1、第三章 中药新药的处方要求 与选题设计,第一节 中药的处方要求 一、方剂的组成原则 1. 君药针对主病或主证起主要治疗作用的药物。依据主证所指出的病因、病机而定，用量或药力是方中最大者，常被用来命名处方。 2. 臣药辅助君药治疗主病或主证的药物；针对兼病或兼证起主要治疗作用的药物。,3. 佐药 （1）佐助药，配合君、臣药以加强疗效的药物，或直接治疗次要症状的药物，作用次于臣药。 （2）佐制药，用以消除或减弱君、臣药的毒性，或能制约君、臣药峻烈之性，如燥中佐润，润中佐燥。 （3）反佐药，即病重邪甚可能拒药时，配用与君药性味相反的药物，诱导病气受药，消除寒热格拒，保证君药治疗作用的正常发挥。一般反
2、佐药不直接对主证或兼证发挥治疗作用，也不与君（臣）药合作产生综合治疗作用，但可兼有佐制作用。反佐药可兼有佐制药作用，而佐制药一般不具备反佐作用。 4. 使药 （1）引经药，即能引方中诸药至病所的药物。 （2）调和药，即具有调和方中诸药作用的药物。,（一）七情 1. 单行 2. 相须 3. 相使 4. 相畏 5. 相杀 6. 相恶 7. 相反,二、方剂中的药物配伍规律,（1）协同作用、增进疗效 充分利用。 （2）互相拮抗或抵消原有疗效 加以注意 （3）减轻原有毒性或不良反应 必须考虑 （4）相互作用而产生毒性，属配伍禁忌避免配用,（二）寒热并用寒凉药与温热药配伍，多用于寒热错杂病证及阴阳格拒等证
3、。如小柴胡汤柴胡、黄芩、人参、甘草、半夏、生姜、大枣 （三）升降同行升浮药与沉降药配伍，多用于升降失常、气机紊乱的病证。如血府逐瘀汤 桃仁、红花、川芎、当归、生地、赤芍、牛膝、桔梗、柴胡、枳壳、甘草 （四）补泻兼施扶正药与祛邪药配伍，适用于虚实夹杂病症，有扶正兼顾祛邪的作用。如六味地黄丸熟地、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、丹皮,三、处方的基本条件 1. 符合中医药理论、功能主治明确 2. 安全有效、无配伍禁忌 3. 处方精炼、避免雷同 4. 药材法定标准、用料准确,第二节 选题原则,一、科学性 二、创新性 三、可行性 四、效益性,一、科学性,(一)组方应以中医理论为指导，合理组方。 (二)剂型工艺
4、合理是组方发挥疗效的关键 1.剂型：三黄注射液：大黄、黄芩、小檗碱有效成分转移率低，工艺不合理。改用片剂，科学合理。 2.工艺:如人参的提取,一、科学性,(三)应全面控制质量根据处方、制备工艺、剂型建立定性、定量分析方法及质量检查方法。质量控制应在原料、半成品和成品三个环节进行。 (四)药理研究要与功能主治相吻合尽可能选用符合中医理论的动物模型、实验方法及观测指标，从多个角度进行评价。 (五)临床诊断、用药及疗效标准应,组方、工艺、质量标准、药理研究应吸收现代研究成果，有所创新。 1.组方应有特色 2.用现代医学的观点认识、分析、解释中医药的疗效和治病原理 3.采用先进的提取工艺及成型技术 4
5、.采用新方法与新技术控制中药质量,二、创新性,1.必须得到正结果，研制出安全、有效、适用的产品。 2.人员组成及物质条件应保证研究工作的顺利进行。 3.研究内容应规范化、资料应齐全。,三、可行性,1.经济效益：是企业的立足之本。应考虑市场占有率。2.社会效益：根据疾病谱注意选择常见病、多发病、疑难病的用药。,四、效益性,第三节 选题途径,一、优选古方 1.方剂专著： 晋:葛洪肘后备急方(青蒿捣汁治疟) 宋:太平惠民合剂局方(第1成药药典) 明清:钱乙小儿药证直诀 2.中医著作：伤寒论、金匮要略、景岳全书 古方特点：处方经典，组方理论性强，长期在临床上得到验证。但有些应用范围广，不能盲目遵从。,
6、苏冰滴丸的研制：（局方）苏合香丸: 苏合香等15味药，每次服用3g。冠心苏合丸: 苏合香等6味药，每次服用1g。苏冰滴丸: 苏合香、冰片，每次服用0.15g。,二、秘方、验方,特点： 对临床疑难杂病有奇异功效; 处方针对性强，用药有独特之处; 有些不能为中医理论解释，甚至出现用药禁忌。,天花粉蛋白的研制 1.天花粉、牙皂、狼毒、细辛合剂(宫内引产):有效，毒副作用大。 2. 天花粉、牙皂合剂(宫内引产):有效,毒副较大。 3.只用天花粉(宫内引产) :有效,有毒副作用。 4.蛋白质(肌肉注射510mg/次/人):显效,过敏。 5.蛋白质精制(肌肉注射2mg/次/人) 引产有效率100%，无过敏
7、现象。,三、医院制剂,经过临床长期使用，反复修改最后确定的。这类处方选题非常明确，功能主治和适应证也比较肯定，并且有着较好的实践基础，同时，该处方已有比较成熟的制剂工艺，也为新药开发提供了参照和方便。,特点：在中医理论指导下，有一定临床基础，但无第一手临床资料，安全性和有效性需进一步观察。1.分离单体或制备有效部位2.作药理试验研究3.选出活性好的单体或有效部位4.对活性单体或有效部位的药效、毒理、代谢、制剂、质控及临床疗效进行系统性研究。,四、用先进技术与方法筛选新药,蚂蚁制剂的开发,类风湿关节炎慢性常见病 长期依赖激素导致霉菌、病毒、结核感染。 研究表明为类风湿关节炎自身免疫疾病，关节滑膜
8、缺锌。 蚂蚁抗炎镇痛、免疫增强作用，抗衰老等。,五、开发升级换代新药1.高效、速效；2.长效、缓效；3.靶向给药；,第四节 中药新药的整体设计,八字纲领： 理、法、方、药 剂、工、 质、效,1.理：以病证为依据，判断病因，分析病机，确定病证并确认证型。 如感冒：病因病机： 风邪：非单独伤人常挟当令时气，相和致病，如风寒、风热、挟湿等感冒。 时行病毒：指传染性的疫邪病毒侵袭人体而致病。,一、理、法、方、药,中药治病即有量效关系，更注重证效关系。如地黄丸系列、承气汤系列、逐瘀汤系列等，根据不同兼证产生的。,2.法：治疗法则。原则是“寒者热之、热者寒之、虚者补之实者泻之” 。风寒感冒：辛温解表，宣肺
9、散寒风热感冒：辛凉解表，宣肺清热挟湿感冒：清署解表，化湿和胃,3.方与药： 方：处方，设计时应根据理、法规定的法则进行组方谴药。 药：依证随方确认药味的主要有效成分。,明确理法方药的目的使工艺路线的设计有的放矢，避免盲目性。 1.以中医理论指导了解处方的君臣佐使 2.了解处方药味的传统用法； 3.了解处方药味的性味归经，有毒无毒； 4.确认处方中药味炮制与否、炮制目的与方法； 5.检索文献，了解各药味化学成分及理化性质、药理作用特别是与功能主治相关的药理作用。,1.剂: 剂型 根据药物性质、临床需要，结合生产实际，研制出 三小：剂量小、毒性小、副反应小； 三效：高效、速效、长效 五方便：生产、
10、贮存、运输、携带、服用的剂型。,二、剂、工、质、效,（1）三个前提: 病证：明确欲防治的病证，选好证型。 处方：用药精良，配伍严谨。 剂型：依照临床用药要求和药料性质处理好统一协调关系。,2.工：制备工艺,（2）三层次 工艺路线： 如水煎；渗漉；回流 工艺步骤： 如水煎次数、过滤、浓缩 工艺条件： 如加水量、煎煮时间、浓缩温度,（3）三因果 质量标准：方法易建立、水平高、可控度大。 药效试验：结果显著，量效关系好。 疗效检验：安全有效，一般强于阳性对照药。,4.效：药效、安全性及临床疗效。,3.质：质量标准和稳定性，是衡量的尺度。制定切实可行的质量标准，保证药品优质稳定。,综上所述： 从选题、设计到试验研究应以病症为目标，理法为指导，方药为核心，工艺为主体，质控、药理为指标，临床疗效为目的，生产要按GMP管理，才能生产出优质高效的新药，为防病治病提供更好的武器，造福人类。,
