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没有幻灯片标题_8198.ppt

1、免疫细胞,免疫细胞,淋巴C,单核吞噬C,抗原提呈细胞,粒细胞,其它具有免疫功能的细胞,B T NK,单核C巨噬C,树突状细胞、B细胞、M,(M),中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C,红C、血小板,皮肤粘膜上皮C,M细胞等,特异性抗原受体,杀伤细胞,吞噬细胞,肥大C,多能造血干细胞,定向干细胞,淋巴样干细胞髓样干细胞,T细胞 B细胞 NK细胞,单核-巨噬细胞 中性粒细胞 酸性粒细胞 碱性粒细胞 红细胞 血小板,一、单核吞噬细胞,单核细胞(血液),巨噬细胞(组织),功能,识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节,(一)识别与清除病原体,1. 识别方式,模

2、式识别受体(PRR),调理性受体,病原相关分子模式(PAMP),甘露糖受体(MR) 清道夫受体(SR)Toll样受体(TLR),甘露糖、岩藻糖 LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸 肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖,Fc受体、补体受体,2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别,吞噬、吞饮,杀、消,氧依赖杀菌系统(ROI,RNI) 氧非依赖杀菌系统(PH、溶菌酶、防御素) 消化与清除(水解酶)大部分胞吐排出小部分MHC提呈,(二)参与与促进炎症反应,被促,募集、活化 (炎症因子),趋化作用充血水肿杀菌与损伤,MIP-1/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,CK、胞外酶,(三)杀伤肿瘤与病毒

3、感染细胞,受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡 ADCC,(四)加工提呈抗原,启动特异性免疫应答,(五)免疫调节,分泌多种CK,调节多种细胞,二、树突状细胞 (dendritic cells, DC),分类,根据来源分:,髓样DC 与 淋巴样DC,根据分布及分化分:,朗格汉斯C、间质DC、并指状DC、滤泡DC、隐蔽DC等,未成熟DC,成熟DC,抗原,摄取、加工抗原能力强,高表达MHC II和协同刺激分子,DC的功能:,加工、提呈抗原,启动免疫应答,免疫调节,诱导Th1分化 抗感染和免疫调节 介导抗体类别转换 促进T、B活化,(分泌CK),三. 自然杀伤细胞,(natural killer cell

4、s, NK cells),淋巴细胞 不表达抗原受体,表达CD56和CD16 无需抗原预先作用,就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,1. NK细胞概念:,2. NK细胞的功能,(1)杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,(3)免疫调节作用分泌 IFN-、IL-2、TNF- 等细胞因子,(2)介导ADCC,3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体,(非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞),杀伤细胞抑制受体 胞浆区均具有ITIM结构,介导抑制信号的产生,抑制NK细胞的杀伤活性,杀伤细胞活化受体 胞浆区均具有ITAM结构,可转导活化信号,使NK细胞活化产生杀伤作用,识别自身HLA I类分子,KIR(KIR2DL、KIR3

5、DL) KLR(CD94/NKG2A),NKG2D、NCR,KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12,外来,肿瘤,正常,感染,NK,NK,NK,NK,+,+,+,+,杀伤,杀伤,杀伤,不杀伤,抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能,抑制受体,活化受体,(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR),KIR2DL KIR3DL,胞内段含ITIM传入抑制信号,(2)杀伤细胞凝集素样受体(KLR),CD94/NKG2A,含ITIM,传抑制信号,KIR2DS KIR3DS,与DAP12形成复合物 DAP12含ITAM,传激活信号,CD94/NKG2C

6、 与DAP12结合,传激活信号,KIR2D,CD94/NKG2,KIR2DL,KIR2DS/DAP12,CD94/NKG2A,CD94/NKG2C/DAP12,(3)NKG2D,与DAP10形成复合物,DAP10含ITAM 识别MICA、MICB后,传入激活信号,(4)自然细胞毒性受体(NCR),NKP46/CD3 、 NKP30/CD3,NKP44/DAP12,含ITAM 传激活信号,4. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶途径Fas,FasL途径TNF-,TNFR-I,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡,表达FasL,与Fas结合,介导凋亡,分泌TNF-,与TNFR-I结合,介导凋亡,四、NKT细胞,表达NK1.1和TCR-CD3 大多为CD4CD8,少数为CD4+,TCR的多样性低、识别谱窄, 识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原,功能,细胞毒 免疫调节,病毒、寄生虫感染和肿瘤细胞,诱导Th2分化、诱导IgE类别转换, 诱导Th1分化,分泌趋化因子,五、嗜酸性粒细胞抗寄生虫免疫,六、嗜碱性粒细胞介导I型超敏反应,

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