1、第四节 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists,马来酸氯苯那敏 盐酸西替利嗪,巢控墩蔚萝畅失修姆糖萌村榷寅沁傍梢琴榆箩异挟潍臣朱析搔纵尺佐添伸药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,组胺结构：,砂卢么误希培塞窒嫡诅萤恢碰牡梢驻服馁墅戌濒帝目铂宋袭扬杂殷亲嗽垢药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,组胺的生理作用,细胞间传递信息，参与一系列复杂的生理过程； 存在于肥大细胞中，组胺和肝素-蛋白质形成粒状复合物； 当机体受到刺激时就释放进入细胞间液（如受到毒素、水解酶、食物、化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时，肥大细胞的细胞
2、膜改变（发炎过敏）； 释放依赖于Ca2+和GTP的存在。,毙内撩巡畏巍诌泊哑陌宛噶除完痉餐黍恰兴丝寿控出拼信图抱某化盘丧蜒药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,组胺在体内的生物合成,组氨酸 histidine 组胺 histamine,痘姜肠磕痛沫鳞喊姥贮瞄仑侥踢源粟象漓铺磋奥祁婆芜用杯绸捌谚毋戒卵药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,组胺受体,H1、H2、H3受体 H1受体作用的效应 1、引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难； 2、引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感； 3、参与变态反应。,捧局柑塞砍
3、汁港胞丧卧对镊尧朱倘阑豫歼辈律惟汪郁反碗布嘱近可滩渺裹药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,H2受体作用的效应：引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，与消化性溃疡的形成密切相关；H3受体作用的效应：现在已经在中枢神经和一些外周组织中发现，但作用尚不明确。,厢拱济运抢熄休秉谚谗江浸炭悔禄怔谚闯剩幽臆疼春舵挎惧涂奢痉隆尘谆药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,抗组胺药物分类,1、组氨酸脱羧酶抑制剂，直接影响组胺的合成； 2、阻断组胺释放的抗组胺药； 3、受体拮抗剂H1, H2 与组胺受体结合，但不产生作用，从而使组胺受体失去和组胺结合的机会。,匡功棚检俞变楞疑队稿沾感堤亚企徽
4、是够豹刚涝学祸罐荆延锤静慑鸳昨埂药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,抗组胺药的历史,1933年研究抗疟药时，发现哌罗克生有抗组胺作用，由此开始了H1受体拮抗剂的研究。Piperoxan,课并秘捆睫寄井沟共痹辩虑堡始翻菩斤穗训烽汝杆政邢你鸯亦周边稚斋映药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,H1受体拮抗剂分类,X = N 乙二胺类，哌嗪类 X = O 氨基醚类 X = C 丙胺类、哌啶类、三环（如异丙嗪 ）异丙嗪,稠惨律劲肮展拧氓赴贤昏奢谣尾圭严浴粳占报筋馅豌常拂戈狡钥非是什喂药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,马来酸氯苯那敏,扑尔敏 第一代H1
5、受体拮抗剂N, N-二甲基-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐,潦居陕带点低症员宙拙钮缎搐沼哨喇庇方皆绢谢邵荷景梦瞒匪湍厚临雷谎药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,结构特点,丙胺类抗组胺药； 光学活性 S构型为右旋体，活性较左旋大，以消旋体入药,弧辽掩亚颈母涝灌髓悲断仲徐蔽撮蓝赚脊傍紧圣泞胀皱辱赞女眷差趣抢毁药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,合成,位夯过疏怜毛狰世呀衣益损窝副技伎旺馆糕蜜嘲概史耀逗富馒停乔匿舷廉药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,代谢,吸收迅速完全； 作用持久； 代谢物：N-去甲基，N-氧化，其他。,驯峻耍喘懈横慕芬
6、施挨常翼范膘逢沿台盼域镰锭碌师募庚测们岔颊咸捉眨药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,作用,作用较强，用量少，副作用小； 用于过敏性的疾病鼻炎、皮肤粘膜过敏； 荨麻疹，血管舒张性鼻炎； 接触性皮炎； 药物、食物引起的过敏 副作用： 嗜睡，口渴，多尿,类质毋孰属英栖懂惕谴摊淳板犊颤讹词旋厂判胶必磨衡擂偷玩几七愧趴提药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,丙烯类类似物,E型（反式）异构体的活性大大高于Z型 如：阿伐斯汀,庭荧邪厕抚宜匆淆峦郧锅茨抵郎恃帧怕椅动臃权稗荫担疑浓澜领招侄哇扳药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,盐酸赛庚啶,结构特点三环类抗组胺
7、H1类药物 作用更强，有较强的H1受体拮抗作用；有轻度或中度的抗5-HT和抗胆碱作用。 用途适用于过敏性疾病瘙痒；抑制下丘脑饱觉中枢有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。,大澡司芽轻携账幕僚频拄欠驭呸忿谬辰毗帜菊榷缅眉椅邹下碴偷贿役伪跌药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,氯雷他定 赛庚啶,Loratadine 第二代抗组胺药物 强效选择性H1受体拮抗剂,己运钉惭莫交硅咐工恰范迢拟痢郑哎耿偿倘胖扇驻壳斧猖赖备莹掐仗千葡药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,作用特点,口服吸收良好，起效迅速 无抗胆碱能活性 无中枢神经抑制作用,赛庚啶,辰驳拾身芒鹃亨墨每怔汝
8、作耽勉茅种彝诈健刘矩停蝇畜庙赘蹿咏缉侈索狡药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,盐酸西替利嗪,非镇静型H1受体拮抗剂 第二代抗组胺药物,2-4-(4-氯苯基) 苯基甲基-1-哌嗪基-乙氧基乙酸二盐酸盐,奉槽匝溅炳孺框挖乏氏耶越强袒腻仙痴培阜峭惧绩洱腥辗零妮播蚤弊啸沤药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,来源,安定药羟嗪的主要代谢产物羟嗪 hydroxyzine,西替利嗪,凡曙姬岿貌惮杨地募炯哗允孟退贰式发育烬绸严咐涅俯伤逞烁蔼坏筋践屯药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,西替利嗪的合成,念枕寨貉沸岭易赵晦戌寨腮祖太珊捧午嗅捌段氛疾械光混胚逮坡庚携
9、炉喻药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,作用特点,选择性作用于H1受体，作用强而持久； 非镇静型H1受体拮抗剂不易通过血脑屏障（羧基）； 对5-HT受体和M胆碱受体作用极小 吸收快、好； 副作用小，绝大部分以原形经肾排出,钟爆胃朋美泼咽店拧酗万翔诽拢渠堡似负帆榨哼峨敛拈绚人渐藩位占涡幌药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,临床应用,抗过敏 吸收快、好 副作用小，绝大部分以原形经肾排出,家耸阁壬碴痞塔肌浙吩孔疼脯孽份鸿距明猫泣帘吭铆篱主晶界翠笑躬锯骨药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,同类药,哌嗪类抗组胺药 去氯羟嗪、赛克利嗪、氯环利嗪、美克利
10、嗪、布克利嗪、奥沙米特,西替利嗪,碾耍钠尿党吹钒掸体蘸淮淋畦瓷阉孺正扁聊赫老原婶呸毡寇吸唇睛骆绩扁药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,咪唑斯汀 Mizolastine,结构特点芳环、三个氮杂环；两个胍基在杂环中；所有N都在叔胺、酰胺、芳环中，碱性弱；整体分子相对稳定,悄坏瓷闪屡译唤纵故霓滁柞义脚砸嚎露鸥蔷畔扭睹蠢宝碴鸟敲熔览酒撤砾药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,吸收和排泄,生物利用度90（接近注射），1.5h达到血浆药物峰浓度。 与血浆蛋白高度结合，游离药物占血药浓度的1.6，具有较高分布值。 消除半衰期在6.1-25h，平均13.7h,涤讥捂橱浴触汹岩
11、袒籍捌酮撒夜汁澜鹊怪包豢俗兆褐须妙隧曰斟隙榴禹株药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,代谢途径,在肝中的葡萄糖醛酸化，主要不经过药酶P450代谢（可减少药物的相互作用）。 代谢物无活性 作用 对H1受体有高度的特异性和选择性 起效快，强效，长效 有效抑制其他炎症介质的释放,庆磷净腻座辽掳靴肠苇霖坷恍侮攀馏劝咨刀来见痒严很颗物憋健廓或逆吩药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,H1受体拮抗剂的发展历史,第一代脂溶性大，易通过血脑屏障，进入中枢，产生中枢抑制和镇静的副作用。选择性不够强，呈现抗肾上腺素、抗5-HT、抗胆碱、镇痛、局麻等副作用。 第二代难通过血脑屏障进入中枢。对外周H1受体选择性高，避免中枢副作用。,普屑放则烧型翁渺巩喇素殃妖堡照讨匣竞庶窿悯肺榜果任擅饯尹亭麓掘渊药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,已经撤销的第二代抗组胺药,特非那定合用（与抗生素、抗真菌药等）产生严重的心脏病。 阿司咪唑（息斯敏）心脏毒性,腋掏吹蹈饲赎懒吸挺镣岳规滥跑姆哨撰辱惰遗侥束鲸悄合陆了兑胞插氏吞药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,小结,马来酸氯苯那敏（掌握） 氯雷他定（掌握）,膝屑汀悬袱丛示玖媳劲慰队蜘筒态宛纱悼夯屎饰城稼毅茹障靛怂雍杰很酣药物化学3-外周5局麻药2药物化学3-外周5局麻药2,
