1、临床诊断试验,诊断试验的研究设计,诊断试验(diagnostic test)是确定疾病的试验方法。 确定金标准； 选择合格的研究对象； 盲法评价。,确立金标准(gold standard),诊断试验的优劣必须以金标准作为参照。 金标准是指当前临床医学界所公认的诊断某病最为可靠的方法。 临床诊断中常用的金标准包括病理学诊断(组织活检和尸检)、外科手术发现、特殊的影像学诊断(如用冠状动脉造影术诊断冠心病等)，以及目前尚无特异诊断方法而采用的国际公认的综合诊断标准(如诊断风湿热的Johes标准等)。 金标准选择不当，就会造成分类错误，从而影响诊断试验正确性的评价。,研究对象的选择,病例组应是按金标准
2、确诊的病人； 病例组的选择，应包括各种类型的病例，即典型和不典型，早、中、晚各期，病情轻、中、重，有、无并发症等，这样试验的结果才具有普遍意义。 对照组则可选用经金标准证实无该病的其他病例或正常人； 特别应当包括确实无该病，但易与该病相混淆的其他病例，这样选择的对照才具有临床意义，才具备鉴别诊断方法的价值。,盲法观察,诊断试验的评价应采用盲法，尤其是试验的操作者和报告者应处于盲态，避免主观因素对结果的干扰。,诊断试验的评价指标,灵敏度与特异度 误诊率与漏诊率 阳性预测值与阴性预测值,诊断试验四格表,试验 金标准结果 有病D+ 无病D- 合计 阳性T+ a b a+b 阴性T- c d c+d合
3、计 a+c b+d N,真阳性 假阳性 假阴性 真阴性,灵敏度与特异度,灵敏度(sensitivity)，又称真阳性率，是实际患病且被试验诊断为患者的概率，即患者被诊断为阳性的概率。Se=P(T+| D+)=a/(a+c) (15.7) 特异度(specificity)，又称真阴性率，是实际未患病而被试验诊断为非患者的概率，即非患者被诊断为阴性的概率。 Sp=P(T-| D-)=d/(b+d) (15.9),误诊率与漏诊率,误诊率(mistake diagnostic rate)又称假阳性率，表示实际未患病，但被试验诊断为患者的概率，反映非患者被错误诊断为可能性。误诊率= b/(b+d) (1
4、5.11) 漏诊率(omission diagnostic rate)又称假阴性率，表示实际为患病，但被试验诊断为非患病的概率，反映患者被错误诊断为可能性。漏诊率=c/(a+c) (15.12),关系,灵敏度1假阴性率1 特异度1假阳性率1。,诊断试验的灵敏度,特异度,假阴性率,假阳性率图示,预测指标,阳性预测值(positive predict value，PV+) 阴性预测值(negative predict value，PV-),阳性预测值：试验诊断为阳性者，确为患者的概率：PV+ =a/(a+b) (15.13)阴性预测值：试验诊断为阴性者，确为非患者的概率：PV- =d/(c+d)
5、(15.14),综合评价指标,总符合率，正确率 Youden指数 比数积 阳性似然比与阴性似然比,定义,总符合率(a+d)/N Youden指数灵敏性特异性1 比数积OPad/bc 阳性似然比LR+=P(T+|D+)/P(T+|D-) 阴性似然比LR- =P(T- |D+)/P(T-|D-),一个有趣的例子,某病发病率为1。 用该人是否吃饭作为诊断标准。如果吃饭，则认为他非患者；否则为患者。 则灵敏度真阳性率0特异度真阳性率99正确率99,ROC曲线,受试者工作特征曲线，ROC：(receiver operator characteristic curve),诊断试验的灵敏度,特异度,假阴性率,假阳性率图示,例15.4 资料的原始的ROC曲线,例15.4 资料拟合的ROC曲线,诊断试验的联合应用,平行试验：只要有一个试验认为是阳性，即判断为阳性； 系列试验：如果所有的试验均认为是阳性，即判断为阳性。,正确应用,(1) 金标准 (2) 盲法观察 (3) 研究对象应具有代表性 (4) 实用性,
