1、第十一章 肿瘤患者 的营养,主讲:王翠丽,第十一章 肿瘤患者的营养,教学内容 肿瘤概述 肿瘤患者的营养代谢特点 肿瘤患者的营养治疗 肿瘤的饮食预防,教学目标 掌握肿瘤患者的营养治疗 熟悉肿瘤患者的营养代谢特点 了解肿瘤患者的定义与分类 熟悉饮食与肿瘤的关系,一、概述,肿瘤分类tumor 良性肿瘤(benign) :局限、不转移、不复发 恶性肿瘤(malignant) 癌:上皮组织 肉瘤:间叶组织 “恶性”神经鞘瘤、恶性畸胎瘤 霍奇金病 交界瘤:卵巢囊性瘤、胸腺瘤、甲状腺瘤等 癌前病变:皮肤黑痣、结肠息肉,概述,恶性肿瘤发病因素: 遗传因素 环境因素:90 饮食(35)、吸烟(30)、生育和性行
2、为( 7 )、职业因素(4)、酒精因素(3)、地理物理因素(3)、污染因素(2)、药物医疗过程因素(1)等 饮食:N-亚硝基化合物、多环芳烃类、蛋白质氨基酸热解产物、黄曲霉毒素等,概述,发病情况1998年卫生部统计信息中心公布 恶性肿瘤已成为中国城市的第一位死亡原因 与饮食有关的癌症:胃癌、食道癌、肠癌、乳腺癌 男性:肺癌 女性:乳腺癌 肺癌、乳腺癌、结肠癌上升,食道癌、宫颈癌下降,(一)临床症状,肿块 压迫症状 阻塞症状 破坏症状 溃疡,出血 疼痛 病理性分泌物 发热 功能性症状,(二)营养症状,全身代谢紊乱 肿瘤局部病变:输尿管肿瘤-尿毒症、肠癌肠道梗阻所致的水电解质代谢紊乱及营养衰竭 分
3、泌激素样物质: 症状 恶病质(cachexia) 食欲不振 体重减轻 食欲减退、吸收不良、代谢率增高、肿瘤浪费型 低血糖症: 食欲不振、营养低下;肝功受累、糖异生与 糖原分解下降 与色氨酸及代谢产物有关 其他代谢异常:高钙、血尿酸增高、,肿瘤骨转移及肿瘤分泌的甲状旁腺激素 肾功能障碍、神经系统症状 食欲不振、恶心、呕吐、便秘、肠梗阻、腹痛,尿路结石、痛风,影响肿瘤患者营养状况的其它因素: 外科手术 放射治疗 化学治疗,二、肿瘤患者的营养代谢特点,1、能量代谢 正常饥饿:减少BMR 肿瘤患者(食欲下降): 高代谢型:如血液系统肿瘤,BMR增加 低代谢、正常代谢型: 肿瘤内代谢为无氧代谢(浪费代谢
4、) 饥饿状态下,肿瘤优先获得营养,优先生长,并消耗机体组织蛋白,2、碳水化合物 低血糖:糖分解和糖异生作用加速 Cori循环加快(50,正常20)葡萄糖 乳酸2molATP 营养低下、肝功受累(胰岛素 ):肝糖异生和葡萄糖释放入血减少 与色氨酸及代谢产物有关(胰岛素 ) 糖耐量降低:胰岛素抵抗,无氧酵解 6molATP,3、脂肪代谢 体脂丢失,体重下降、体重减轻者空腹TG 脂肪动员加速、脂肪分解增加 肿瘤患者糖摄入抑制脂肪分解作用减弱 亚油酸:肿瘤生长刺激因子 脂蛋白酯酶活性下降,其mRNA降低 摄入减少和营养不良;肾上腺髓质受刺激致血儿茶酚胺水平升高和胰岛素阻抗;肿瘤本身或髓样组织生成并释放
5、脂肪动员分解因子。,4、蛋白质代谢 总蛋白质更新速率加快,尤其骨骼肌蛋白加速,分解超过合成,肌蛋白消耗,肌肉消瘦萎缩。 肿瘤生长消耗机体蛋白 谷氨酰胺消耗增加:游离氨基酸,影响糖异生、影响蛋白质合成,引起免疫力下降,5、水与电解质变化 水钠潴留 低蛋白血症、腹泻、呕吐 高钙血症最严重、最常见 10,癌肿骨转移及甲状旁腺激素分泌增多 肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤 血钙、血ALP增高、尿钙增加 肾功能障碍、精神神经症状(抑郁)、抑制胃肠平滑肌、心肌张力,严重死亡 降钙素H/im、肾上腺皮质激素、二磷酸盐 叶酸、铁、锌降低,血铜升高,6、维生素,维生素A、B、C减少,营养与肿瘤,能量 高热能,增加癌肿
6、发生 经济条件差、生活水平低的地区,胃癌的死亡率高 低热能,充足蛋白质、维生素、无机盐摄入,脂肪 高脂肪膳食可能与某些肿瘤,如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌的发生有关 脂肪促癌生长机制:1)过量Fat的摄入促进胆汁酸的分泌2)Fat的过氧化反应能生成更多的自由基3)刺激雌激素和催乳素合成,1)过量Fat的摄入促进胆汁酸的分泌 胆汁酸分泌 被厌氧菌作用 产生一些致结肠癌的化学物质二级胆酸(如二羟基胆烷酸、去氧胆汁酸等) 而胆汁酸本身也有可能 单独引发或通过损伤大肠壁而加速肿瘤细胞生长,研究表明,SFA摄入多的新西兰、英国和美国的人群的粪便中去氧胆汁酸的含量与Fat摄取量间有正相关关系 去氧胆汁酸能够影
7、响肠细胞摄取酶,是致肠癌的基本因素之一 流行病学调查也表明Fat摄入量高的国家的肠癌的死亡率呈正比,2)Fat的过氧化反应能生成更多的自由基 理论上 主要是PUFA脂质过氧化物和氧自由基 SFA不易产生脂质过氧化物和氧自由基 但目前流行病学研究乳腺癌、肠癌发生率较高的地区并不是PUFA摄入比例较高的地区,反而是SFA摄入较高的地区。这其中的原因还有待探讨 但这也提示,只要不是过量的PUFA的摄入,其对人体的作用可能主要是有益的(尤其是在预防心血管疾病方面),3)在维持正常细胞行为方面,能量不平衡(包括能量摄入量和体力活动两方面),很可能通过特异的激素和生长因子增加致肿瘤作用 过量Fat摄入可刺
8、激雌激素和催乳素合成(已知高水平的雌激素和催乳素 能乳腺癌的发生) 流行病学调查也表明乳腺癌的发生与Fat的摄入量呈正比关系,蛋白质 蛋白质摄入过低:易引起胃癌、食道癌 蛋白质摄入过多:易引起结肠癌、乳腺癌、胰腺癌 植物蛋白多:抑癌 大豆:异黄酮(抑癌) 牛奶:牛奶酪蛋白抑制胃癌致癌物亚硝胺的合成 动物蛋白多:致癌 常伴随脂肪摄入增加,且高蛋白过多,易致癌,(三)食物中其它非营养素抗癌成分及作用机制* 很多植物性食物中都含有多种具有生物活性的抗癌成分 如异黄酮类、蛋白酶抑制剂、植酸、多酚类、葱属化合物、叶绿素、皂甙类、吲哚类、异硫氰酸盐、类萜化合物等等 目前较为关注的主要是大豆、葱类、茶叶、蔬
9、菜和水果中的上述抗癌成分及其可能的抗癌机制,(三)食物-癌*,1大豆与癌* 近年来大量的流行病学调查表明,大豆不仅与心血管疾病、绝经后骨质疏松和更年期潮热等一些激素依赖型疾患有保护作用 而且大豆摄入量与乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌和胃癌等许多癌症的发病率呈负相关,1)大豆异黄酮(soybean isoflavones)和其抗癌机制 大豆异黄酮是一类天然存在于大豆中的杂环酚 主要有3种 染料木苷(genistin)、大豆苷(daidzin)和6-甲氧基大豆苷(glicitin),其总量约占大豆重的0.25% 在大豆加工、微生物发酵、体外酸水解或人体肠道细菌葡萄糖苷酶作用下,异黄酮的糖苷配基脱离,
10、释放出异黄酮苷原,染料木黄酮和大豆苷原二者约占大豆异黄酮的90%,在大豆中的水平可高达3mg/g 苷与苷原均有生理功效 不同国家的大豆,由于生长环境、存储条件和时间的差异,各种异黄酮的含量有一定的变化,大豆异黄酮抗癌作用的体外研究主要以染料木黄酮来进行,其抗癌机制主要有 类雌激素作用以及抗雌激素样作用 抗氧化酶活性、消除活性氧,具抗氧化作用 调节细胞周期,诱导细胞程序性死亡(凋亡) 抑制酪氨酸蛋白激酶(PTK)的活性 抑制拓扑异构酶的活性 抑制病理性血管形成 研究发现,染料木黄酮抑制白血病细胞生长比抑制实体瘤的细胞系更有效,但其原因及意义尚不清楚,2)大豆中的其它抗癌成分 包括大豆低聚糖、蛋白
11、酶抑制剂、植酸、膳食纤维、大豆皂甙(Total Soy asaponin,TS;也有称为Soy asaponin,SS)等 大豆中所有与抗癌有关的成分可推迟或预防肿瘤的发生 如可降低肿瘤的发生率,延长肿瘤的潜伏期,减少肿瘤的发生数目等,碳水化合物 高淀粉膳食:易引起胃癌 常伴蛋白质摄入偏低,且高淀粉常伴大容量,刺激胃粘膜 精制糖:易引起乳腺癌,膳食纤维 降低结肠癌、乳腺癌的发病风险 与口腔癌、咽癌、胃癌、食道癌等相关,3、膳食纤维,膳食纤维,水溶性 纤维,非水溶性 纤维,水果(果胶)、海带紫菜(藻胶)胍胶、魔芋精粉,纤维素、半纤维素、木质素,主要在谷、豆种子外皮、蔬菜茎、叶、果实中都含,发酵,
12、产生短链脂肪酸,降低肠PH值,降低二级胆酸的溶解性和毒性,吸收水分,促进肠蠕动,稀释致癌物,缩短残渣排除时间,抑制结肠癌、直肠癌、胃癌、咽癌、口腔癌、食道癌,性激素、性激素结合球蛋白(SHBG)相关 纤维素经细菌作用生成植物雌激素(木脂体、异黄酮),竞争,降低雌激素活性,减少子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌,维生素,维生素A: 控制上皮组织细胞分化,维持其正常形态 缺乏,上皮细胞角质化,演变为鳞状细胞,癌 将已向癌细胞分化的异形化细胞恢复正常 维生素A 可阻止致癌物与机体DNA结合 可重建宿主细胞裂隙连接及细胞间接角抑制,阻止细胞无限制增值 可增强机体天然适应机制,修复DNA损伤,抑制肿瘤细胞生长
13、,甚至使之逆转为正常细胞而使肿瘤自行消退。 起源于上皮的皮肤癌、食管癌、胃癌、肺癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌等的发生,均与维生素A缺乏有关, 胡萝卜素 抗氧化作用,清除活性氧自由基 促进细胞间隙连接点传导 刺激免疫功能 深绿色蔬菜、胡萝卜、水果中富含维生素 、 胡萝卜素,维生素C 抗氧化作用, 清除活性氧自由基,还原超氧化物、羧基、次氯酸、及其它活性氧化剂 抗癌机制: 抗氧化剂 阻止致癌物质亚硝基化合物的合成; 促进肝脏清除毒素; 刺激机体建立自身防御增强免疫功能。 增加胶原物质的生成 促进机体干扰素的合成 抑制癌能量代谢,维生素E 抗氧化剂,清除活性氧自由基 与维生素C有协同作用 抑制致癌物亚
14、硝基化合物的合成 保护细胞正常分化,阻止细胞过度增生角化,减少癌变 与抗癌药物联用,增强疗效,减轻化疗毒性反应,维生素B 维生素B2、泛酸、烟酸对新陈代谢酶的合成起作用预防消化系肿瘤 维生素B6抑制膀胱癌的进展和转移 苦杏仁苷抗癌 降低癌细胞代谢及增强白细胞吞噬功能 且有选择性,不损伤正常细胞,且含苯甲醛可缓解癌性疼痛,矿物质,钙 参与细胞增殖和分化 常规饮食,钙浓度抑制结肠上皮生长,降低盲肠鸟氨酸脱羧酶活性(ODC,有丝分裂) 结肠游离钙结合胆汁酸形成不溶钙复合物,抑制胆汁酸,间接抑制肠细胞增殖,硒 抗氧化微量元素 是谷胱甘肽氧化酶的重要组成成分,可清除氧自由基,保护细胞和线粒体膜的结构和功
15、能, 能调节Vit A、C、E、K的吸收与消耗 参与辅酶A和辅酶Q10的合成,抑制致癌物 促进正常细胞增殖和增生 促使癌细胞向正常方向转化,钼 缺乏食道癌(河南林县) 钼与锌,阻断亚硝胺致癌物在体内合成,间接抗癌 碘 缺乏乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌 乳腺上皮细胞发育不良,增加乳腺组织对致癌物敏感性 镁 缺乏,影响T淋巴细胞杀伤能力,降低机体免疫功能导致染色体畸变 ,诱发恶性肿瘤。,致癌矿物质 高钠、砷、镍、铅等,三、预防癌症的膳食建议,从上述的各种食物中致癌成分和抗癌成分的实验室和流行病学研究结果可见,癌症的发生不是一个偶然的事件,而是各种致癌成分和抗癌成分间相互作用的结果 癌症的高发区往往是
16、致癌成分(因素)较多、强度(包括剂量和/或频度等)较大,而抗癌成分(因素)则正好相反 因此,减少和消除食物中的致癌成分,降低其强度,增加相应的抗癌成分和强度是降低癌症危险性,进而预防癌症的根本所在,天然食物,虽然食物中的一些物质具有抗癌作用,但研究表明单用-胡萝卜素和维生素C均不是很理想 无论是从理论上还是从实验研究、流行病学调查来看 通过天然食物防癌要比单独服用某种营养素或生物活性物质要好 营养素要与其它的生物活性成分共同作用才能使防癌效果达到最大,通过切实可行的合理膳食措施和健康生活方式,可望将全球的癌症发病率减少3040% 因此,国际营养学界对膳食指南认识上的方向性转变是 从以营养素为基
17、础的膳食指南以食物为基础的膳食指南 并提出了预防癌症的膳食指南建议,根据世界癌症研究基金会(WCRF)和美国癌症研究会(AICR)专家小组提出的14条膳食建议 中国居民膳食指南(1997年4月) 中国居民平衡膳食宝塔(1997年4月) 以及其它疾病预防的需要 综合为以下的预防癌症膳食建议,1食物多样化,粮谷类为主 2多吃蔬菜、水果 3其它植物性食物 4常吃适量鱼、禽、蛋、瘦肉 5常吃奶类、豆类及豆制品 6总Fat和油 7如饮酒要限量,8吃清淡少盐的膳食 9保持适宜体重 10坚持体力活动,食量与体力活动要平衡 11吃清洁卫生、不变质的食品 12添加剂和残留物 13膳食补充剂(dietary su
18、pplement),癌症的发生是一个长期的、慢性的过程 成年时发生的癌症可能在儿童青少年时期就已启动 因而教育儿童青少年养成良好的生活习惯并长期坚持对防癌具有重要意义,(三)营养治疗,能量 适量。根据患者营养状况、活动量、性别、年龄而定,使其保持理想体重为宜。 2000kcal/d,2545kcal/(kg.d) 蛋白质 充足。 占1520,1.52g/kg.d,优质蛋白占1/3以上,脂肪 限制,尤其动物脂肪(鱼油除外) 占1520,S:M:P=1:1:1 糖类 足够 占6065,增加膳食纤维 维生素和矿物质 监测补充,特殊营养成分 香菇、木耳、金针菇(多糖)、人参(含蛋白质合成促进因子)、大
19、豆(异黄酮)、茄子中龙葵碱、四季豆中的植物血细胞凝集素等 其它:,宜用食物: 蕈菇类:蘑菇类、木耳类、金针菇 水产品:鱼类、海鱼,海参,海带,莼菜, 乳类、豆类及其制品 蔬菜类:萝卜、卷心菜、南瓜、莴苣,茄子,菠菜、紫菜、胡萝卜 葱蒜类: 水果类:苹果、无花果、大枣、 茶叶: 限用食物: 动物脂肪、虾蟹类、腌制食物、腌熏食物、酸泡食物、罐头食品辛辣刺激性调味剂,参考教材,1、蔡东联、史琳娜主编,临床营养学2、张爱珍主编,医学营养学3、顾景范主编,现代临床营养学4、蔡美琴主编,医学营养学,营养、食物与肿瘤的关系,(一)膳食因素在癌变过程中的作用 癌症的发生是一个渐进的过程 膳食成分及其相关因素在
20、癌变的启动(initiation)、促进(promotion)、进展(progression)的所有阶段均可以起作用,1癌变初期 一方面膳食中致癌物可损伤DNA、核酸启动癌变过程 此时如膳食中一些生物活性成分在肠道或体内与致癌物结合或在体内诱导解毒酶 或消除肠道内或体内致癌物阻止癌变启动 另一方面膳食中某些营养素不足或不平衡免疫功能,抗氧化能力等 缺陷 为致癌物的作用创造条件,2癌促进阶段 膳食中营养素和(或)其它成分保持正常细胞行为或使不正常细胞扩展的关键 如营养素如Fat和(或)CHO过量肥胖某些激素和生长因子的作用 癌症危险性 3癌进展阶段 含大量Fat的高能量膳食产生更多的脂质过氧化物
21、和氧自由基(free radicals,O2) 但植物性食物中广泛存在的抗氧化剂可自由基产生,总的膳食质量决定体内营养状况从而也决定着癌变过程的转归 如果膳食中含致癌物质或促癌因素多,而含抗癌成分或抗癌因素少,则促癌;反之则抑癌,(二)致癌可能机制,(二)饮食致癌的可能机制 1膳食中的致癌物质或直接前体 N-亚硝基化合物、多环芳族化合物(杂环胺、多环芳烃等)及黄曲霉毒素等 直接或间接的与DNA或核酸结合 启动癌变过程 烧焦(碳化)、烟熏、盐渍、腌制的食品含有多种致癌物 能促进胃癌、食管癌发生 烘烤油煎(炸)的肉类和鱼类食品中分离出的杂环胺类物质 能诱发大鼠发生乳腺癌 不适当的食物贮藏、加工方式
22、 玉米、花生 产生黄曲霉毒素 致动物发生肝癌,2促进内源性致癌物的产生或通过其代谢作用改变组织对致癌物的易感性 以往的一些流行病学调查 含大量红肉(指牛、羊、猪肉及其制品)的高Fat、高能量膳食 很可能乳腺癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌的危险性 在2001年欧洲召开的营养与癌症总结会上重新强调了这一结论,Fat作为一种营养素,本身并不是一种致癌物,它不会直接引起基因突变,但Fat在癌的形成过程中起着一种特殊的作用 它能加快癌的生长,不管这种癌是由化学物质引起的、自发产生的,还是从别的生物体上移植过来的 研究证实 患乳腺癌鼠喂高Fat膳食 乳腺癌生长加快 这提示Fat可能是一种癌助长
23、剂,而不是一种引发剂或诱发剂,脂肪促癌生长的机制主要有三种 1)过量Fat的摄入促进胆汁酸的分泌 2)Fat的过氧化反应能生成更多的自由基 3)在维持正常细胞行为方面,能量不平衡(包括能量摄入量和体力活动两方面),很可能通过特异的激素和生长因子增加致肿瘤作用,3转运致癌物至其作用部位 酒精本身并无致癌作用,但可加强其它致癌物的作用。较多研究 酒精可口咽部、喉、食管、肝癌危险性,如果饮酒又吸烟者,这种危险性会大大,即使饮酒量少也很可能结肠、直肠和乳腺癌的危险性,饮酒又可能肺癌的危险性 其机制可能是改变了细胞膜的渗透性或作为致癌物的一种溶剂,使该致癌物容易进入对其敏感的器官组织,4基因调控 研究表
24、明 许多癌基因的结构、转录和表达与营养素密切相关 如与肝癌有关的新基因(转甲状腺素基因)可能与视甲酸的转运有关,加入视甲酸后 明显抑制肝癌生长 含典型亮氨酸结构的HP3基因,可能与细胞生长相关,(三)食物中其它非营养素抗癌成分及作用机制* 很多植物性食物中都含有多种具有生物活性的抗癌成分 如异黄酮类、蛋白酶抑制剂、植酸、多酚类、葱属化合物、叶绿素、皂甙类、吲哚类、异硫氰酸盐、类萜化合物等等 目前较为关注的主要是大豆、葱类、茶叶、蔬菜和水果中的上述抗癌成分及其可能的抗癌机制,(三)食物-癌*,2)大豆中的其它抗癌成分 包括大豆低聚糖、蛋白酶抑制剂、植酸、膳食纤维、大豆皂甙(Total Soy a
25、saponin,TS;也有称为Soy asaponin,SS)等 大豆中所有与抗癌有关的成分可推迟或预防肿瘤的发生 如可降低肿瘤的发生率,延长肿瘤的潜伏期,减少肿瘤的发生数目等,2茶叶与癌* 茶是中国的传统饮料,目前已成为世界三大饮料(茶叶、咖啡、可可)之首 1)茶叶的化学成分 多酚类化合物约占茶叶干重的2035%,由30多种酚类物质组成,统称茶多酚 按其化学结构可分为四类:儿茶素、黄酮及黄酮醇类、花青素及花白素、酚酸类和缩酚酸类,2)茶叶及茶多酚对肿瘤的化学预防作用 许多研究 茶叶尤其是绿茶,对实验性肿瘤具有一定的化学预防作用 抑制表皮细胞的生长,从而抑制血管增生 抑制肿瘤坏死因子而起到抑制
26、肿瘤的作用,并证实其主要物质基础是茶多酚* 研究表明 茶叶对亚硝胺的生成也有阻断作用,其它物质如维生素C、E、胡萝卜素、微量元素硒等也有一定的作用 流行病学调查 饮茶是胃癌、食管癌的保护因素之一 但对茶叶抑制肿瘤作用也有相反的报道 目前还不能对茶叶与肿瘤的关系作出肯定的结论,3蔬菜、水果与癌* 大量流行病学、临床试验、动物试验和体外试验研究结果表明,摄入蔬菜和水果与上皮癌,特别是消化道(口腔、食道、胃、结肠、直肠)和呼吸道(肺)癌症的危险性呈负相关 其它涉及到的与蔬菜摄入量呈负相关或提示蔬菜有预防作用的癌症还包括肝癌、乳腺癌、脑胶质瘤等,研究表明 蔬菜与水果是人体对多种癌症的保护因素, 在膳食
27、、营养与癌症的关系中恐怕只有蔬菜和水果的保护作用是最具有说服力和经得起时间考验的 Black等有关156种水果、蔬菜与肿瘤的研究提出 水果与蔬菜所含成分差异很大 不同成分对于肿瘤的不同形成阶段所起作用也不同 选用不同多种蔬菜或水果比选用单一的好,蔬菜可能含有的抗癌成分 1)营养素 类胡萝卜素、谷胱甘肽、钙、维生素C、B2和E、硒、膳食纤维等 2)其它生物活性物质* -硫代葡糖苷酸、吲哚、异硫氢酸酯、类黄酮、酚、蛋白酶抑制因子、植物固醇、葱属化合物、柠檬烯等,这些成分有互相渗透的抗癌作用机制包括 稀释和结合消化道的致癌物、抑制致癌物合成 诱导解毒酶 提高抗氧化防卫能力 阻断自由基反应 提高免疫能
28、力 抑制突变作用 提供抗癌物质形成的底物 改变激素的代谢及其它机制,1)十字花科蔬菜 含十字花科蔬菜多的膳食很可能预防结肠、直肠以及甲状腺癌 十字花科蔬菜包括甘蓝、菜花、西兰花、西洋菜(豆瓣菜)、圆白菜、紫油菜、芹菜、芥菜等的抑癌作用,吲哚类化合物* (如吲哚-3-甲醇、3,3-二吲哚甲烷和吲哚-3-乙腈)和芳香性异硫氰酸酯(如苄基硫氰酸酯和苯乙基异硫氰酸酯)被认为是十字花科蔬菜两类以糖苷形式存在的主要抑癌成分 抑癌机制诱导谷胱甘肽转移酶的合成以及影响由细胞色素P450所调控的致癌物代谢活化过程 吲哚类化合物可以增强雌二醇在肝脏的-羟化过程,使其活性降低,从而预防与雌激素有关的癌症 但值得注意
29、的是,吲哚类化合物对多种致癌物既有解毒作用也有活化作用,同时,研究表明,十字花科蔬菜中含有的生物类黄酮(如黄酮、黄烷酮、双烷酮、花青素等及其甙类)也具有抗癌作用 如芦丁、桑黄素能抑制苯丙(a)芘对小鼠皮肤的致癌作用 芹黄素、山萘酚、櫆斗素对黄曲霉毒素B1与DNA加成物形成有抑制作用等 其抗癌机制主要是通过抗氧化、阻断致癌物到达癌细胞、抑制细胞内恶性变或诱导改变致癌性的酶等作用,2)葱属类蔬菜 葱属类蔬菜包括大蒜、洋葱、小葱和韭菜 有充分的流行病学和实验室证据表明葱属蔬菜能预防胃、结肠、直肠癌等多种肿瘤 在葱属类蔬菜中以大蒜尤其是大蒜油的研究较多,目前认为大蒜中主要的生物活性物质及抗肿瘤的有效成
30、分主要是大蒜所特有的含硫化合物 在大蒜所含的三十多种含硫成分中,主要的含硫化合物有 甲基烯丙基硫()、二烯丙基三硫()、二烯丙基四硫()、二烯丙基硫代硫酸酯() 其中二烯丙基三硫(又名大蒜素,Allicin)的含量最高,药效最好,我国已人工合成 本书中称以二烯丙基二硫化合物(diallyldisulfide,DAS)的含量最高,体外实验研究结果证明大蒜提取物或大蒜油有抑制一些亚硝胺类化合物诱发的癌症(如结肠癌、食管癌、胃癌及癌前病变等)、白血病、口腔癌前病变有显著的抑制和逆转作用 国内外的一些流行病学调查表明大蒜的食用增加可降低患胃癌的危险性,年食用大蒜2kg(5.48g/d)以上对胃癌有预防
31、作用,且随着食用大蒜量的增加,患胃癌的危险性呈下降趋势 也有研究提示大蒜可能预防食管癌等消化道肿瘤外,还对皮肤癌、前列腺癌也有抑制和预防作用,大蒜预防以上癌症的机制可能有 阻断致癌物质如N-亚硝基化合物的合成 对环核苷酸的影响 调节机体免疫功能、直接杀伤肿瘤细胞作用 调节细胞周期,诱导肿瘤细胞的向正常细胞分化及诱导细胞凋亡 对抗肿瘤药物的增敏作用 抗突变作用 阻滞癌细胞DNA合成和复制,抑制癌细胞增殖 直接杀菌作用,3)绿叶蔬菜 许多流行病学调查研究表明摄入蔬菜多的人群癌症的发生率较低,其中又以深色绿叶蔬菜的保护作用要高于浅色绿叶蔬菜,这可能与深色绿叶蔬菜中的-胡萝卜素和其它类胡萝卜素的含量较
32、高有关 -胡萝卜素和其它类胡萝卜素作为一类有效的抗氧化剂所具有的可保护生物器官、组织免受自由基的氧化破坏的抗氧化作用可能是一个重要的因素,另一方面可能与绿叶蔬菜中普遍含有的叶绿素有关 对叶绿素抗诱变作用的研究表明,叶绿素既能抗移码突变,也能抗碱基置换突变,能抑制苯丙(a)芘、3-甲基胆蒽等多环芳烃、N-甲基-N-亚硝基脲、黄曲霉毒素B1等多种诱变剂的诱变作用 叶绿素在哺乳动物体内的研究报道较少,有研究表明它可以抑制环磷酰胺引起的小鼠骨髓微核的形成,提示可能有抗癌作用,4)蘑菇 有报道香菇多糖、猴头菇多糖*具有抗癌作用 其它多糖如银耳多糖、灵芝多糖、枸杞多糖也报道有抗癌作用 同时对化疗引起的白细
33、胞和免疫力功能下降有明显的调节作用,对促进癌症康复有效,5)水果 总的说来,蔬菜比水果能预防癌症的证据更强,也许是人群中蔬菜的食用量及其差别大的原因使人们可能对其抗癌作用研究较多 从理论上来说最好把蔬菜和水果看成一体,研究表明,柑橘类水果能预防胃癌,很可能也能预防食管癌、口腔癌和直肠癌 其抗癌作用可能与其含有D-柠檬烯和香豆素有关 D-柠檬烯又称为-萱烯或柠檬苦素,属类萜化合物 研究表明其对各种直接和间接致癌物诱导产生的个别部位肿瘤都有明显的抑制作用。而且,其抗癌作用在癌症形成的起始阶段和促进阶段都有效 它既是癌症的阻断剂,又是抑制剂,D-柠檬烯的抗癌机制可能是 能抑制微粒体细胞色素P450混
34、合功能氧化酶活性,阻断前致癌物激活为终致癌物 同时诱导体内解毒系统酶谷胱甘肽转移酶,使亲电性致癌物与内源性谷胱甘肽结合而排出体外,因而保护了蛋白质、核酸等亲核物质,另外,柑橘、浆果类水果还含有生物类黄酮,不但可清除自由基,还能把守细胞不使致癌的激素进入细胞内 猕猴桃、沙棘果汁有阻断亚硝胺生成的作用,猕猴桃还有抑制二乙基亚硝胺的致突变作用 研究表明有的天然果汁中还含有超过其维生素C含量当量的抑制亚硝基化未知成分,一般来讲,食乳-蛋素食、乳素食及完全素食可以降低总癌发生率以及若干部位癌症的发生率 已经提出了素食膳可以减少结肠、乳腺和前列腺癌危险性的合理生物学机制 素食的防癌作用不仅是由于从膳食中除
35、去了肉,而且还由于其中含有大量不同种类、可能有抗癌作用的植物性成分 半素食的膳食内有少量肉及其它动物性食物,也有防癌作用 完全素食膳由于膳食单调和不平衡可能会带来另外一些营养问题(如营养缺乏症),同样对健康有害,三、预防癌症的膳食建议,从上述的各种食物中致癌成分和抗癌成分的实验室和流行病学研究结果可见,癌症的发生不是一个偶然的事件,而是各种致癌成分和抗癌成分间相互作用的结果 癌症的高发区往往是致癌成分(因素)较多、强度(包括剂量和/或频度等)较大,而抗癌成分(因素)则正好相反 因此,减少和消除食物中的致癌成分,降低其强度,增加相应的抗癌成分和强度是降低癌症危险性,进而预防癌症的根本所在,天然食
36、物,虽然食物中的一些物质具有抗癌作用,但研究表明单用-胡萝卜素和维生素C均不是很理想 无论是从理论上还是从实验研究、流行病学调查来看 通过天然食物防癌要比单独服用某种营养素或生物活性物质要好 营养素要与其它的生物活性成分共同作用才能使防癌效果达到最大,通过切实可行的合理膳食措施和健康生活方式,可望将全球的癌症发病率减少3040% 因此,国际营养学界对膳食指南认识上的方向性转变是 从以营养素为基础的膳食指南以食物为基础的膳食指南 并提出了预防癌症的膳食指南建议,根据世界癌症研究基金会(WCRF)和美国癌症研究会(AICR)专家小组提出的14条膳食建议 中国居民膳食指南(1997年4月) 中国居民
37、平衡膳食宝塔(1997年4月) 以及其它疾病预防的需要 综合为以下的预防癌症膳食建议,1食物多样化,粮谷类为主 2多吃蔬菜、水果 3其它植物性食物 4常吃适量鱼、禽、蛋、瘦肉 5常吃奶类、豆类及豆制品 6总Fat和油 7如饮酒要限量,8吃清淡少盐的膳食 9保持适宜体重 10坚持体力活动,食量与体力活动要平衡 11吃清洁卫生、不变质的食品 12添加剂和残留物 13膳食补充剂(dietary supplement),现代生活方式与肿瘤,吃得多 动的少 饮料多 喝水少 鱼肉多 蔬菜少 烟酒多 水果少 空调多 阳光少 折腾多 健身少 疲劳多 睡眠少 钞票多 健康少,癌症的发生是一个长期的、慢性的过程 成年时发生的癌症可能在儿童青少年时期就已启动 因而教育儿童青少年养成良好的生活习惯并长期坚持对防癌具有重要意义,参考教材,1、蔡东联、史琳娜主编,临床营养学2、张爱珍主编,医学营养学3、顾景范主编,现代临床营养学4、蔡美琴主编,医学营养学,