1、第五章 消化系统药物Digestive System Agents,根据临床治疗目的，消化系统药物可分为：,抗溃疡药止吐药和催吐药促动力药 肝胆疾病辅助治疗药物,第一节 抗溃疡药 (Anti-ulcer Agents),发病原因：1、消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。 2、发生溃疡的基本原因：胃酸分泌过多，胃粘膜抵抗力下降，或两者兼而有之。,三联疗法,抗生素,制酸剂,粘膜保护剂,胃壁细胞分泌胃酸的过程：,根据胃酸分泌机制：,1、抗胆碱能药 2、 H2-受体拮抗剂 3、抗胃泌素药 4、质子泵抑制剂 5、中和过量胃酸的抗酸药,H2-受体拮抗剂 一、药物发展,*
2、,法莫替丁,尼扎替丁,雷尼替丁,呋喃类,噻唑类,H2-受体拮抗剂,咪唑类（第一代）：,呋喃类（第二代） ：,噻唑类（第三代） ：,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁 尼扎替丁,二、构效关系：,1 2 3,碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环,中间为易绕曲的四原子链,平面的“脒脲基团”,三、代表药物：,西咪替丁 Cimetidine,第一个上市的H2-受体拮抗剂，一问世很快就成为治疗溃疡病的首选药物。,性质 ：,1. 呈弱碱性，稀矿酸中溶解；2. 氰基在盐酸中水解生成胍；3.Cu2+结合生成兰灰色沉淀；4.经灼热，放出HS气体，使醋酸铅试纸显黑色。,副作用：,与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺发育，
3、阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时影响其它药物的代谢。,合成：,雷尼替丁 Ranitidine,结构特点：,呋喃环代替了咪唑环,第二个上市的H2-受体拮抗剂,优点：,1.高效，速效，长效。 2.副作用小，无抗雄性激素作用。,理化性质：,本品经灼热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。,H+K+-ATP酶分布胃壁细胞表层，具有排出 氢离子、氯离子、重吸收钾离子的作用。表现为 向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸。这种作用是不 断循环进行，因此H+K+-ATP酶又称为质子泵。质子泵仅分布在胃壁细胞，在这一点与H2受 体不相同。质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的 最后共同通道的H+K+-ATP酶，与
4、兴奋胃酸分 泌的类型、途径无关，可以治疗各种原因引起的 消化性溃疡。 并且作用最强、选择性高，副作用小。,质子泵抑制剂,一、药物发展,二、代表药物：奥美拉唑 Omeprazole,结构特点：,苯并咪唑 吡啶环 亚磺酰基，S有旋光性,理化性质：,1.弱碱性2.弱酸性3.水溶液不稳定，对强酸不稳定。,作用机制：,奥美拉唑,H+,螺环中间体,次磺酸,次磺酰胺,HS E,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,次磺酰胺,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,HS E,次磺酰胺,次磺酰胺S S E,螺环中间体,次磺酸,H+,HS E,次磺酰胺,次磺酰胺S S E
5、,螺环中间体,次磺酸,结构改造：,Why,可逆的质子泵抑制剂的研发：,SCH32651,SK&F96067,已发现一些化合物与H+/K+-ATP酶上的钾离子高亲和性部位作用，而抑制酶的活性。由于该类化合物与酶的结合不同Omeprazole类的二硫键结合，对酸的抑制作用可逆，称为可逆的质子泵抑制剂。,第二节 止吐药 (antiemetic),抗组胺受体止吐药 抗乙酰胆碱受体止吐药 抗多巴胺受体止吐药 5HT3受体拮抗剂,副作用较大,一、药物发展,止吐药,昂丹司琼,代表药物,命名 结构特点:,3-位手性碳,合成路线,合成路线,Mannich反应（氨甲基化反应）,具有活泼H的化合物与甲醛及氨、伯胺、
6、仲胺进行缩合，活泼H被氨甲基取代的反应，叫Mannich反应。生成的反应产物称为Mannich碱。,Mannich反应在有机合成中的用途,1、合成氨甲基化产物,2、Mannich碱可作为中间体，合成用一般方法难合成的化合物。,（1）消除反应烯酮,Mannich碱不稳定，加热后易脱胺生成烯酮。,（2）消除加成反应 碳上导入其它结构,烯酮与活泼亚甲基化合物进行Michael加成。,（3）氢解反应比原有反应物多一个碳的产物,（4）置换反应可被强的亲核试剂置换,其它止吐药,盐酸地芬尼多,命名,1,合成,合成,格氏反应,1、格氏试剂有机卤代烃与金属Mg在无水乙醚中可生成 有机镁化合物。,3、格氏反应机理
7、,2、格氏反应：指格氏试剂与醛、酮、酯等的加成反应。,格氏反应的应用,（1）甲醛,伯醇,（2）醛或甲酸酯,仲醇,（3）酮或酯,叔醇,马来酸硫乙拉嗪,第三节 促动力药 (prokinetics),早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂）多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂）,发展：比利类，如西沙比利,甲氧氯普胺,1,2,4,5,1,命名,性质：,（1）显色反应,（2）重氮化偶合反应,代表药物,多潘立酮（又名吗丁啉）,（1）对胃肠道多巴胺D2选择性高；,（2）极性较大，不能通过血脑屏障，无锥体外 系 副反应；,缺点：产生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘 发作等，但停止服药后， 副作用消失。,优点：,总结,组胺H2受体拮抗剂：分类；构效关系；西咪替丁的结构、性质、合成。 质子泵抑制剂：奥美拉唑前药；作用机制。 止吐药：昂丹司琼的结构特点、合成；盐酸地芬尼多的命名、合成路线。 促动力药：代表药物；作用机制；甲氧氯普胺的性质。,
