1、1,第四节 抗抑郁药,Antidepressants,2,抑郁症属精神病,表现 情绪异常低落兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食差，睡眠差；常有强烈的自杀倾向。,3,抑郁症分类,内源性抑郁症 反应性抑郁症 继发性抑郁症 产后抑郁症 更年期抑郁症,4,抑郁症的机制,可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT）,5,抗抑郁药分类,按作用机制 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 其它类,6,重点学习药物,1.盐酸丙咪嗪2.氟西汀,7,盐酸丙咪嗪 Imipramine
2、Hydrochloride,乙撑基替代吩噻嗪的硫,8,结构与化学名,N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 3-(10,11-Dihydro-5H-dibenezb，fazepine-5-yl）propyldimethylamine hydrochloride,9,发现,1940s 合成的二苄亚胺化合物之一 动物试验 -作镇静的临床试验 临床观察，发现对抑郁症病人有效 以后被用作抗抑郁药,10,稳定性,本品固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解 P39图2-13,11,代谢途径,在肝脏代谢 生成活性代谢物去甲丙咪嗪（地昔帕明） Imipramine和Desip
3、ramine均可进入血脑屏障,12,代谢途径,2-羟基化失活,去甲丙咪嗪,13,作用,本品适用于治疗 内源性抑郁症 反应性抑郁症 更年期抑郁症 也可用于小儿遗尿,14,副作用,抗胆碱作用，常见为口干、尿潴留、便秘、眼内压升高，有时出现胃肠道反应、荨麻疹 心脏毒性严重，心动过速、心力衰竭。,15,三环类其他药物 P39,16,氟西汀 - SSRIs,Fluoxetine 百忧解,17,结构与化学名,3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 N-Methyl-3-4-(trifluoromethyl) phenoxy benzenepropanamine,18,立体结构和代谢,含手性碳原子用外消旋体， S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢,19,作用与机制,选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性,20,同类药物,临床用途和氟西汀类似,21,SNRI类抗抑郁药,对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均有抑制的药物 抑制5-HT和NA的重摄取 文拉法辛(venlafaxine),22,23,主要内容,重点药物 盐酸丙咪嗪 氟西汀,
