，积极治疗禁忌证和并发疾病，寻找抗病毒治疗时机。对于失代偿期肝硬化和HCC患者，首先应该考虑肝移植。如果确实目前不能治疗，推荐以无创诊断方式每年复查、评价一次肝纤维化的进展情况；对于有肝硬化基础的患者，推荐每6个月复查一次腹部超声和血清甲胎蛋白(AFP)。对于既往抗病毒治疗失败者，应该明确既
33、往治疗的方案以及治疗失败的临床类型(无应答或复发或突破)、有无肝硬化，根据药物可及性和DAA的靶点不同选择没有交叉靶点的DAA组合方案。并推荐以无创诊断方式每年复查、评价一次肝纤维化的进展情况；对于有肝硬化基础的患者，推荐每6个月复查一次腹部超声和血清AFP；每年复查一次胃镜，观察食管胃底静脉曲张情况。2肝硬化患者的监测和管理：对于肝硬化患者，无论抗病毒治疗是否获得SVR，均应该每6个月复查一次腹部超声和血清AFP；每年复查一次胃镜，观察食管胃底静脉曲张情况。推荐意见31未治疗或治疗失败的患者，以无创诊断方式每年复查、评价一次肝纤维化的进展情况。(c1)32对于有肝硬化基础的患者，无论是否获得
34、SVR，每6个月复查一次腹部超声和AFP。(A1)十七、待解决的问题1慢性丙型肝炎进展至肝硬化、肝硬化失代偿和HCC过程中具有预警作用的生物学标志物的研究。2DAA治疗丙型肝炎的新方案的探索，特别是适合全基因型的标准方案的研究。3对DAAs与PR治疗策略进行药物经济学评价。4DAA治疗慢性丙型肝炎获得SVR后的长期有效陆和安全性问题。5DAA治疗丙型肝炎肝硬化及其失代偿患者，获得SVR后改善疾病并发症及预后的研究。6DAA治疗对预防肝硬化及其并发症和HCC的长期影响。7DAA的耐药及药物相互作用，特别需要关注DAA与中草药相互作用的问题。8进一步深入研究DAA在特殊人群：妊娠、儿童、合并HIV
35、感染、。肾功能障碍及肾衰竭、肝移植等丙型肝炎患者中的有效性和安全性问题。9开展卫生经济学研究、探索降低药物价格、提高治疗可及性的有效途径。参加本指南撰写和讨论的专家人员名单：(排名不分先后，按姓氏笔画排序)尤红 任红 庄辉 李兰娟 陈红松 李杰张欣欣 侯金林 段钟平 赵景民 饶慧瑛 徐小元唐红 贾继东 盛吉芳 谢青 鲁凤民 窦晓光魏来参考文献1Mohd Hanafiah K，Groeger J，Flaxman AD，et a1Globalepidemiology of hepatitis C virus infection：new estimates of agespecific antibo
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