1、力 拉,有效治疗骨质疏松,湖北四环制药有限公司,骨质疏松症,【概念】骨质疏松症（Osteoporosis）是全身性骨代谢性疾病，其特征是全身性的骨量降低，骨组织显微结构退化，骨脆性增加并易于骨折。,分类与分型,第一类 原发性骨质疏松症型：绝经后骨质疏松症型：老年性骨质疏松症 第二类 继发性骨质疏松症 内分泌疾病 慢性疾病 药物 先天性第三类 特发性骨质疏松症,流行病学,我国患病人数居世界之最：6000-8000万 绝经后妇女约有30% 患有骨质疏松发病率居世界各种常见症的第七位严重的后果骨折好发部位：髋部、脊椎和前臂远端（Colles骨折）呈上升趋势 女性比男性高4倍左右,绝经后,临床表现,腰
2、背疼痛身长缩短、驼背呼吸功能下降活动受限合并骨折骨痛,骨量迅速丢失的原因,破骨细胞 活性成骨细胞 活性,危险因素,性激素缺乏：绝经、卵巢切除、 Gn-Rh-A治疗病人 营养因素：缺维生素D及K、Ca、蛋白质等 运动负荷：长期卧床，骨缺乏肌肉活动刺激，成骨活性下降 慢性疾病：糖尿病、肾功能不全、胃肠疾病、胃肠切除、慢性肝病 个人因素：酗酒、长期低钙饮食、吸烟、饮咖啡、浓茶 药物因素：长期使用皮质激素、巴比妥、大仑丁、肝素等 性别：女性比男性患病率高2-8倍，男性骨量比女性高30% 年龄：女性50-60岁后，男性60-70岁后发病率升高 种族差异：白种或黄种人 家族史：基因BB型，BMD比bb型低
3、10%,发病机制,激素 性激素 钙调节剂,骨代谢局部调节因子,遗传因素,营养因素,生活习惯 饮酒 吸烟,运动和负荷,前列腺素,诊断方法,症状和体征X线诊断骨密度测量：SPA、DPA、DXA、QCT等骨计量学参数：E. De、BFRs、Rm. P等骨生化指标：BGP、BSP、Hyp等,治疗目标,纠正骨重建，减缓骨丢失恢复已经丢失的骨量缓解疼痛降低骨折发生率,药物治疗选择,雌激素替代疗法 雌激素 抗雌激素剂 非雌激素治疗 骨吸收抑制药 ：降钙素、双磷酸盐刺激骨形成药物 ：甲状旁腺素、促蛋白合成激素多种作用药物 ：依普黄酮,不同药物的对比,6.0元,22.633.9元,8.5元（利维爱）,每日药费,
4、主要是胃肠道反应,长期用药出现“脱逸”现象 增加骨密度作用小,癌症危险 用药时间长：510年,临床缺点,有效治疗原发性骨质疏松 显著的镇痛作用 降低骨折发生率,能迅速缓解骨质疏松引起的骨痛,疗效明显 防治绝经后绝经后骨质进行性丢失,临床优点,依普黄酮,降钙素,雌激素,药品,依普黄酮的化学结构,通用名：依普黄酮片商品名：化学结构,力拉,力拉的作用机制,促进成骨细胞的增殖骨胶原合成和骨基质的矿化抑制破骨细胞前体的增殖和分化 雌激素样作用增加降钙素分泌,力拉对人类破骨细胞前体增殖的抑制作用,两组对比：P0.01,力拉的作用特点,直接抑制破骨细胞功能骨量流失诱导骨祖细胞向成骨细胞分化和刺激矿化物质在基
5、质中沉淀降低骨转换率有效改善腰背疼痛、骨痛 良好的雌激素增效剂具有雌激素样的抗骨质疏松特性，而没有雌激素样副作用,力拉的毒理学研究,急毒长毒：对犬的最大无影响剂量1500 mg/Kg无致突变和致畸毒性,小鼠灌胃：LD50 104 mg/Kg 腹腔注射：LD502500mg/Kg,力拉的药代动力学,单剂量多剂量与国外制剂相比,200mg,t1/2 9.8h AUC 632ng.h/ml,t1/2 23.6h AUC 1455ng.h/ml,8例受试者单次口服依普黄酮片200mg/片2片后药代动力学参数(XSD),804.9986.55,807.40134.36,曲线下面积AUC(ng.h/ml)
6、,2.420.57,2.500.56,达峰时间Tmax(h),66.513.2,66.813.1,达峰浓度Cmax(ng/ml),12.001.89,9.050.80,消除半衰期T1/2(h),0.900.13,1.080.20,吸收速率常数ka(h-1),国外制剂,力 拉,主要药代参数,P0.05: 力拉与日本武田药业产的依普黄酮片在药代动力学方面无显著性差异,力拉的临床适应症,有效预防和治疗绝经后骨质疏松症 有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松有效增加Gn-Rh-A治疗病人的骨量 治疗增龄性骨质疏松症降低骨质疏松性骨折发生率促进骨折愈合,力拉,有效治疗绝经后骨质疏松,临床疗效1：,湖北四环制药
7、有限公司,研究设计,双盲，随机，安慰剂对照为期两年入选标准：绝经3年以上，5065岁依普黄酮600mg天或安慰剂元素钙1g,疗效评定,腰椎骨矿含量BMC骨转换生化指标：BGP疼痛参数安全性和耐受性,腰椎骨矿含量,两组对比：P0.01,骨钙素BGP,BGP VALUES,治疗后两组对比：P0.05,骨痛缓解,Visusl analogic Self rate scales,两组对比P0.05,结论,腰椎骨矿含量明显增加桡骨和胫骨骨强度明显改善骨转换率明显降低有效缓解骨痛临床不良反应出现的情况与安慰剂组类似,力拉,有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松,临床疗效2,湖北四环制药有限公司,研究设计,双盲，
8、随机，安慰剂对照为期一年疗效指标：尿羟辅氨酸/肌酐HOP/Cr依普黄酮600mg天或安慰剂元素钙500mg,疗效结果,两组对比：P0.01结论：依普黄酮可以有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松,力拉,有效治疗原发性骨质疏松,临床疗效3,湖北四环制药有限公司,研究设计,双盲，随机，安慰剂对照为期三年依普黄酮600mg天或安慰剂元素钙1g疗效指标：远端桡骨BMD（DXA法测定）,力拉：有效治疗原发性骨质疏松,与基础值相比，依普黄酮组在治疗前后BMD有显著性增加（P0.05） 与基础值相比，安慰剂组在两年末BMD有显著性减少（P0.05），第三年BMD有显著性增加。,力拉,有效预防骨质疏松性骨折,临床疗
9、效4,湖北四环制药有限公司,椎体骨折,50 P0.05,非椎体骨折,P0.05,P0.05,与其他药物的对比,氟制剂,0,钙剂,0,降钙素,依普黄酮,非椎体骨折,椎体骨折,药物,：多项研究结果一致；：少数研究结果一致 ：无作用；0：未有研究； ：结果报告不一致,雌激素替代疗法,力拉,有效增加Gn-Rh-A治疗病人的骨量,临床疗效5,湖北四环制药有限公司,研究设计,双盲，随机，安慰剂对照为期6个月依普黄酮600mg天或安慰剂元素钙500mg,疗效评定,尿羟辅氨酸肌酐HOP/Cr骨钙素BGP椎骨骨密度BMD,疗效结果,P0.01,P0.01,无变化,BMD,P0.01,P0.05,P0.05,BG
10、P,P0.01,P0.01,无变化,HOP/Cr,结论（ANOVA）,安慰剂组,依普黄酮组,指标,结论：依普黄酮可以抑制骨重建过程和阻止医疗诱导的性腺机能减退后发生的快速骨丢失,力拉,有效缓解骨痛,临床疗效6,湖北四环制药有限公司,力拉有效缓解骨痛,力拉：良好的安全性和耐受性,在意大利、日本和匈牙利进行的多中心临床研究中，每年2769例患者接受依普黄酮治疗，不良反应发生率为14.5%，而且与安慰剂对照组出现的情况类似，主要是胃肠道症状，极少数病人出现红血球、白血球减少。该药可长期口服，耐受性良好。,力拉理想的骨质疏松药物,对骨质疏松患者（T值2.5SD）：一线用药对低骨量患者（T值在2.5至1.0SD）进行预防有效预防卵巢切除后导致的骨质疏松有效增加Gn-Rh-A治疗病人的骨量预防骨折的发生促进骨折愈合长期应用安全可靠,剂量和用法,依普黄酮的药代动力学特征显示，餐后服用依普黄酮，剂量的80%左右可以在小肠迅速吸收，并代谢为7种产物，主要的代谢产物是代谢物、和，其中，代谢物、和主要是以与糖醛酸结合的形式在体内循环，依普黄酮原形和代谢物以游离形式在体内循环。,餐后口服。每日三次，每次0.2g,谢 谢,
