1、2019/6/20,1,临床常用免疫学检查,临床常用免疫学检查,南京医科大学第一附属医院 风湿免疫科 诊断教研室 谈文峰,2019/6/20,临床常用免疫学检查,2,传统定义:,免疫(immune): 指免除传染病 免疫性(immunity): 指抗感染能力 免疫学(immunology): 是阐明机体的抗病机制和防止免疫应答不良后果的学科,2019/6/20,临床常用免疫学检查,3,皮肤与粘膜的阻挡,呼吸道的纤毛颤动,汗腺分泌的乳酸、 皮脂腺分泌的脂肪酸,泪液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶,2019/6/20,临床常用免疫学检查,4,免疫功能,免疫防御 免疫稳定 免疫监视,2019/6
2、/20,临床常用免疫学检查,5,近代免疫学定义,已超越单纯抗感染范畴 定义为对抗原性异物的识别和清除 免疫学被抽象为”分辨自身和非己”,是研究机体识别和清除非己成分的科学,内容(content)：,1、体液免疫检测(humoral)2、细胞免疫检测(cellular )3、相关临床疾病的免疫检测感染性疾病自身免疫性疾病超敏反应性疾病免疫缺陷/增殖、肿瘤与移植,2019/6/20,临床常用免疫学检查,7,2019/6/20,临床常用免疫学检查,8,2019/6/20,临床常用免疫学检查,9,2019/6/20,临床常用免疫学检查,10,2019/6/20,临床常用免疫学检查,11,强直性脊柱炎患
3、者的病情演变,2019/6/20,临床常用免疫学检查,12,结节性多动脉炎,2019/6/20,临床常用免疫学检查,13,临床常用免疫学检查,免疫功能检查*血清免疫球蛋白检测 *血清补体检测 *细胞免疫检测 自身免疫检测*类风湿因子测定、*抗核抗体检测 * 抗心磷脂抗体测定 * 抗中性粒细胞胞浆抗体测定 肿瘤标志物检测*蛋白质类肿瘤标志物、糖脂类肿瘤标志物、酶类肿瘤标志物 器官与骨髓移植的检测,2019/6/20,临床常用免疫学检查,14,临床常用免疫学检查,感染免疫检测 *细菌感染免疫检测 病毒感染免疫检测 其它 （寄生虫感染、性病等） 病毒肝炎血清标志物 其它循环免疫复合物检测、冷球蛋白检
4、测、丙种反应性蛋白检测,2019/6/20,临床常用免疫学检查,15,临床常用免疫学检查,细胞因子检查* IL-2、6、8、10 * TNF、IFN,免疫应答过程,2019/6/20,临床常用免疫学检查,16,免疫应答过程,2019/6/20,临床常用免疫学检查,17,体液免疫检测,（一）血清免疫球蛋白检测（二）血清补体检测（三）体液免疫相关其他检测,2019/6/20,临床常用免疫学检查,19,第一节 血清免疫球蛋白检查,免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）是一组由浆细胞合成和分泌、具有抗体活性的球蛋白 存在机体的血液、体液、外分泌液及细胞膜上，可分为分泌型（secreted I
5、g,sIg）和膜型(membrane Ig,mIg) 根据其功能和理化性质分为五种,2019/6/20,临床常用免疫学检查,20,Immunoglobulin,Ig,2019/6/20,临床常用免疫学检查,21,2019/6/20,临床常用免疫学检查,22,免疫球蛋白用超速离心、免疫电泳方法可将免疫球蛋白分为五类：IgG、IgA、IgM、IgE 、 IgD,2019/6/20,临床常用免疫学检查,23,五种免疫球蛋白结构示意图,免疫球蛋白,2019/6/20,临床常用免疫学检查,24,免疫球蛋白特点,IgG机体含量最多、占70%-80%的抗体活性，是唯一能够通过胎盘的Ig，是使新生儿获得被动免
6、疫的抗体IgA分血清型和分泌型两种，分泌型主要与呼吸道、消化道、泌尿生殖道的感染、肿瘤等病变密切相关IgM五聚体，是分子量最大的Ig，是有效凝聚和溶解细胞的因子。在个体发育和抗原刺激后出现最早的抗体，在机体的早期免疫防御中起主要作用。,2019/6/20,临床常用免疫学检查,25,IgE血清含量最少的Ig ，与变态反应、寄生虫感染、皮肤过敏等有关 IgD功能尚不完全清楚,2019/6/20,临床常用免疫学检查,26,2019/6/20,临床常用免疫学检查,27,正常值：单向免疫扩散法IgG 7.016.6 g/L IgA 0.73.5g/L IgM 0.52.6 g/LELISA法IgE 0.
7、10.9mg/L,2019/6/20,临床常用免疫学检查,28,多克隆增高: IgG IgA IgM均增高单克隆增高: 仅某一种Ig增高而其他种Ig不增高,2019/6/20,临床常用免疫学检查,29,免疫球蛋白增高的临床意义： 多克隆性增高慢性感染（包括细菌、病毒、结核感染等）、慢性肝病、自身免疫性疾病、肿瘤（淋巴瘤）等单克隆性增高免疫增殖性疾病，如分泌型多发性骨髓瘤；IgE的增高主要与各种过敏性疾病相关,2019/6/20,临床常用免疫学检查,30,免疫球蛋白减低的临床意义先天性先天性无（低）丙种球蛋白血症、重链病、轻链病 后天性肾病综合征、病毒感染、免疫抑制剂应用、肿瘤,2019/6/2
8、0,临床常用免疫学检查,31,关于M蛋白,M蛋白（Monocolonal protein）: 又称单克隆免疫球蛋白，是由单克隆B细胞增殖产生的具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白及其分子片段。血清中若能检测到M蛋白，提示单克隆免疫球蛋白增殖病，最常见的是：多发性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM)，可有IgG型、IgA型、IgM型等 巨球蛋白血症（Waldenstrom症） 重链病、 轻链病半分子病,例:,多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是浆细胞异常增殖的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasmocytoma）。1873年由Butzky首先并命名。,MM的主要临床
9、特征：,进行性的骨质破坏，如骨质疏松和溶骨性病变， 常有骨痛、易骨折，为MM最典型特征； 大量的M蛋白导致血液粘度增高,呈高粘血症或沉积 于肾小管中，肾小管上皮细胞淀粉样变性，发生肾病 综合征。损害中枢神经系统，可出现神经功能障碍； 骨髓损伤可引起贫血、粒细胞和血小板减少； 浆细胞浸润其他组织，如脊髓和神经根受压时引起 运动功能障碍等； 男性多发，平均发病年龄46岁左右； 恶性程度高，预后不良； 易感染。,MM的主要免疫学特征：,血清中出现大量的M蛋白或尿中有本周蛋白（1.0g/24h尿） 骨髓中有无限扩增的异常浆细胞（15%）为主要病理特征，组织证实有浆细胞瘤； 有溶骨性损害。,本周蛋白（b
10、ence-jones protein）:1847年由Bence-Jones在病人的尿液中检出而命名。已知M蛋白不具有免疫活性，无正常免疫球蛋白的功能，其轻链分子小可通过肾小球滤过从尿排除。（本周蛋白是从尿中检出的M蛋白轻链）,2019/6/20,临床常用免疫学检查,36,2019/6/20,临床常用免疫学检查,37,第二节 血清补体（complement , C）*是一组具有酶原活性的糖蛋白，由C1-C9及B、D等因子及补体调节蛋白组成 *参与灭活病原体的免疫反应 ，也可破坏自身组织或自身细胞造成免疫损伤 *通过传统途径和旁路途径激活，传统途径需免疫复合物（CIC）激活，旁路途径不需要CIC激
11、活而首先发挥作用 *血清中含量稳定，属天然免疫，不耐热,2019/6/20,临床常用免疫学检查,38,一、参与宿主早期抗感染免疫,补体系统活化后可通过溶解细胞、细菌和病毒，发挥抗感染作用 补体活化过程中可产生多种具有炎症介质效应的活性片段，如C3a、C4a、C5a等，参与炎症反应,补体的生物学作用,二、维持机体内环境稳定,促进免疫复合物清除 清除凋亡细胞,3、清除免疫复合物,清除凋亡细胞的机制,C1q、MBL、C3b等可与凋亡细胞的分子结合,2019/6/20,临床常用免疫学检查,45,总补体溶血活性检测（total hemolytic complement activity , CH50)正
12、常值：50-100 ku/L临床意义 ：反映传统途径的活化程度减低补体消耗相关疾病:肾小球肾炎、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮 Systemic lupus erythematosis,SLE）、感染性心内膜炎（subacute infecitive endocarditis,SBE）补体合成降低:肝病等先天性缺陷增高急性炎症、组织损伤、肿瘤等,2019/6/20,临床常用免疫学检查,46,补体C3检测：C3在补体系统各成分中含量最多，是传统途径和旁路途径被激活的关键物质 免疫比浊法正常值：0.85-1.70 g/L 补体C4检测：C4代表补体传统活化途径，在补体活化、促进吞噬、防止免疫复合
13、物沉着和中和病毒等方面发挥作用 单向免疫扩散法正常值：0.2-0.6g/L,2019/6/20,临床常用免疫学检查,47,临床意义：参见CH50减低和增高的临床意义C3增高在急性炎性反应更敏感(炎症性疾病)C4对判断免疫复合物形成时补体消耗性减低更有意义（自身免疫性疾病）,2019/6/20,临床常用免疫学检查,48,第三节 免疫细胞检测 针对细胞的数量(amount)、活性（功 能 function）、表面标志物(membrane molecules )表达(express)程度T细胞免疫检测B细胞免疫检测自然杀伤细胞检测细胞因子检测中性粒细胞吞噬杀菌功能检测,2019/6/20,临床常用免
14、疫学检查,49,关于T细胞,T细胞表面有多种特异性抗原，统称为白细胞分化抗原（clusterdifferentiation ,CD） 不同的CD分子可代表不同的T细胞亚群 用免疫荧光法和流式细胞术可检测T细胞表面的CD分子的百分率,流式细胞仪,2019/6/20,临床常用免疫学检查,50,流式细胞术(flowcytometry,FCM),2019/6/20,临床常用免疫学检查,52,全血细胞流式细胞检查图,2019/6/20,临床常用免疫学检查,53,T细胞分化抗原测定(免疫荧光法，IFA）CD3总T细胞 正常值：63.1%10.8% CD4T辅助细胞（TH） 正常值： 42.8%9.5% C
15、D8T抑制细胞（TS） 正常值： 19.6%5.9% CD4 /CD8 正常值： 1 .660.33,2019/6/20,临床常用免疫学检查,54,临床意义：CD3 降低自身免疫性疾病（SLE、类风湿关节炎）CD4/ CD8增高恶性肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染、变态反应、排异反应CD4/ CD8减低见于艾滋病 CD3 CD4 CD8均增高T细胞型淋巴细胞恶性疾病,2019/6/20,临床常用免疫学检查,55,B细胞分化抗原测定：应用CD19、CD20、CD22等单克隆抗体标记单个核细胞B细胞，通过免疫荧光或流式细胞术进行检测，CD19是所有B细胞共有的表面标志，活化后不消失参考值：CD19
16、11.743.73% 临床意义：升高B细胞型急性淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞白血病、Burkitt淋巴瘤等 减低无丙种球蛋白血症、免疫抑制剂应用,自然杀伤细胞检测,1 抗感染和抗肿瘤 NK细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，也称大颗粒淋巴细胞。颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素 2 免疫调节： 释放细胞因子IFN-、TNF-,2019/6/20,临床常用免疫
17、学检查,57,自然杀伤细胞免疫检测自然杀伤细胞（NK）介导天然免疫应答， 它不依赖抗体和补体即能杀伤靶细胞自然杀伤细胞（NK）活性可作为判断机体 抗肿瘤和抗病毒感染的指标之一,2019/6/20,临床常用免疫学检查,58,参考值：NK细胞活性（自然杀伤）47.6%76.8%临床意义：升高：常见于病毒感染早期，Down综合症，器官移植后，使用免疫增强剂（如干扰素）治疗后。减低：常见于恶性肿瘤，重症联合免疫缺陷病，AIDS和免疫抑制剂使用者等。先减低后升高：检测肿瘤患者的治疗效果,细胞因子检测由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的，能影响其它细胞功能的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。
18、产生于天然免疫和特异免疫的效应阶段，对免疫应答、炎症反应进行介导和调节作用。,细胞因子的种类与功能-六大类（按功能分类）：白细胞介素（interleukins，ILs）干扰素(interferon，IFN)肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）集落刺激因子(colony- stimulating factor，CSF)趋化因子（chemokines）生长因子（growth factor，GF）,细胞因子在临床上的应用一. 细胞因子与疾病的发生1. 参与感染引起的炎症反应 如: TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等细胞子。2. 促进肿瘤细胞生长和转移如：TGF-
19、、IL-10 、IL-6等细胞因子。3. 介导移植排斥反应如：IL-2、IFN-等细胞因子。,4. 介导免疫性疾病 (1) 免疫缺陷 如：IL-2受体链基因(X染色体)突变 IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15等细胞因子功能障碍。(2) 超敏反应如：IL-4、 IFN-等细胞因子。(3) 自身免疫性疾病如：IFN-、IL-2等细胞因子。,二、诊断 - 缺少特异性IL-2、IL-4、IL-5、IFN-等 - T细胞活化及功能缺陷；TNF-（血清）- 类风湿关节炎、感染性休克等；IL-1、IL-6及TNF-（关节囊滑液）- 类风湿关节炎；IL-1（血清）- 慢性血清病、免疫复合物肾病
20、等；sIL-2R（血清）- 白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等。,2019/6/20,临床常用免疫学检查,64,第四节 肿瘤标志物 （tumor marker）检测,1、是由肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质 2、可反映细胞恶变各阶段的表型及基因特征性 3、包括蛋白类（甲胎蛋白、癌胚抗原等）、糖类、酶类肿瘤标志物,恶性肿瘤增长的检测,肿瘤标记物 (无形的肿瘤),Tumor mass,1g,10,1mg,106,1g,109,10-100g,1010-11,1kg,1012,临床可检测的肿瘤,肿瘤增长,Tumor cells,Lead time,肿瘤标志物免疫
21、分析,理想的肿瘤标志物 特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠,现实的肿瘤标志物 灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异,2019/6/20,临床常用免疫学检查,67,2019/6/20,临床常用免疫学检查,68,血清肿瘤标志物的生物学分类 注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾,糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,糖类抗原的共同特点,结构复杂，抗原决定位点多； 抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异； 与多种恶性肿瘤有关; 与同类肿瘤不同的生物特性有
22、关; 检查的影响因素多！ 生理性和病理性的意义不清楚。,糖类抗原的一般临床应用指征,CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤 CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 ,糖类抗原临床应用的注意事项,对腺癌有较高的临床诊断价值： 高值与肿瘤大小有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关 多种肿瘤表达 高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关 3. 多种良性疾病会少量升高！,血清肿瘤标志物,糖
23、类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,胚胎抗原,癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen CEA 结直肠癌：60； 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。 吸烟引起升高（20）甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP 原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性80%。 另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。,血清肿瘤标志物,糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,细胞角蛋白Cytokeratin,细胞角蛋白19片段 Cyfra21-1 组织多肽特异性抗原TPS 组织多肽抗原 Tissue Polypep
24、tide Antigen, TPA较为广谱的肿瘤标志物 与肿瘤病程进展、转移密切相关。,细胞角蛋白片段19 - CYFRA21-1,良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物临床意义： 非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示预后不良 监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程,血清肿瘤标志物,糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,肿瘤相关酶,前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA NSE,PSA 复合物,
25、神经元特异性烯醇化酶-NSE,分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物,血清肿瘤标志物,糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,激素类标志物,降钙素 CalciTonin, CT： 甲状腺髓样癌、SCLC (联合NSE、CEA)； 另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等 。人绒毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gonadotropin, hCG： 恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。,筛查 诊断和鉴别诊
26、断 监测和预后评估,肿瘤标记物的临床应用,肿瘤标记物的临床应用 常见恶性肿瘤筛查,积极和谨慎使用 高危险人群: 老年人;比较长期住院病人; 相关的慢性病人; 有恶性肿瘤家族病史; 高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除; 项目选择: AFP, CEA, PSA, CA125 CA19-9, 其他,肿瘤标记物的临床应用_筛查,阴性: 告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低; 指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;阳性: 首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病; 优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查; 12个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率
27、比较高! 注意病史记录!,筛查 诊断和鉴别诊断 监测和预后评估,肿瘤标记物的临床应用,临床意义初步诊断中的应用,恶性肿瘤的初步诊断： 多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。 有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如： CEA和结肠直肠癌。 CA125和卵巢癌。 CYFRA 21-1和肺癌 各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。,肿瘤标记物的临床应用 诊断和鉴别诊断,积极使用 有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标; 时间13个月一次 项目选择: 首选针对性要强 注意适当联合使用 (尤其中晚期病人）,筛查 诊断和鉴
28、别诊断 监测和预后评估,肿瘤标记物的临床应用,继续治疗期间的肿瘤标志物的行为,月,初始浓度高.,治疗响应，减少,缓解，低浓度,复发，浓度逐渐增加.,化学治疗,浓度.,经治疗缓解的病人,临床意义预后应用,治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：基础水平高 可能处于癌症晚期，通常预后较差基础水平正常或仅轻微升高 不表达或者表达受到抑制 存活期延长。,肿瘤标志物临床应用的其他几个问题,“正常参考值”问题 检测技术上存在多种影响因素 灵敏度和特异性是一对矛盾,2019/6/20,临床常用免疫学检查,95,第五节、自身抗体检测,（一）类风湿因子（rheumatoid factor,RF）RF是变性的Ig
29、G刺激机体产生的一种自身抗体，主要存在于类风湿性关节炎（ rheumatoid arthritis,RA ）患者的血清和关节液内，也出现在其他自身免疫病（autoimmunedisease,AID）病人血清中可分为IgM型、IgG型、IgA型等，用胶乳凝集法测出的主要是IgM型，用ELISA法可检出其它亚型,2019/6/20,临床常用免疫学检查,96,病因未明的慢性炎症性疾病 复杂的、多因素的发病机制 临床经过多变，预后难料 特征为： -关节滑膜的进行性破坏伴有软骨和骨骼的缺失 -韧带和肌腱的损伤 -运动功能和生活质量的丧失 -提前死亡,R,A,2019/6/20,临床常用免疫学检查,97,
30、RA病人体内细胞因子的失衡,2019/6/20,临床常用免疫学检查,98,2019/6/20,临床常用免疫学检查,99,天鹅颈样畸形,2019/6/20,临床常用免疫学检查,100,足趾关节炎变造成的拇趾外翻及足趾屈曲畸形，小腿有RA血管炎后的溃疡,2019/6/20,临床常用免疫学检查,101,手X相，示各关节端骨质稀疏，X线I期,2019/6/20,临床常用免疫学检查,102,近指、掌指关节间隙狭窄，RA-X线第期,2019/6/20,临床常用免疫学检查,103,掌指关节端骨出现穿凿样破坏， 以右第I掌指关节最为明显，RA-X线第期,2019/6/20,临床常用免疫学检查,104,部分指关
31、节已呈骨性强直， 以右中指及左食指远端指关节最为明显， 右腕骨诸骨有融合，RA-期,2019/6/20,临床常用免疫学检查,105,肘部对称性皮下类风湿结节,2019/6/20,临床常用免疫学检查,106,足跟腱部类风湿结节,2019/6/20,临床常用免疫学检查,107,RF-IgG RF-IgA RF-IgM,2019/6/20,临床常用免疫学检查,108,参考值： 阴性 30 U/L临床意义：类风湿关节炎（阳性率70%）其它自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合症（SS）、多发性肌炎（PM）、硬皮病（PSS）等可阳性 慢性活动性肝炎、某些感染性疾病（传染性单核细胞增多症、结核
32、病、感染性心内膜炎等）也可出现阳性,抗环瓜氨酸肽抗体,早期类风湿诊断特异性98%，敏感性40-60% 与骨侵蚀进展有关 与治疗反应有关,2019/6/20,临床常用免疫学检查,109,2019/6/20,临床常用免疫学检查,110,（二）抗核抗体检测 1.抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）抗核抗体是一种泛指抗各种细胞核成分的自身抗体的总称（ANAS），包括脱氧核糖核蛋白（DNP）、DNA、可提取的核抗原（ENA）和RNA等，这种抗体无器官和种族的特异性,2019/6/20,临床常用免疫学检查,111,2019/6/20,临床常用免疫学检查,112,2019/6/20,
33、临床常用免疫学检查,113,2019/6/20,临床常用免疫学检查,114,免疫荧光法以鼠肝细胞核或人喉癌细胞核（Hep-2细胞）作抗原时该抗体（1抗）可与之结合，再加入荧光标记抗人IgG（2抗）后可产生黄绿色荧光,2019/6/20,临床常用免疫学检查,115,2019/6/20,临床常用免疫学检查,116,均质型,斑点型,核仁型,着丝点型,胞浆型,2019/6/20,临床常用免疫学检查,117,ANA（-）,2019/6/20,临床常用免疫学检查,118,核周型,2019/6/20,临床常用免疫学检查,119,均质型,2019/6/20,临床常用免疫学检查,120,颗粒型,2019/6/2
34、0,临床常用免疫学检查,121,核仁型,2019/6/20,临床常用免疫学检查,122,抗着丝点型,2019/6/20,临床常用免疫学检查,123,参考值：免疫荧光法为阴性血清滴度1：40为阳性,2019/6/20,临床常用免疫学检查,124,ANA阳性是结缔组织病的标志混合性结缔组织病（mixed connective tissue disease,MCTD）100%阳性系统性硬化病（systemic sclerosis,SSc）85%95%阳性多发性肌炎（polymyositis,PM）30%50%阳性 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)干燥综合症（Sjogr
35、en Syndrom,SS）等,2019/6/20,临床常用免疫学检查,125,临床意义：ANA阳性最多见于未治疗的SLE阳性率达80%100%（活动期几乎100%阳性）,2019/6/20,临床常用免疫学检查,126,2019/6/20,临床常用免疫学检查,127,2019/6/20,临床常用免疫学检查,128,2019/6/20,临床常用免疫学检查,129,2019/6/20,临床常用免疫学检查,130,2019/6/20,临床常用免疫学检查,131,2019/6/20,临床常用免疫学检查,132,2019/6/20,临床常用免疫学检查,133,2019/6/20,临床常用免疫学检查,13
36、4,ANA阳性也可出现于其它疾病原发性胆汁性肝硬化慢性肝病慢性感染恶性肿瘤等,2019/6/20,临床常用免疫学检查,135,2.抗脱氧核糖核酸抗体（anti-DNA antibody，抗DNA） 其中抗双链DNA（double stranded-DNA,ds-DNA）抗体的靶抗原是细胞核中的DNA双螺旋结构，它的检测有临床的重要性 正常结果：阴性 临床意义：抗ds-DNA抗体阳性见于活动期SLE，阳性率70%90%，为SLE特异性抗体，特别在并发狼疮性肾炎时起重要作用，其它风湿病中抗ds-DNA抗体也可阳性但较少见,2019/6/20,临床常用免疫学检查,136,3.可提取性核抗原多肽抗体谱
37、ENA（extractable antinuclear antigen）: 由多种相对分子质量不同的多肽构成，利用免疫印迹试验可对这些抗原的自身抗体进行检测,2019/6/20,临床常用免疫学检查,137,ENA多肽 7项是目前临床最多应用于风湿病检查的项目,2019/6/20,临床常用免疫学检查,138,2019/6/20,临床常用免疫学检查,139,2019/6/20,临床常用免疫学检查,140,抗Sm抗体：SLE标记性抗体 抗核糖核蛋白抗体（U1RNP）:混合性结缔组织病（MCTD）高滴度阳性SLE 30%-40% 阳性 抗Ro抗体（SSA）/ 抗La抗体（SSB）:干燥綜合症（sjog
38、ren syndrome）80%阳性SLE、特别是新生儿狼疮可阳性 抗Scl-70抗体：硬皮病约30%阳性 抗核糖体核糖核蛋白抗体（rRNP）：只出现于SLE,2019/6/20,临床常用免疫学检查,141,抗胞浆抗体检测抗线粒体抗体（anti-mitochondria antibody,AMA）抗线粒体抗体亚型M 1-9临床意义：有助于自身免疫性肝病的诊断原发性胆汁性肝硬化（PBC）AMA阳性率90%,2019/6/20,临床常用免疫学检查,142,（三）抗胞质及组织和细胞抗体检测 抗线粒体抗体（anti-mitochondria antibody,AMA）抗平滑肌抗体（antismooth muscle antibidy,ASMA）等 如AMA、ASMA在原发性胆汁性肝硬化、慢性肝病、自身免疫性肝炎中常为阳性抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibody,TG） 抗甲状腺微粒体抗体（anti-thyroid mivrosome ntibody,TM）,其他抗体,抗心磷脂抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体,2019/6/20,临床常用免疫学检查,143,2019/6/20,临床常用免疫学检查,144,2019/6/20,临床常用免疫学检查,145,谢 谢 !,
