1、Locati EH et al, JACC 1992,心搏暂停和心动过速依赖性尖端扭转性室速,心搏暂停和心动过速依赖性尖端扭转性室速,奎尼丁增加QT间期晚电位（QTU波），在快慢搏动后诱发尖端扭转性室速。,红霉素对心肌电位和心电图的影响,其他非心脏病药物，如红霉素主要对QT间期产生影响，某些药物之间发生相互作用，对心脏产生严重的不良反应（如抗心律失常药抗抑郁药抗生素可诱发低钾血症的利尿剂）,Bartter综合征 低钾(K+ 3.7 mEq/l),M.M, 男, 17岁,Locati EH, 2000,一年轻Bartter综合征患者因自发性低钾血症致晚期QTc 延长，频发非持续性多形性室速。,血
2、透前 血透后 p QRS (msec) 80+16 80+16 ns RR (msec) 940+31 930+48 ns QT (msec) 352+32 374+59 0.05 QTc (msec) 399+26 428+38 0.0005 DQTc max-min 53+21 89+65 0.01 QTc_CV 4.6+1.5 7.2+4.9 0.01 K+ (mEq/l) 5.2+0.8 3.5+0.6 0.0001 Mg+2 (mEq/l) 2.8+0.6 2.1+0.4 0.0001,血透前后离子成分的变化及心室肌复极化改变,血透过程中K+ 和 Mg2快速降低，QTc间期及QT离散
3、度均轻度增加。下一张幻灯片显示的是30例正常人血透过程中QTc 和 QT离散度的个体性变化。,p=0.004,n=30,QTc max-min,(msec),p=0.002,n=30,QTc,(msec),血透过程中QTc 和QT 离散度的改变,致心律失常作用可能有使用-依赖效应心率增快时阻滞更广 心率增快时心室传导过度延缓（ QRS) 心率增快时心室复极化过度延缓( QT) 上述效应可能与受体阻滞剂有关,钠、钾离子通道阻滞剂,基线 QT 340 ms QTc 347 ms,奎尼丁 QT 380 ms QTc 388 ms,Locati EH, 2005,MG,女性, 65岁,同一正常个体的相
4、同心动周期中，奎尼丁对QT、QTc间期和QT形态的影响,奎尼丁 阻滞活化的Ikr心动过速时阻滞效应 更为明显，与使用-依赖 效应相一致。,基线,奎尼丁,R-R 最低 710 ms,R-R最高 980 ms,Locati EH et al, JACC 1998,MG, Female, 65 yrs,此例正常个体，心率越快，奎尼丁的阻滞作用越明显，且在短心动周期中QT 及 QTc间期的延长更明显，验证了奎尼丁的“使用-依赖效应”,QT 间期的心率依赖性,基线,奎尼丁,Locati EH et al, JACC 1998,QTe/RR 0.12, QTec 461 ms QTa/RR 0.24, Q
5、Tac 374 ms,QTe/RR 0.21, QTec 431 ms QTa/RR 0.26, QTac 363 ms,MG, Female, 65 yrs,因此，QT/RR 回归斜率尤其是QTend/ RR的相关性，在使用奎尼丁后显著降低， 并呈现非线性回归。索它洛尔（及胺碘酮）呈使用-依赖相反的效应，表现为较长的心动周期（心率减慢时）中有较长的QT间期。,索它洛尔的反使用依赖效应,Shimizu W et al, Am J Cardiol 1996,不同抗心律失常药物对正常个体QTend/RR 及QTapex/RR 的效应 （下张幻灯显示）。,普罗帕酮 Slope = 0.35 r =
6、0.85 QTc 493 ms,胺碘酮 Slope = 0.19 r = 0.84 QTc 464 ms,双异丙吡胺 Slope = 0.23 r = 0.80 QTc 501 ms,索它洛尔 Slope = 0.28 r = 0.53 QTc 445 ms,使用不同抗心律失常药物后的心率依赖性QT间期,心率 性别 昼夜节律趋势 自主神经系统 药物（抗心律失常药/非抗心律失常药） 代谢紊乱 (K+, Ca+ ) 心肌缺血 编码心血管离子通道的基因突变,心梗后伴或不伴恶性室性心律失常者QTc的昼夜变异,Bayes de Luna, Am Heart J 1997,IMA后伴室颤/室速者,IMA后
7、不伴室颤/室速者,IMA后的患者，尤其是有恶性室性心律失常发作史者，可以观测到QTc和QTc变异性(QTc 峰值) 的增加。,心梗后患者分别接受安慰剂（虚线）和美托洛尔（实线）治疗后 的QT/RR 回归关系,Hintze et al, ANE 1997,心梗后患者的QT/RR 回归关系同样受药物影响，美托洛尔组斜率降低（与虚线相比，实线所示：心率增快时， QT间期的缩短较少），但这方面的数据资料较少且尚存在争议。,心率 性别 昼夜节律趋势 自主神经系统 药物（抗心律失常药/非抗心律失常药） 代谢紊乱 (K+, Ca+ ) 心肌缺血 编码心血管离子通道的基因突变,Current,动作电位时程、离
8、子电流和基因突变,Priori SG et al, Eur Heart J 1999,单一突变可影响动作电位时相特异性离子流的活性，如HERG的突变可调节心室复极晚期IKr离子流的活性。,Schwartz et al, Circulation 1995,不同基因型的长QT综合征患者运动试验中的 QT-RR关系,运动试验中，不同基因型的长QT综合征患者，其QT间期随心动周期长短变化的能力不同。这在3型长QT综合征尤为明显，此类患者SCN5A基因突变改变了Na+ 电流，表现为心率增快时QT间期缩短较正常人更为明显。,LQTS患者24小时动态心电图监测到的QT间期 和心动周期的关系,QT 间期 (m
9、s),RR间期 (ms),LQT3 患者,LQT1 患者,对照,LQT2 患者,LQTS患者QT/RR斜率与正常个体不同，且不同基因型的LQTS斜率也不同。,LQT1患者 LQT2患者 LQT3患者,KVLQT1突变 HERG突变 SCN5A突变,LQTS患者心率-依赖性QT间期,不同基因型的LQT综合征的QT/RR 斜率不同，LQT1斜率较平 (心率增快时QT缩短较少)，LQT3斜率较陡(心率增快时QT缩短较多，心率减慢时QT延长较多)。,不同基因型LQT综合征患者QT昼夜变异性,Stramba Badiale et al, It Heart J 2000,LQT3患者的夜间(心率较慢时)QTc延长更显著，此类患者多在夜间睡眠时发生心脏不良事件；LQT 1患者，白天(心率较快时) QTc延长更显著，此类患者多在活动或激动时发生心脏不良事件，这一现象与我们的预期结果一致。,
