1、拜唐苹临床应用经验分享,消峰去谷篇,病例1,患者张*，男性，43岁，外企经理，生活不规律 ，有糖尿病家族史； 近来自觉乏力，胸闷，餐前常感头晕，心悸，多汗，饥饿难耐； 体重：86Kg， BMI：26.2 kg/m2； 查FBG 5.8mmol/L，进一步检查 OGTT（见表）。,OGTT 结果,诊治经过,OGTT符合IGT； ECG显示心肌缺血； B-US：显示脂肪肝； 其他代谢指标： 血压： 150/95 mmHg 血脂： TG：2.9 mmol/L TC：6.3 mmol/L HDL： 0.86 mmol/L LDL： 2.69 mmol/L,诊治经过,由于个人工作原因，不能坚持进行饮食控
2、制和体力锻炼； 给予拜唐苹，从小剂量开始，25mg，每天三次，餐时嚼服。开始患者有轻微的腹胀，一周后消失，两周后逐渐加量为50mg，每天三次； 两周后复查空腹血糖：5.2mmol/L，三餐后2小时血糖分别为：8.3 ，7.6，8.4mmol/L； 考虑到患者早餐进食较少，午餐为主，将拜唐苹的剂量改为50mg 早餐时，100mg午餐时，50mg晚餐时； 每周监测血压，每个月复查空腹和三餐后2小时血糖，每3个月复查血脂； 一年后复查糖耐量。,OGTT 结果（1年后）,其他代谢指标,体重：75kg BMI ：24.3； ECG显示正常心电图； B-US ：正常； 其他代谢指标：血压：130/80 m
3、mHg血脂：TG：1.7 mmol/L TC：5.1 mmol/L,点 评,IGT往往没有显著的临床症状，有很多患者以餐前低血糖的为主要主诉，说明血糖和胰岛素的曲线不匹配； 这些患者往往伴随着其它代谢方面的异常，如血压，血脂，胰岛素抵抗，尤其是餐后高胰岛素血症。,Isolated IFG 1.7%,Isolated IGT 8.8%,IFG + IGT 1.2%,75%,10%,15%,糖尿病前期的发病率: 11.7%,中国糖尿病前期非常常见尤其是IGT,Shanghai Diabetes Institute,Shanghai community cross-sectional epidemi
4、ological survey,糖尿病前期预示着2型糖尿病的发生,Wang JJ, et al. Diabetes Res Clin Pract 2004;66:18391.,北京流行病学研究 1999 (n=627),中国IGT人群是发生2型糖尿病的高危人群,中国IGT个体发展为2型糖尿病的进程比美国IGT个体更快,大庆研究和DPP研究的IGT对照组的2hPG 水平相似（平均 160mg/dL),中国心脏调查显示： 单纯检测FPG，漏诊约70糖尿病前期个体,70.30%,12.20%,17.50%,IGT与动脉粥样硬化的关系,*,*,*,IGT,NGT,DM,IGT,IGT,NGT,NGT,
5、DM,DM,n=97(NGT), 51(IGT), 73(DM) 校正年龄和性别后 * P0.05, P0.005, v.s. NGT,Jing WS, Pan CY, Lu JM, et al:Chin J Endocrinol 20(2):136-139,糖尿病前期个体存在多种代谢危险因素,Kinmen Study (n=1,456),p0.05 versus normal,Li CL, et al. J Clin Epidemiol 2002;55:1924.,IGT个体与正常人的差异,IGT与不良代谢危险因素聚集相关,Japan study (n=231 men) 与NGT相比，IGT
6、 与下列因素 显著相关:1 高甘油三酯和胆固醇血症 低HDL-C水平 餐后高胰岛素血症 胰岛素抵抗增加,Taiwan study (n=159) 与IFG相比，IGT 与一下因素 相关:2 餐后高胰岛素血症 胰岛素抵抗更明显,1. Suzuki H, et al. Diabetes Care 2003;26:121115. 2. Hsieh CH, et al. Int J Clin Pract 2005;59:63944.,干预IGT比治疗糖尿病更为有效,1) 发展为2型糖尿病的高风险,2) 早发心血管疾病和致死率的高风险,3) 直接或间接的高医疗成本,控制疾病，预防比治疗更有效,拜唐苹是目
7、前唯一获得 批准的用于治疗IGT的口服降糖药,正常人的胰岛素分泌特点,Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988,500,400,300,200,100,0,0600,1200,1800,2400,0600,时间,进餐后分泌迅速增加,两餐间迅速恢复至基础状态,胰腺胰岛素分泌 (pmol/min),OGTT(Oral glucose tolerance test),阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收,小剂量开始给药，逐渐加量 的给药方案减少胃肠道的副反应,May C. Diab Stoffw 1995;4:38.,*从50mg每天两次共4周逐步增加为100mg每天
8、两次共4周，然后增加为100mg每天三次共4周,80,治疗过程 (days),50,30,10,2,20,40,60,70,10,30,50,70,有胃肠道副反应的患者数目,有胃肠道副反应的患者所占的比例 (%),安慰剂,拜唐苹 逐步增量的 给药方案 (n=55)*,拜唐苹 足量给药的方案 (n=54),40 30 20 10 0,2型糖尿病患者,拜唐苹降低糖尿病前期的餐后高血糖,*p=0.0001 for difference between baseline and endpoint, vs placebo,Pan CY, et al. Diab Res Clin Pract 2003;6
9、1:18390.,Cmax (mg/dL),182,163,150,160,170,180,190,餐后血糖峰值 (Cmax),Baseline,Endpoint,187,186,320,317,316,285,260,270,280,290,300,310,320,330,AUC (mg.h/dL),*p=0.0001 for difference between baseline and endpoint, vs placebo,Baseline,Endpoint,餐后葡萄糖曲线下面积,Placebo n=127,Glucobay* n=125,Placebo n=127,Glucobay
10、* n=125,AUC: area under the curve,拜唐苹降低糖尿病前期进展为糖尿病的风险,中国预防研究 (n=321),11.6,8.2,0,2,4,6,8,10,12,Control,Diet + exercise,Annual incidence ( %),p=0.0928 vs control,Yang W, et al. Chin J Endocrinol Metab 2001;17:1314.,糖尿病的风险降低,1. Chiasson JL, et al. Lancet 2002;359:20727. 2. Yang W, et al. Chin J Endocri
11、nol Metab 2001;17:1314. 3. Holman RR, et al. Diabet Med 2003;20:15,阿卡波糖减少IGT人群的糖尿病发病率,STOP-NIDDM1 3.3 years n=1,36800, 34%,p=0.046 vs placebo, 36%*,p=0.0017 vs placebo,Chinese Prevention Study2 3 years n=321, 88%,p=0.0001 vs control*,*Conventional education on diabetes prevention * Based on two cons
12、ecutive OGTT,EDIT3 6 years n=631, 91%1,阿卡波糖减少IGT人群的心肌梗死,*According to Cox proportional hazards model *According to Fisher exact test,有临床症状的 1 12 0.02* 无痛性 1 7 0.07*总体 2 19 0.001*,阿卡波糖,安慰剂,MI,ECG: electrocardiogram,无痛性心梗通过治疗前后的ECG变化诊断 (n=1,181)2,1. Chiasson JL, et al. JAMA 2003;290:48694. 2. Zeymer U
13、, et al. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2004;11:4125.,P,阿卡波糖减少IGT人群的高血压的发病率,*Hypertension defined as blood pressure 140/90mmHg,累积发病率 ( %),时间（随机后年),0,4,3,2,1,5,8,6,4,2,0,12,10,18,16,14,阿卡波糖,安慰剂,P = 0.006 与对照组相比,Chiasson JL, et al. JAMA 2003;290:48694.,Wascher T, et al. Eur J Clin Invest 2005; 35:5517.
14、,阿卡波糖逆转IGT人群内皮舒张功能,4,5,9,空腹,2-小时,3-小时,血浆葡萄糖水平 (mmol/L),安慰剂 *p=0.001 vs fasting,阿卡波糖 *p=0.04 vs 空腹 *p=0.0003 vs 安慰剂,6,7,8,餐后,2,4,6,8,血流介导的舒旅功科 ( % ),阿卡波糖 *p=0.068 vs placebo,安慰剂,空腹,2-小时,3-小时,餐后,3,5,7,Cross-over study involving 28 individuals with IGT and free of clinically manifested vascular disease
15、 or ECG changes suggestive of ischemia,50%,阿卡波糖减少IGT人群的IMT的厚度,Hanefeld M, et al. Stroke 2004;35:10738.,试验开始,平均 IMT* (mm),试验结束,阿卡波糖 n=66 p=0.027 vs placebo,安慰剂 n=66,颈总幼动脉 IMT 年增加,1.04,1.00,0.96,0.92,0.88,0.84,91% p=0.02,有临床症状的心肌梗塞,34% p=0.006,新发的高血压,49% p=0.03,任意心血管事件,所有心血管事件都由一个独立的心脏病专家委员会进行判定,阿卡波糖降
16、低心血管事件的风险,Chiasson JL, et al. JAMA 2003;290:48694.,病例1 小结,IGT患者餐后高血糖和餐前低血糖并存； 糖尿病前期人群(IGT或IFG)与血糖正常人群相比发生2型糖尿病的风险增加； IGT人群发生心血管疾病的风险增加，甚至心血管疾病在血糖异常之前就已经出现； 心血管疾病的患者要常规检测空腹和餐后2小时血糖，以尽早发现糖代谢异常； 对合并心血管疾病的IGT患者，应更早干预。,病例1 小结,拜唐苹 因其独特的药物分餐作用，有效控制餐后高血糖的同时，缓解IGT患者餐前反应性低血糖； 拜唐苹 能够显著降低IGT进展为糖尿病的风险； 对于伴随心血管风险
17、的IGT患者而言，拜唐苹 是一个最好的选择； 拜唐苹 能够降低IGT人群的心血管疾病的风险。,病例2,患者黄某，男，69岁，无糖尿病家族史，有冠心病史； 一周前因欲做白内障手术到某医院就诊，查FBG：7.2mmol/L，餐后2小时血糖11.4mmol/L，HbA1c 7.5%，眼科医生要求尽快将血糖降至正常后进行手术； 查体：体重86Kg，身高173cm，BMI：28.8，血压；140/80mmHg，心率76次/分，律整，ECG示陈旧下壁心梗，腹软，无压痛，肝脾肋下未及，双下肢肿（+），双足背动脉搏动尚可； 化验：血常规，肝肾功能正常，尿蛋白（+）。,诊治经过,给予拜唐苹 50mg TID，一
18、周后，血糖控制情况见下表，手术顺利进行,病例特点,该患者为初发糖尿病，空腹，餐后和糖化血红蛋白水平均未达到应用胰岛素治疗的标准； 患者以餐后血糖升高为主，餐后血糖的升高是早期糖尿病最主要的表现，积极控制餐后血糖是血糖达标的中心环节； 患者急于手术，因此要求降糖药物起效快； 患者为老年人，陈旧心梗，要求降糖药物比较安全，尽量避免出现低血糖和加重肝、肾和心脏的负担。,各种治疗方案利弊分析拜唐苹,拜唐苹 不刺激内源性胰岛素的分泌，单药应用不引起低血糖； 能有效地降低餐后高血糖和餐前反应性低血糖； 仅12吸收入血，无肝肾毒性； 有明显的心血管收益。,拜唐苹显著减少低血糖发生率,Eur J Clin I
19、nvest. 1994 Aug;24 Suppl 3:40-4 .,降低糖尿病患者低血糖发生率，拜唐苹与安慰剂的对照试验,拜唐苹降糖治疗消峰去谷,Zick,Acarbose Fibel 2001 .,时间,血糖水平（mg/dL ),持续性血糖监测:拜唐苹 350mg/日治疗7周前后比较,Dimitriadis G, et al. Metabolism 1982;31:8413.,拜唐苹有效降低餐后高血糖,时间(分钟),7.8, 30,0,60,120,180,240,6.7,5.6,4.5,*,*,进餐,安慰剂,阿卡波糖,血糖 (mmol/L),* p0.05 与安慰剂相比,拜唐苹的单药治疗对
20、2型糖尿病有效,Cochrane综述: 30 项随机, 安慰剂对照临床试验,Van de Laar F, et al. Diabetes Care 2005;28:15475.,2.3,0.8,HbA1c 的变化 (%),n=2,831,n=2,238,1.1,n=2,838,空腹,餐后,0,0.5,1.0,1.5,0,1.0,2.0,3.0,4.0,血糖水平的变化 (mmol/L),各种治疗方案利弊分析,二甲双胍： 降餐后血糖的效果比拜唐苹 差 增加肾脏负担 TZD 起效慢 水钠潴留，增加心衰风险,其它治疗方案利弊分析-胰岛素促泌剂,增加低血糖的风险 低血糖可诱发心血管事件,KATP 通道,
21、葡萄糖,K+,-细胞刺激反应偶联,K+,去极化,Ca2+,-cell; 升高的血糖水平,胰岛素,电压依赖的 Ca2+ 通道开放,促泌剂诱导的胰岛素分泌,促泌剂直接阻断KATP通道,胰岛素释放,胰腺B细胞,只要是促泌剂，就要通过刺激细胞起作用； 只要是促泌剂，就会引起低血糖。,病例2 小结,患者以餐后血糖升高为主； 患者急于手术，因此要求降糖药物起效快； 患者为老年人，陈旧心梗，要求降糖药物比较安全，尽量避免出现低血糖和加重肝、肾和心脏的负担； 拜唐苹 是符合上述条件的最适合选择，在有效降低餐后高血糖的同时避免治疗所致低血糖的出现，快速起效，安全达标。,病例3,患者龚某，男性，34岁，初发糖尿病
22、； 肥胖，体重：91Kg，BMI：35kg/m2； OGTT提示2型糖尿病，胰岛素抵抗； HbA1c 8.0%； FBG 9.0mmol/L，PPG-2h 11.0-15mmol/L。,诊治经过,要求患者控制饮食，加强锻炼； 给予二甲双胍500mg tid,拜唐苹25mg tid ； 一周后，FBG：7.0mmol/L，餐后血糖仍然10-12mmol/L； 调整剂量为拜唐苹 50mg tid； 两周后复查血糖FBG：6.0mmol/L，餐后血糖6-8mmol/L。,餐后血糖定义及状态,进餐后的血糖，随餐后碳水化合物的吸收，在餐后10分钟左右自基础状态开始升高； 正常人进餐后1小时血糖达到峰值（
23、140mg/dL，7.8mmol/L）；23小时回复至餐前水平； 2型糖尿病患者，由于胰岛素分泌峰值延迟，加之胰高糖素、肝糖利用及周围组织糖利用的异常，造成餐后血糖的持续升高，在餐后2小时达峰。,Monnier L. Is postprandial glucose a neglected cardiovascular risk factor in type 2 diabetes? Eur J Clin Invest 2000;30(Suppl 2):3-11.,我们一天中的大部分时间都处在餐后状态,Breakfast,Lunch,Dinner,0.00am,4.00am,Breakfast,图
24、标: 餐后状态; 吸收后状态; 空腹状态,拜唐苹与血糖强化达标,点：即时血糖降低由于餐后血糖迁移引起的血糖高度变异性减少低血糖的发病频率 线：改善一天内血糖波动情况 面：改善3月内平均血糖 控制情况，从而显著降低HbA1c 点线面结合：获得降糖收益和低血糖发生风险之间的平衡,精细降糖：点、线、面的结合,通过干预餐后高血糖（点） 改善由高血糖（点）引起的即时糖毒性 (点)； 通过改善一天内血糖波动(线)，进而降低HbA1c（面）； 减少低血糖的发生频率（点），有助于血糖强化控制（ HbA1c有可能更接近于理想6.5%），从而达到以下治疗目标。 A：降低并发症发病危险； B：延缓糖代谢紊乱的进一步
25、恶化。,拜唐苹与二甲双胍 联合用于超重的2型糖尿病患者,Halimi S et al., Diab Res 50: 49-56.,HbA1c 变化( %),2h 血糖值 (mg/dL),n = 129 采用二甲双胍治疗不满意的 超重 2 型糖尿病患者基线值: HbA1c 8.6% 2小时血糖 232.5 mg/dL治疗时间: 6 月剂量: 拜唐苹 第0-2月: 3 x 50-100 mg 第3-6月: 3 x 100 mg如果HbA1c 7%二甲双胍 2-3 x 850 mg,0,1.0,0.5,0.5,1.0,+ 0.2, 0.7,0,20,10,10,20,+ 19.8, 25.2,30,
26、30,p 0.01,p 0.0001,二甲双胍 + 安慰剂,二甲双胍 + 拜唐苹,二甲双胍 + 安慰剂,二甲双胍 + 拜唐苹,拜唐苹与二甲双胍 联合用于超重的2型糖尿病患者,Phillips P, et al., Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):269-73.,HbA1c 变化(%),空腹血糖值 (mmol/L),n = 83 采用二甲双胍治疗不满意的 超重 2 型糖尿病患者基线值:A+M P+M HbA1c 8.05% 7.82% 空腹血糖 9.97 9.41 (mmol/L)治疗时间: 24 周拜唐苹 日剂量: 3 x 100 mg 二甲双胍 2 x 850 m
27、g,0,1.0,0.5,0.5,1.0,+ 0.7, 0.32,0,4,2,2,4,+ 1.36,+ 0.08,6,6,p 0.0001,p = 0.0395,二甲双胍 + 安慰剂,二甲双胍 + 拜唐苹,二甲双胍 + 安慰剂,二甲双胍 + 拜唐苹,拜唐苹用于此前用 二甲双胍+饮食控制不满意的患者,Rosenstock J et al., Diab Care 1998; 21 (12): 2050-55.,n = 148 2 型糖尿病; 此前二甲双胍+饮食控制不满意基线值:A 安慰剂组 HbA1c 8.5 8.2% 2小时血糖 283 273 mg/dL时间: 6 月剂量: 拜唐苹 9 周内剂量
28、滴定至 3 x 50-100 mg 二甲双胍 2000 or 2500 mg,HbA1c变化 (%),2小时血糖变化 (mg/dL),10,10,0,20,30,40,p 0.0001,+ 0.08, 0.57,p 0.0001,饮食 + 二甲双胍 + 安慰剂,饮食 + 二甲双胍 + 拜唐苹,0,0.5,0.5,1.0,+ 5.9, 36.5,20,饮食 + 二甲双胍 + 安慰剂,饮食 + 二甲双胍 + 拜唐苹,病例3 小结,对于比较肥胖的初发2型糖尿病患者而言，二甲双胍联合拜唐苹 可兼顾空腹和餐后血糖，尽快使血糖达标；血糖全面达标的同时，无低血糖发生。,病例4,患者张*，男性，46岁，主因乏
29、力，口渴，多饮一个月就诊； 体重：83Kg，BMI：32； OGTT：提示糖尿病，胰岛素抵抗； FBG：9.8mmol/L ，PBG：15.6mmol/L； HbA1c 7.9% 。,诊治经过,给予拜唐苹 50mg tid，罗格列酮 4mg，每天一次； 1周后，拜唐苹 加量至100 mg tid； 2周后，复查FBG：7.1mmol/L ，PBG：8.6-10mmol/L； 1个月后，复查血糖FBG：6.8mmol/L，PG：6.0-8.0mmol/L， 拜唐苹 减量为50mg tid，罗格列酮4mg QD； 2个月后，复查血糖FBG：5.8mmol/L，PG：5.0-8.0mmol/L，Hb
30、A1c 6.9% 。,点 评,罗格列酮和拜唐苹 都能有效降低HbA1c； 罗格列酮主要针对胰岛素抵抗，但是此类药物起效较慢，至少需要2周，到达最大效应需要1个月； 因此加用拜唐苹 可以弥补罗格列酮起效慢引起的治疗空缺，并可以显著降低餐后血糖； 罗格列酮起效后，拜唐苹 可以平稳过渡，更有效地降低餐后血糖； 两药合用无低血糖。,病例5,患者李某，女性，68岁； DM病史4年，无明显的并发症； 曾经使用多种磺脲类降糖药，如优降糖，格列吡嗪，就诊时服用格列奇特80mg日2次； HbA1c 7.8%，FBG7.4mmol/L，早餐后2小时血糖13.6mmol/L，诉午、晚餐前有低血糖症状。,治疗经过,每
31、餐前加用拜唐苹 ，从25mg tid开始，逐步调整剂量至早餐50mg，午餐100mg，晚餐50mg； 调整格列奇特剂量为早餐前40mg，晚餐前80mg； 2w后复查FBG：6.4mmol/L，三餐后7.6-8.4，无低血糖症状。,135 mg/dL,135 mg/dL,HbA1c,7.8 %,HbA1c,7.8 %,时间,HbA1c HbA1c,拜唐苹用于SU控制不满意的患者,Costa B et al., Diab Res 38: 33-40.,HbA1c 变化(%),餐后1小时血糖水平 (mg/dL),10,10,0,20,30,40,p 001, 0.3, 1.1,p 0.01,饮食 +
32、 SU + 安慰剂,饮食 + SU + 拜唐苹,0,0.5,0.5,1.0,饮食 + SU + 安慰剂,饮食 + SU + 拜唐苹, 23.4, 41.4,n = 65 2 型糖尿病； 磺脲剂量 10 mg/日血糖控制不满意基线值: A 安慰剂组 HbA1c 9.0 8.8 % 2小时血糖 214 223 mg/dL时间: 6 月拜唐苹剂量 第一月: 3 x 50 mg 第2- 6月: 3 x 100 mg磺脲类药物维持不变 如平均 14.3 mg,Willms B, Ruge D, Diab Med 1999; 16 (9): 755-61.,在采用饮食控制和磺脲类药物治疗的 患者中比较加用
33、阿卡波糖和二甲双胍的效果,n = 62 饮食控制和磺脲类药物治疗不能完全有效控制血糖的2型糖尿病患者HbA1c 基础值: 10.6 %12 周治疗: 阿卡波糖 3 x 100 mg 二甲双胍 2 x 850 mgHbA1c变化 A vs. M: p = 0.65 A u. M vs. P: p 0.01,-1.0,1.0,0,-2.0,HbA1c (%), 1.3,严格饮食控制, 2.3, 2.5,+ SU + 安慰剂,+ SU + 阿卡波糖,+ SU + 二甲双胍,严格饮食控制, 3.5, 1.0,体重 (kg),+ SU + 阿卡波糖,+ SU + 二甲双胍,-1.0,0,-3.0,-4.
34、0,-2.0,-3.0,2.0,1.0,拜唐苹与磺脲类药物合用减少低血糖发生率,Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51.,格列本脲组,拜唐苹 + 格列本脲组,拜唐苹 组,0,5,10,15,20,25,30,29,10,0,n84 2 型糖尿病患者,拜唐苹、格列本脲单用及合用低血糖发生率比较,低血糖发生比例（）,病例5 小结,磺脲类药物促胰岛素分泌的峰值滞后，胰岛素非按需（血糖水平）释放，引起迟发的慢性高胰岛素血症，导致低血糖和体重增加； 拜唐苹 可将餐后血糖峰值降低并后移，弥补了磺脲类药物的不足； 同时拜唐苹 可通过药物分餐的作用，减少餐前低血糖
35、的发生。,病例6,患者杨*，女性，63岁，糖尿病病史3年，合并大血管并发症（中风）和糖尿病神经病变； 曾经使用过多种口服降糖药，疗效不佳，一周前开始使用基础胰岛素补充治疗；诺和灵N：14u，临睡前注射因餐后血糖控制不佳，加用拜唐苹 HbA1C 7.2%； 查空腹和餐后血糖见下表。,诊治经过,HbA1c在接近达标时餐后血糖占70%,HbA1c控制要求越高，餐后血糖越重要,Monnier L et al. Diabetes Care 2003; 26: 881-885.,单独使用中效胰岛素（1/日）,可降低空腹血糖 对餐后高血糖降低幅度较小,单独使用中效胰岛素（1/日）,为使餐后血糖得到较好控制，
36、只有加大剂量，但此时 发生低血糖风险也随着增加,中效胰岛素拜唐苹,在原药基础上显著降低餐后血糖减少血糖波动，使血糖更平稳更全面控制血糖，不增加低血糖风险,单独使用中效胰岛素 拜唐苹中效胰岛素,病例6 小结,基础胰岛素的主要特点是降空腹血糖作用强，对于餐后血糖的影响较小，所以不能达到全天血糖的良好控制； 加用拜唐苹后，可以很好的控制餐后血糖，并减少基础胰岛素的用量； 拜唐苹与胰岛素合用不增加体重。,病例7,患者倪*，女性，32岁； 15岁发现1型糖尿病，给予胰岛素治疗，已出现微血管并发症，尿蛋白+； 胰岛功能接近衰竭，OGTT见表； 目前采用诺和灵R早，中餐前，诺和灵30R晚餐前注射； 血糖波动
37、幅度很大，经常出现餐前和夜间低血糖反应。,OGTT 结果,诊治经过,每次餐前加用拜唐苹 ，从25mg开始，逐渐增加剂量，同时逐步调整胰岛素的剂量；监测血糖，逐步使血糖达到平稳（见表）。,诊治经过,DCCT和UKPDS: 强化血糖治疗有效，但是以低血糖为代价,UKPDS( 2型糖尿病),随机化后时间（年）,发生1次或1次以上严重低血糖 的患者比例（%）,1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.,DCCT (1型糖尿病),研究期间HbA1C 水平
38、( % ),100,低血糖发作次数 / 100 病人年,胰岛素强化治疗可引起低血糖,UKPDS研究：按剂量进行胰岛素治疗，每年发生一次或以上的低血糖事件的比例是2.31；DCCT研究：65的1型糖尿病患者经历了严重的低血糖事件2。,1. UKPDS 33.Lancet 1998;352:837-53. 2. N Eng J Med 1993;329:977-986.,使用拜唐苹治疗后，血糖曲线变化,Diabetes Care. 1983 Sep-Oct;6(5):483-7.,伴低血糖现象的1型糖尿病患者，使用拜唐苹进行治疗,病例7 小结,胰岛素强化治疗不可避免有低血糖的风险； 低血糖是血糖达
39、标最主要的障碍； 拜唐苹 与胰岛素合用，餐后血糖控制更好，减少低血糖发生，减少外源性胰岛素用量。,1. Diab Care 22 (6): 960-64. 2. Drug Invest 2 (4): 264-67. 3. Diab Care 21 (12): 2056-61. 4. Ann Intern Med 121 (12): 929-35.,拜唐苹 疗效, 0.7%, 1.1%, 0.7%, 0.4%,安慰剂组治疗后 HbA1c 值,研究,Holman1,1999 (UKPDS) 3年, n = 84, 双盲, 安慰剂对照,拜唐苹 日剂量300 mg,8.6%,Rybka2,1990,
40、6 月 n = 65, 双盲, 安慰剂对照, 拜唐 苹 日剂量 150-600 mg,8.7%,Kelley3,1998, 6月, n = 145, 双盲, 安慰剂对照, 拜唐苹 日剂量300 mg,8.8%,Chiasson4,1994, 1年, n = 91, 双盲, 安慰剂对照, 拜唐苹 日剂量 3x100-200 mg,7.7%,(治疗前),拜唐苹与胰岛素联合使用,治疗前后24周 HbA1c变化 (P = 0.0001),Coniff RF et al., Diab Care 1995; 6: 1-4.,胰岛素治疗的基础上 联合使用拜唐苹的HbA1c变化,5.50,6.00,6.50,
41、6.75,5.75,6.25,HbA1c (%),拜唐苹 组n =103,6.58,6.44,5.87,6.41,安慰剂组n =104,- 0.57,- 0.17,饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹,Kelley DE et al., Diab Care 1998; 21: 2056-61.,n = 195, 2型糖尿病, BMI 31 kg/m2, 饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹 (拜唐苹 组胰岛素剂 量: 62.0 U; 安慰剂组: 60.2 U)两组基线值A Pl HbA1c 8.8 8.7 % 2h血糖 305.7 305.3 mg/dL时间: 6 月剂量: 拜唐苹12 周
42、剂量滴定至 3x50-100mg; 保持胰岛素剂量不变,HbA1c变化(%),2小时血糖变化 (mg/dL),饮食 + 胰岛素 + 安慰剂,饮食 + 胰岛素 + 拜唐苹,饮食 + 胰岛素 + 安慰剂,饮食 + 胰岛素 + 拜唐苹,p 0.0001,+ 0.1, 0.6,p 0.0001,0,0.5,0.5,1.0,+ 6.5, 55.3,10,10,0,20,30,40,20,50,60,病例8,患者孙*，女性，72岁，糖尿病病史10年，合并陈旧脑梗和糖尿病肾病； 应用人胰岛素30R，早晚餐前注射，拜唐苹 50mg日三次治疗2年，血糖控制平稳； 一月前，为方便餐时注射，停用人胰岛素30R和拜唐
43、苹 ，改为胰岛素类似物诺和锐30早晚餐时注射； 午餐后血糖控制不佳，午餐、晚餐前有低血糖症状，调整胰岛素类似物用量并加用拜唐苹； 治疗经过和血糖监测结果见表。,诊治经过,拜唐苹与赖脯胰岛素的联合使用,Hermanns N, , et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2004 Jun;112(6):310-4.,P=0.002,胰岛素(AUC0-240分),P=0.001,193.5,155.19,0,50,100,150,200,250,血糖水平(mmolmin/L),71.67,62.83,58,60,62,64,66,68,70,72,74,血糖AUC0
44、-240分(mmolmin/L),胰岛素AUC0-240分(Ulmin/ml),病例8 小结,预混人胰岛素联合拜唐苹 ，在控制餐后高血糖的同时，低血糖发生较少； 预混胰岛素类似物使用较人胰岛素方便灵活，但对餐后血糖特别是午餐后血糖的控制仍不理想； 拜唐苹 联合预混胰岛素类似物能更好控制餐后血糖，减少胰岛素类似物用量。,拜唐苹与胰岛素(包括类似物)联合使用的优势,优化胰岛素分泌模式，优化降糖疗效： 减少餐后高血糖、餐前低血糖； 减少夜间低血糖、清晨高血糖。 发挥胰岛素降糖以外的保护作用和拜唐苹 降低心血管事件发病危险的双重收益； 起到 “节约胰岛素分泌” 的作用； 不增加体重。,总 结,DCCT和UKPDS证实：强化血糖在糖尿病治疗中至关重要，但以低血糖为代价； 拜唐苹 在IGT和糖尿病治疗中，有效降低空腹和餐后血糖及HbA1c ，显著降低心血管事件发病危险； 拜唐苹 单药治疗不出现低血糖，同时可以减少餐前反应性低血糖的发生； 由于拜唐苹 特殊的作用机制，与其它任何类型降糖药物联合使用均获得显著临床疗效，适当调整联合用药剂量，可以减少低血糖的发生。,谢谢！,
