1、第十章 海洋天然药物 MARINE NATURAL MEDICINE,第一节 概 述 一、海洋知多少？,海洋占地球表面积；,海洋生物量占地球总生物量； 海洋生物种类； 我国海岸线； 海域面积； 海洋药用资源。,二、海洋生物的特点 生活环境与陆生生物迥然不同； 次生代谢产物较陆生生物独特新颖； 化合物结构独特、生物活性多样； 开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。,三、海洋药物的研究概况,国外概况 开端； 领域； 每年研究、检测的海洋生物。,头孢菌素钠 (cephalosporin natrium) 为海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生药的先例。 海
2、绵中获得海绵尿嘧啶核苷 (spongouridine)，后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物阿糖胞苷 (arabinoside cytosine, Ara-C)，目前在市场上获得广泛应用。,80 年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。 如从海蛤提取的蛤素 (mercenene) 海鞘中的膜海鞘素 (didemnin) 鲸鲨软骨中的 6-硫酸软骨素(chondroitin sulfate A) 从黄海葵提取的新型强
3、心药物海葵毒 (anthoplearin) A 和 B等。,1994年联合国海洋法公约正式生效，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。 美、日、英、法、俄等国分别推出包括开发海洋药物在内的“海洋生物技术计划”、“海洋蓝宝石计划”、“海洋生物开发计划”等 世界上一些著名大学相继建立海洋药物研究机构。 由于现代分离分析技术的发展与应用。 新的基因工程、细胞工程和酶工程等生物技术的研究与应用。 海洋药物这一新生领域已成为世界关注的热点。,国内概况 我国是世界上最早应用海洋药物的国家。 神农本草经。 本草纲目。 本草纲目拾遗。 目前可作药用的海洋生物。,我国现代海洋药物的发展“向海洋要药” “开发
4、海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业” 相继成立了一批海洋生物研究及药物开发基地。 生物工程技术和分子生物学与海洋天然药物研究。 我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。,目前海洋生物研究的主要领域,生物活性化合物的研究与开发。 发现新结构。 海洋生物工程。,目前海洋生物生物活性研究的主要领域 预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物 海洋生物不饱和脂肪酸 、抗心脑血管疾病海洋药物 、海洋生物毒素 具有抗癌活性的海洋生物 抗微生物感染海洋生物 第一个海洋生物抗生素、广谱低毒抗生素、动物界 第一种抗真菌皂苷 其他,四、海洋药物研究的发展趋势,半合成技术 海洋生物技术 现有技术集成组装 海洋生物活性物质研究为中
5、心,五、海洋天然产物的化合物类型,目前人们对海洋生物的认识相当有限 海洋天然产物的结构千差万别 目前，海洋天然产物常见的化合物 目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物活性明显的化合物类型,第二节 大环内酯类 一、特点 二、简单大环内酯类化合物 特点 例,又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E,三、内酯环含有氧环的大环内酯类 特点 氧环的生物合成 例：bryostatin-1,又如swinholide A、B、C,A R1=R2=Me,B R1=H,R2=Me C R1=Me,R2=H,四、多聚内酯类 特点 例如：15G256和15G256 , R=CH2OH
6、, R=Me,五、其他大环内酯类 含有氢化吡喃螺环的大环内酯环化合物。 如altohyrtin A、B、C和cinactryolide A等。,含有N原子的大环内酯环 如ecteinascidin 743(ET743)。,第三节 聚醚类化合物 一、脂溶性聚醚 特点：,maitotoxin,二、水溶性聚醚 特点： 如palytoxin,三、聚醚三萜 特点 如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A,sipholenone B,Sipholenol R1=H, R2=OH sipholenone A R1=R2=O,第四节 肽类化合物 是海洋生物中一大类生物活性
7、物质 组成海洋多肽化合物的氨基酸 常见的海洋肽类化合物 如dolastatin 10,又如环肽kahalalide F,第五节 C15乙酸原化合物 生物合成。 目前海洋生物中发现的该类化合物 结构特点 分类,直链型,bisezakyne B,环氧化合物,第六节 前列腺素类似物 生理活性 从海洋生物中寻找前列腺素资源 发展情况,15R-PGA2:,Punaglandin,第七节 海洋天然产物研究实例 红树海鞘(Ecteinascidia turbinata)抗肿瘤活性成分的研究。 美国University of Illinois. 1972-1996(from crude extracts to total synthesis).,
