1、 高血压医学论文高血压病论文：血清、尿 Cystatin C 检测在高血压肾病中的诊断价值摘 要 目的探讨血清、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）在高血压肾病早期诊断中的价值。方法检测高血压患者尿常规、尿 Cystatin C、尿 1 微球蛋白（1-MG）和尿白蛋白，以及血 Cystatin C、血肌酐、尿素氮水平。通过分组，对各项指标进行比较分析。结果血 Cystatin C 和血肌酐水平、尿的 Cystatin C 和尿 1 微球蛋白的水平、尿的 Cystatin C 和尿白蛋白的水平均呈正相关。蛋白尿阳性组的血、尿 Cystatin C 的水平均明显高于蛋白尿阴性组和健康对
2、照组（P0.05 ） ，蛋白尿阴性组的尿 CystatinC 的水平高于健康对照组（P0.05） 。血、尿 Cystatin C 对高血压肾损害的敏感性高于血肌酐、尿白蛋白和 1 微球蛋白。结论血清、尿 Cystatin C 分别是判断高血压肾病患者肾小球功能和肾小管受损的早期敏感指标。关键词 高血压肾病；半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C；尿 微球蛋白高血压肾损害是高血压常见而严重的并发症之一，也是目前尿毒症的主要原因之一。若在高血压并发肾损害早期给予积极干预治疗,无疑对改善高血压患者的预后有意义重大，故高血压肾损害早期诊断极为重要。临床上常用尿微量白蛋白(MALB)来反映高血压患者的早期肾损伤。新近
3、的研究表明，血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C（Cystatin C）是反映肾小球滤过功能的敏感指标，而尿 Cystatin C 对肾小管早期受损的诊断价值也得到了正面评价。本研究旨在通过联合检测高血压患者血清和尿液 Cys-tatin C 水平，以探讨其在高血压早期肾损伤中的诊断价值。1 资料与方法1.1 一般资料收集我院原发性高血压患者 78 例,所有病例符合 1999 年 WHO 高血压诊断标准，并排除继发性高血压病。其中男 40 例,女 38 例,年龄 2865 岁。对照组 22 例健康体检者,无各种肾脏疾病的可能性，男 12 例，女 10 例，年龄 2760 岁。1.2 方法所有患者和健康
4、对照组均留取晨尿，用于检测尿常规、尿 Cystatin C、尿 1 微球蛋白（ 1-MG ）和尿白蛋白，并当日抽取空腹静脉血 5ml，分离血清，用于检测血Cystatin C、血肌酐、尿素氮。尿白蛋白，血、尿 Cystatin C，1-MG 测定采用德国 BNProstec 特定蛋白分析仪，散射比浊法。血清 Scr、BUN 采用日立 7060 全自动生化分析仪酶法测定。1.3 统计学分析应用 SPSS12.0 软件进行统计分析，计量资料以（xs）表示， P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 相关分析结果 78 例原发性高血压患者的血 Cystatin C 和血肌酐水平呈正相关（=0.
5、86 ，P0.01） ；尿的Cystatin C 和 1 微球蛋白的水平呈正相关（=0.78 ，P0.01） ；尿的 Cystatin C 和尿白蛋白的水平呈正相关（=0.66 ， P0.05） 。2.2 根据尿常规中尿蛋白的结果，将高血压患者分为尿蛋白阳性组和阴性组。蛋白尿阳性组的血、尿 Cystatin C 的水平均明显高于蛋白尿阴性组和健康对照组（P0.05） ，蛋白尿阴性组的尿 Cystatin C 的水平高于健康对照组（P 0.05） 。详见附表。2.3 血、尿 Cystatin C 的水平评价高血压肾损害的敏感性观察在血肌酐正常（114mol/L ）的患者中，有11.1%（6/54
6、 ）的患者血 Cystatin C 值升高；在尿白蛋白30mg/L 的患者中,有 17.4%（4/23）的病例出现尿 Cystatin C 的水平异常；在尿 1-MG6mg/L 的患者中,有13.6%（3/22 ）出现尿 Cystatin C 的水平升高。通过卡方检验分析，血、尿 Cystatin C 对高血压肾损害的敏感性高于血肌酐、尿白蛋白和 1 微球蛋白。3 讨论高血压病是临床常见病、多发病，其中约 10%15%将进展至慢性肾衰竭。在慢性肾衰竭终末期患者原发病中,高血压肾病排在肾小球肾炎、糖尿病肾病之后居第 3 位。长期高血压引起的小动脉硬化病变可以遍及全身,但以肾脏最明显。由于肾小管较
7、肾小球对缺血更敏感,高血压的肾损害先出现肾小管的损伤，而后发生肾小球的损害。Cystatin C 由有核细胞以恒定速率产生,血浆浓度稳定，不受炎症因素、胆红素、溶血、甘油三酯等影响，并与性别、年龄、肌肉量无关，其可自由通过肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎完全被重吸收和降解，不再回到血循环中,而且肾小管上皮细胞也不分泌 Cystatin C，因此 Cystatin C应是评估 GFR 较理想、灵敏的内源性标志物。众多的研究包括我们自己既往的实验一致证实与 Scr 相比，血清Cystatin C 是反映 GFR 的更敏感指标 1，2。在本次研究观察中，我们部分患者的血清 Cystatin C 水平已
8、经升高，但Scr、BUN 尚在正常范围，再次证实了上述结果，同时也认为血清 Cystatin C 是诊断高血压肾病患者肾小球滤过功能受损的一个敏感指标。尿 Cystatin C 检测对肾小管损伤的早期诊断价值也得到众多实验的证实。Herget-Rosenthal S 等3 观察 73 例非少尿型肾小管坏死病例，他们用 ROC 曲线下面积评价这两项指标，结果是尿 Cystatin C（0.92）大于 1-MG （0.86） ，提示尿 Cystatin C 的分辨度优于 1-MG。日本东邦大学舛方等4 观察了高血压患者的尿 Cystatin C 排出率，发现在尿微量白蛋白（UAE ）排出率还在正常
9、白蛋白尿期，即UAE30mg/24h 阶段，尿 Cystatin C 排除率已高于健康人对照组。MarcConti 等研究认为尿 Cystatin C 是监测肾小管损伤的特异性指标，测定尿液中 Cystatin C 含量，能够评价肾小管损伤5。本组观察，我们得到了相同的结果。因此尿 Cystatin C 能早期发现肾脏疾病患者肾小管的损害,可以作为肾小管损伤标志蛋白用于临床检测。我们认为尿Cystatin C 的监测有助于早期发现高血压肾损害。参考文献1Randers E,Erlandsen EJ,Pedersen OL,et al.Serum Cystatin C as anendogeno
10、us parameter of the renal function in patients with normal tomoderately impaired kidney function.Clin Nephrol,2000,54(3):2032钟爱民，陈红等.血清胱抑素-C 是反映肾小球滤过功能的敏感指标.临床肾脏病杂志，2004， （4）：1663Herget-Rosenthal S,Poppen D,Husing J et al.Prognostic value oftubular proteinuria and enzymuria in nonoliguric acute tubularnecrosis.Clin Chen,2004;50:5524舛方荣二，佐腾信博，氏家真二，他.尿中 C 測定高血压性腎症応用.日本：臨床検查自動化学会会誌，2004，29:6525Marc Conti,Stephane Moutereau,Karim Lallali,et al.Urinary Cys-tatin C as a specific marker of tubular dysfunction.Clin Chem LabMed,2006,44(3):288
