1、2.0 厂房 (TRS 822: 4; 823: 11, 17.16-17.23)厂房和设备的位置、设计、建造、使用和维护必须适合所进行的工作。其规划和设计必须以最大限度减少犯错误的危险和能够有效地清洁和维护为目的，从而防止交叉污染，灰尘和脏物的聚集和一般的任何对产品的不良影响。（对于操作病原微生物的厂房，请参考10.0 Containment Practices, A Facility Design）.A 概要参考文献GMP 条款 TRS 822 Annex 1 TRS 823 Annex 1 1 厂房的适宜性 4.1-4.4 11.12 明确划分和恰当控制的区域 4.11; 5.1 11.
2、1; 11.2; 11.7-11.17; 11.293 防止有害物进入的设计 4.1 11.64 适当的铝材：管道和阀门 4.2 11.255 原材料、人员、产品和废弃物的流动方向 4.4 11.16 足够的照明 4.4 11.5; 11.287 建筑设计标准的更新和再验证8 适合集中生产 4.5 11.209 足够 的洗刷空间 11.7; 11.8; 11.910 易于清洁、整洁和维修B 辅助设施GMP 条款 TRS 822 Annex 1 TRS 823 Annex 1 1 辅助设施的设计和验证 17.322 加热、通风和空调系统(HVAC) 4.12, 4.133 压缩空气系统4 纯蒸汽
3、系统5 注射用水系统 (WFI) 17.33C 无菌生产还需考虑的事项GMP条款 TRS 822 Annex 1 TRS 823 Annex 1 1 无菌生产区及操作与WHO指南一致 17.12 无菌生产区具备所有所需的设施 12.4; 17.3; 17.4; 17.5; 17.17; 17.20; 17.22; 17.24; 17.373 无菌生产区的排放物 17.21; 17.304 疫苗生产过程的隔离 17.395 适当水平的封闭设施 17.1-17.56 无菌区的卫生 17.34-17.37陪同人员_2.0 A: 概要# 检查条款 Yes No NA Observations (ind
4、icated N.O if not observed1 生产用厂房位置和建造是否合适，且有足够大小、利于清洁、维护和适当操作?2 以下区域是否明确划分和按规定管理？a 原材料的待检和储存b 中间体的储存c 制造和操作过程d 质控和实验室操e 成品的待检和储存f 不合格原材料的保存g 辅助设施，如休息室，维护室h 动物室3 厂房设计是否能防止昆虫、害兽和其他动物的进入?4 铝制品a 管路是否合适? 是否设计气闸防止倒流?b 闸门是否维护以保证正常使用?5 设施的设计是否能使原材料、人员、产品和废弃物的单向流动以防止洁净物品与污染（传染）物交叉?6 照明是否符合生产区条件要求?7 厂房布局图包括机
5、械、电和建筑是否保持不断变化更新?厂房设施在变更后是否进行再验证?2.0A 概要，续# 检查条款 Yes No NA Observations (indicated N.O if not observed8 集中生产a 设施的设计和建造是否允许集中性的生产?b 集中生产的转换是否经过验证（转换效率）?c 转换是否有文件化的程序，包括如何消毒，如何移动设备等?是否执行该程序？d 是否有集中生产的日程安排？9 洗手间的设施是否包括:a 冷热水?b 肥皂或清洁剂?c 容易通往工作区的清洁盥洗室?d 清洁的烘干手设施?10 厂房在以下方面是否符合要求？a 整洁和干净b 表面状态，如油漆，地板、天花板和
6、墙壁的裂缝，门封等c 暴露的管道或电线d 空气管道的密封e 走廊或出口的密封设备2.0 B: 辅助系统# 检查条款 Yes No NA Observations (indicated N.O if not observed1 辅助系统包括以下检查项目：a 设计和验证结果是否能保证中间体和终产品特性的完整性?b 每个系统是否有计划的维护程序？是否遵守?c 系统操作、取样计划、点的监测是否有书面程序？是否规定了报警和采取行动的水平?d 不符合标准的问题发生时，是否有解决问题的明确的行动步骤?2.0 B: 辅助系统（续）# 检查条款 Yes No NA Observations (indicated
7、 N.O if not observed2 加热、通风和空调（HVAC）系统a HVAC系统是否有初效过滤器，是否按要求更换?b 高效过滤器 (HEPA) 是否检测完整性，至少一年一次?c 高效过滤器是否末端安置?d 管道材料是否耐受消毒剂，以免引起腐蚀?e 管道和滤器是否位于洁净室外面?f 是否有熏蒸过程，设施的设计是否允许有效熏蒸?g 对特定区域每小时换气次数是否合适?h 空气的流动是否足够? ( 维持最小压差 (1.21 mm H2O) ?)i 房间温湿度是否有效控制?3 压缩空气a 进风口的空气供应是否不含油质?b 空气是否通过无菌级别的空气滤器过滤?c 是否控制湿度？4 纯蒸汽a 纯
8、蒸汽是否用于与产品接触物品表面的消毒?b 输送系统是否由经防腐蚀处理的不锈钢建造并倾斜以利于排水?5 注射用水系统 (WFI)a 设计的注射用水系统 (WFI)是否能提供足够量的高质量用水?b 是否有注射用水储罐，是否有合适的经完整性检查的无菌级别的出口滤器?c WFI系统是否循环保存，储存温度 80o C?如不循环，是否每24小时倒掉或转向其他合适用途?d WFI系统的循环泵是否用润滑剂?e 所有死角是否在允许的长度内?2.0 C: 无菌生产过程# 检查条款 Yes No NA Observations (indicated N.O if not observed1 无菌生产区及操作是否与W
9、HO TRS 823, Section 17, page 59ff中关于无菌药品指南一致?2 无菌生产区是否包括:a 光滑、硬的、不产生微粒的可清洁地面、墙壁和天花板? 能耐受清洁剂和消毒剂?b 暴露的组分、中间体、产品区域的上方，没有水平管道?c 环境监控？如温度、湿度和活的、死的颗粒。 是否有监控标准?系统是否经过验证?d 空气通过高效过滤器? ( 制品的配制和灌装区域应使用终端滤器).e 环境监测系统?如温度、湿度和尘埃离子。f 固定设备（电源插座和灯等）平齐安装并密封以防止空气泄漏、水的进入?g 对所有空气、纯蒸汽和液体管道的标识?h 适当的更衣区/气闸?i 操作中使空气达到适当级别标
10、准 ( A, B, C, D) 的能力 ?j 合理的空调设计包括不同生产过程如发酵和灌装的相互独立的空气系统?k 适理的空调设计以便HEPA过滤气体能净化整个区域，并经回风道回流（不被设备阻碍）?l 不同空气净化级别的区域之间保持适当压差的能力?2.0 C: 无菌生产过程（续）# 审核条目 Yes No NA Observations (indicated N.O if not observed3 无菌操作区域是否不包括：a 用于辅助性仪器和固定设备进出的门? (只能从外面的区域进入)b 排水沟?c 洗涤槽?4 疫苗的生产区是否独立且与用于其他用途的空间隔离?5 设备的设计是否恰当并经过验证可
11、适用于生产过程中所赋予的有机体相关污染水平?6 无菌的生产区是否按照经过验证的规程进行清洁? 是否遵循了该规程? 是否有清洁记录?设备 (TRS 822: 4; 823: 14, 17.24-17.33)此部分主要是用于处理在准备、生产过程和中间产物、原液及终产品控制中的设备。操作、清洁及消毒的简便性、剩余空间的有效性、设备维护、验证和工作人员的培训等方面在规程的制订中需要做专门的考虑. (另参见 10.0 牵制性规范, B 设备).A 设备的适当性参考文献GMP 条款 TRS 822 附件 1 TRS 823 附件 1 1 适当的设计、组成和维护 4.1 12.12 操作中的润滑剂和液体与在
12、线生产或终产品隔离3 仪器表面的不相互作用性 12.104 管子和/或所使用管线的恰当的斜度 12.3; 12.4B 清洁和维护GMP 条款 TRS 822 附件 1 TRS 823 附件 1 1 适当的仪器摆放位置 4.1 12.12 适当的清洁/维护/消毒规程 12.93 管道系统，阀门和通风过滤器 4.154 主要污染管道中的阀门的蒸汽消毒 4.155 过滤用无纤维滤器 4.13; 4.156 除菌过滤用滤器的完整性测试 4.13; 4.157 适当的校准和验证工作 17.328 适当的用于高压灭菌器和锅炉的空气过滤器9 暴露于病原体的设备和辅助材料的隔离 17.39C 标准操作过程 (
13、SOPs) 和记录GMP 条款 TRS 822 附件 1 TRS 823 附件 1 1 清洁和维护规范的制订 14.462 适当、全面的SOPs 14.47; 14.493 清洁和消毒试剂的批准和验证 14.494 清洁仪器状态的确认5 标定和证明的记录 14.47; 15.226 注明日期记录的证书7 预防性维护程序和记录 14.9D 自动化的和计算机控制的设备GMP 条款 TRS 822 附件 1 TRS 823 附件 1 1 自动化系统的验证2 手工的废除3 制订规范4 计算机系统的控制 14.95 定期设立和维护储存文件 14.96 使用经过验证的数据进行计算机计算的记录 14.97 用于辅助数据储存的硬拷贝系统 14.9Staff escort: _3.0 A: 适当性# 审核条款 Yes No NA Observations (indicated N.O if not observed1 设备是否进行了正确的设计、安装和维护?2 是否有防止任何操作中产生的物质，如润滑剂或冷却剂，与在线操作的或终产品接触的措施?3 设备表面是否接触非相互作用性产品或组分?4 与产品或产品表面接触的生产及辅助性管线是否有足够的斜度以保证正确的排水？
