1、支气管哮喘的研究哮喘对不同的人含义不一样：对患者：意味着气喘发作，影响日常活动和睡眠对患者家长：看病用药，环境控制临床医生：制订治疗方案，使病人依从性和控制最佳病理学家：存在气道平滑肌肥厚，黏液分泌亢进和慢性气道炎症生理学家：存在气道高反应性（多种因素如化学、微生物、物理、免疫）哮喘的定义：气道的慢性炎症性疾病，多种细胞和细胞因子参与，尤其是肥大细胞、嗜酸细胞和 T 淋巴细胞；在易感人群，这种炎症引起反复喘息发作（尤其在夜间和清晨） ，表现为多变的、可逆的气流阻塞，可自行缓解或经治疗缓解；这种表现与支气管存在非特异性高反应性有关。注意点：哮喘不管它发作的严重程度，均是一种慢性气道炎症性疾病，这
2、是处理的基础。气道炎症决定气道高反应性、气流阻塞程度、呼吸道症状及疾病的慢性过程气道炎症与急性支气管痉挛、水肿、气道重塑有关特应性，即对常见风媒抗原产生 IgE 介导反应的遗传倾向，是哮喘发展的最决定性因素遗传和基因：哮喘是一种多基因遗传性疾病（complex genetic disorder ）哮喘的表型存在明显的异质性与特应性相关的候选基因，如 11q13 位点病理生理气流阻塞A 气道平滑肌痉挛平滑肌肥大的病理基础多种炎症细胞（肥大细胞、肺泡巨噬细胞、上皮和内皮细胞，嗜酸、淋巴、中性、嗜碱、血小板）产生大量介质引起LTC4，LTD4，LTE4 （慢反应物质）B 气道黏膜水肿毛细血管通透性增
3、加，血清蛋白渗漏细胞介质引起，如组胺、前列腺素 E、LTC4、D4、E4、PAF 等C 黏液栓子形成是过度冲气和局灶性肺不张的原因杯状细胞增生引起C 炎症气道炎症是哮喘的病理特征包括：气道上皮脱落支气管和细支气管黏液栓形成上皮基底膜下胶原沉积黏膜下水肿多形核细胞浸润（主要嗜酸细胞）平滑肌肥厚炎症介质IL-4、5 ，TNF ，GM-CSF哮喘气道炎症的评估方法：a. 直接与间接b. 无创和有创痰液：诱导痰（induced sputum）上清液 ECP、IL-4、5周围血：尿液：BALF：活检和刷检标本：D 气道高反应性哮喘的病理生理特征原因：遗传气道炎症（微生物、抗原）诊断A 客观指标肺功能和
4、PEF 12%-15%B 气道激发试验组胺和乙酰甲胆碱，运动激发PD20 或 PC20C 其他胸片外周血动脉血气治疗平喘药物A 2 受体激动剂短效和长效，短效制剂长效化（控释和缓释片）起效时间和维持时间沙丁胺醇，博利康尼沙美特罗，幅莫特罗B 茶碱类有效血浓度（5-15mg/L ）副反应较大C 抗胆碱能药物吸入型，溴化托品D 色甘酸类吸入型，Cromolyn 和 NedocromilE 白三烯受体拮抗剂LTD4-安可来、顺尔宁F 糖皮质激素吸入激素对哮喘相关基因转录的影响增加转录：Lipocortin-12-肾上腺素能受体内核酶巨噬细胞抑制因子降低转录：细胞因子（IL-1、 2、3、4、5、6、8、11、12、13，TNF，GM-CSF，RANTES，MIP-1）诱导型 NO 合成酶诱导型环氧化酶（COX-2）诱导型磷脂酶 A2内皮素-1黏附分子
