1、抗血小板的个体化治疗心脑血管疾病复杂多样，标准抗血小板治疗不适用于所有患者。故根据血小板功能试验结果个体化调整治疗有望提高疗效和效价比，且不增加出血风险，理论上较理想。目前主要根据实验室指标筛选血栓高危者，给予针对性治疗。增加药物剂量增加氯吡格雷负荷剂量 一项研究对 162 例存在氯吡格雷抵抗血管舒张刺激磷蛋白（VASP）50%的择期经皮冠状动脉介入术（PCI）患者随机分组，术前给予对照组患者600 mg 氯吡格雷负荷剂量；对 VASP 指导组患者，每次给予 600 mg 氯吡格雷负荷剂量后测定其 VASP 指数，如仍50%则每 24 h 增加 1 次氯吡格雷负荷剂量（600 mg），最多增加
2、 3 次。结果表明，VASP 指导组 86%的患者氯吡格雷低反应状态最终被逆转，未发生主要不良心脏事件（MACE），而对照组发生 8 例（10%，P=0.007），两组均无严重出血事件，轻微出血事件发生率无差别，提示以血小板功能检测为指导的个体化抗血小板治疗安全、有效、可行。增加氯吡格雷维持剂量 临床常可见 75 mg/d 氯吡格雷可能并不适于冠心病患者 尤其是急性冠脉综合征（ACS）、糖尿病等高危者 。ISAR-CHOISE、OPTIMUS 及 PRINC 等研究表明，与 75 mg/d 氯吡格雷相比，口服 150 mg/d 的高维持量可进一步降低血小板聚集率。数项临床研究亦表明，与 75
3、mg/d 氯吡格雷相比，ACS 患者无选择性接受 150 mg/d 高维持量治疗可降低支架内血栓及 MACE 发生率。联合不同机制药物联用糖蛋白受体拮抗剂 一项个体化抗血小板治疗研究从 1277 例选择性 PCI 患者中筛选出阿司匹林抵抗（93 例）、氯吡格雷抵抗（147 例）及阿司匹林和氯吡格雷双抵抗（23例）患者，在常规双联抗血小板治疗（DAPT）基础上随机给予替罗非班治疗或安慰剂。结果表明，替罗非班组患者术后肌钙蛋白水平升高（3 倍正常上限）的比例显著低于安慰剂组，术后 30 天 MACE 发生率也显著降低。两组出血事件发生率均较低。联用西洛他唑 沈阳军区总医院一项随机研究入选 305
4、例 PCI 患者，给予对照组患者标准 DAPT；对于个体优化组患者，按血小板功能检测（LTA）结果给予氯吡格雷敏感者DAPT，对氯吡格雷抵抗者加用西洛他唑。3 天后，西洛他唑治疗组患者中约 70%氯吡格雷抵抗状态被逆转。随访 1 年结果表明，个体优化组患者心脑血管缺血事件发生率有降低趋势。CILON-T 研究表明，血小板 P2Y12 反应单位（PRU）增高是临床缺血事件的独立危险因素。更换强效药物普拉格雷和替卡格雷是近年上市的新型血小板 P2Y12 受体拮抗剂，抗血小板作用强于氯吡格雷，有望逆转部分患者的氯吡格雷抵抗。TRITON TIMI 38 的一项亚组研究表明，普拉格雷治疗组患者的低反应性发生率显著低于氯吡格雷治疗组。RESPOND 研究表明，氯吡格雷无反应者接受替卡格雷治疗后血小板抑制率显著升高，提示替卡格雷可改善氯吡格雷抵抗。
