1、特殊情况下的抗生素应用【关键词】抗菌药物；应用 抗生素是由细菌、真菌或其他微生物在生长新陈代谢中所产生的具有抗病原或其活性的一类物质，是临床上应用最广泛和最重要的一类抗感染药，同时也是滥用最严重的一类药物。只有合理应用这类药物才能达到预防和治疗的目的。 抗生素在特殊生理与病理情况下的体内过程与一般正常生理条件下不同，因此其用药剂量与给药方案必须调整。否则，不仅影响疗效，而且会增加药物毒性反应。 1 肾功能减退时抗生素的应用 某些药理特点突出的抗生素却具有一定的肾毒性；凡是肾功能减退者易于感染；大多数的抗生素主要经肾排泄，这些都显示肾功能减退者的抗生素如何合理应用十分重要。 合理用药的原则：根据
2、患者肾功能损害程度、药物的肾毒性、主要排泄途径、感染严重程度、药敏结果、是否血透或腹透等因素综合决定抗生素的品种与剂量：避免使用肾毒性药物，必须使用时应严格调整剂量；采用延长间期法调整剂量时，血药浓度波动大，可能影响疗效；减量法或减量与延长间期结合较妥当；实行血药浓度监测个体化给药是应用毒性明显的药物的安全有效方法。 2 肝功能减退时抗菌药物的应用 目前临床上常规应用的肝功能检验结果并不能确切反映肝脏对药物代谢和排泄的能力，因此对肝功能减退者应用抗菌药尚无较精确的剂量调整方法。总的来说，肝功能减退者应避免使用或慎用具肝毒性、或主要在肝内代谢、经肝胆系统排泄、且血药浓度显著增高的抗生素。避免使用
3、的药物包括四环素类、红霉素酯化物、氯霉素类、利福平、两性霉素 B 等。林可霉素类减量使用。异烟肼、磺胺药、酮康唑、咪康唑及氟胞嘧啶必要时需慎用。 能以正常剂量用于肝功能减退者的药物有青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素与磷霉素等。广谱青霉素类的剂量应减少；肝、肾功能同时减退者在应用青霉素和头孢菌素类时也应予减量。 3 抗菌药物在老年人中的应用 老年人抗菌药的药理特点：肾功能生理性减退。一般 35 岁以后每增 l 岁其内生肌酐清除率约下降 1mlmin，药物的清除半减期延长，血药浓度比正常人高，故用药剂量需按肾功能减退程度调整。老年人的血肌酐值不能正确反映其肾功能状态，特别是超过
4、442mol/L(5mgd1)时更突出。老年人的肝脏对抗生素的代谢、灭活和清除功能降低。体液量减少，脂肪 组织中的药物浓度高；血清白蛋白减少，游离药物浓度较高。总之，老年人的血药浓度偏高，易造成药物过量，易发生毒性反应。 抗菌治疗原则：宜选用杀菌剂，但尽量避免毒性明显的药物。常用青霉素类、头孢菌素类等 -内酰胺类。剂量宜低，一般为成人剂量的 2334。可按肾功能减退程度调整。青霉素剂量不宜过大，且需分次给药，以防“ 青霉素脑病”。有条件的应作血药浓度监测个体化给药，特别是必须选用毒性明显的品种时。不良反应多见，且易于疏忽，需严密观察及时处理。 重视综合治疗，纠正水、电解质紊乱，密切注视心、肝、
5、 肾功能变化。 4 抗生素在新生儿中的应用 新生儿抗生素的药理特点体内酶系统不成熟，影响药物代谢灭活。 肾功能 发育不全，经肾排泄的药物清除减缓。血浆白蛋白与药物结合能力低，游离药物浓度高。 胞外液容量大，药物清除相对缓慢，清除半减期延长。这些因素均使血药浓度增高，毒性反应增多。 治疗原则：宜选用安全有效的杀菌剂如青霉素类、头孢菌素等。 剂量应按体重计算。新生儿的药动学过程随日龄而变化，故应按日龄调整剂量与用药方案。 避免使用毒性明显的药物如氨基糖苷类、氯霉素、多粘菌素、万古霉素、呋喃类、四环素类、磺胺药等。必须应用时， 应作血药浓度监测。氟 喹诺酮类不宜选用。避免肌注给药。 5 抗生素在孕妇
6、中的应用 妊娠期抗菌药的药理特点：血浆容量大，药物分布容积增加，血药浓度较妊娠前为低，故剂量应略高于常规量。对某些药物的毒性作用较敏感，如四环素和红霉素酯化物易致肝毒性。氯霉素、四环素类、磺胺药、 TMP、呋喃类、氟喹诺酮类、红霉素酯化物、氨基糖苷类、万古霉素、异烟肼等易透过胎盘， 对胎儿产生不良反应。 抗菌治疗原则：妊娠期可安全选用的药物有青霉素类、-内酰胺酶抑制剂、头孢菌素类、大环内酯类(除 酯化物外)、磷霉素等，林可霉素类慎用。 妊娠期避免使用的有四环素类、红霉素酯化物、氨基糖苷类、异烟肼、氟喹诺酮类、万古霉素、呋喃类、磺胺、某些抗病毒药等；妊娠早期避免应用的有氯霉素、磺胺药等。某些品种
7、在权衡利弊后可谨慎使用，如氨基糖苷类、万古霉素、氟康唑、氟胞嘧啶、异烟肼等，必要时可作血药浓度监测。 6 抗菌药物在免疫缺陷者中的应用 免疫缺陷者在临床上有增多趋势，其合并感染发生率高，临床表现不典型，抗感染治疗的疗效远不如免疫功能正常者。 抗菌治疗原则：用药前尽力作相应病原检查，且尽早进行经验治疗。选用杀菌剂，且静脉 给予足量，较重感染可联合用药。给予相应的免疫疗法。 总之，合理使用抗生素，使之在特殊体内也能发挥最大预防、治疗作用，减少不良反应的发生。 参考文献 1中华儿科杂志，杨永弘，陆权。合理使用抗生素控制耐药细菌，1999，37（12）：719-720 2中华医药感染学杂志，葛湘莲。合理使用抗菌药物应注意的几个环节，2002， 36（1）：44 3抗生素的合理应用，顾觉奋。上海科学出版社，2004，227 4中国医院药学杂志，余自成，邵云弟。老年人的药学监护，2002，22（7）：436-4
