1、阿奇霉素干混悬剂使用说明书【药品名称】通用名：阿奇霉素干混悬剂商品名：希舒美 (Zithromax)英文名: Azithromycin for Suspension本品主要成份为阿奇霉素，化学名称为：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-(2,6-二脱氧-3- C-甲基-3- O-甲基-L-核-己吡喃糖基)氧-2-乙基-3,4,10-三羟基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-3,4,6-三脱氧-3-(二甲氨基)-D-木-己吡喃糖基氧-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮，结构式为： 二水合物分子式： C 38H72N2O122H2O二水合
2、物分子量 ：785.03无水物分子式：C 38H72N2O12无水物分子量： 749.00【性状】本品内容物为白色或类白色混悬型颗粒剂，气芳香，味甜。【药理毒理】 药理作用阿奇霉素是大环内酯类抗生素亚类之一，即氮杂内酯类抗生素的第一个药物。 阿奇霉素的作用机制是通过和 50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。 体外试验证明阿奇霉素对多种常见致病菌有效。包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A 组 -溶血性链球菌）、肺炎链球菌、 溶血性链球菌（草绿色链球菌组）、其它链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌（肠球菌）以及大多数耐
3、甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。 革兰阴性需氧菌：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同，需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。 厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。 性传播疾病微生物：沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。 其它微生物：包柔螺旋体（Lyme 病
4、原体）、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、脲素脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。 毒理研究遗传毒性：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即 200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的 2-4倍）时，未发现致畸胎作用。尚未发现对生育力和胎儿的损害。致癌性：尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。 在动物中进行的大剂量药物耐受试验发现，当阿奇霉素的给药浓度为临床所用剂量的 40倍时，可引起可逆性磷脂沉积症，但通常不会产
5、生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类应用正常剂量的阿奇霉素时会发生类似事件。【药代动力学】口服本品后，阿奇霉素广泛分布于全身；生物利用度约 37，2-3 小时血浆药浓度达峰。血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，为 2-4天。老年志愿者（65 岁）采用 5日给药疗法后，其 AUC值稍高于年轻志愿者（45kg 服用方法及剂量同成人 服用方法及剂量同成人西替利嗪：健康志愿者同时口服阿奇霉素和西替利嗪（20mg）5 天，稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用，亦未观察到 QT间期的显著变化。去羟肌苷（二去氧次黄嘌呤核苷）：与服用安慰剂相比较，6 例 HIV阳性患者每日同时服用 1200mg的阿奇
6、霉素和 400mg的去羟肌苷并未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。地高辛：曾有报告，某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢。因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者，应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。齐多夫定：单剂量 1000mg和多剂量 1200 mg或 600 mg的阿奇霉素对齐多夫定或其葡萄醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度，后者是临床活性代谢产物。这些发现的临床意义尚不清楚，但对患者来说可能是有益的。阿奇霉素对肝内细胞色素 P450系统无显著影响。阿奇霉素与红霉素等其他大环内酯类抗生素不同，不影响其他药物
7、的药代动力学，不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。麦角：由于理论上存在有麦角中毒的可能性，故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素 P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。阿托伐他汀: 每日同时服用阿托伐他汀 10mg与阿奇霉素 500mg，对阿托伐他汀的血药浓度没有影响（HMG CoA-reductase inhibition assay）（3 羟基-3 甲基-戊二酰辅酶 A还原酶抑制分析）。卡马西平：对健康志愿者的药代动力学研究表明，同时应用卡马西平和阿奇霉素，对卡马西平及其活性代谢物的血药浓度无显著影响。西咪
8、替丁：在单剂量西咪替丁的药代动力学研究中，在服用阿奇霉素前二小时用药，未见阿奇霉素的药代动力学有所改变。香豆素类口服抗凝剂：在健康志愿者进行的药代动力学研究中，阿奇霉素并不影响口服单剂量 15mg的华法林的抗凝作用。在阿奇霉素上市后，有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定，但是对同时使用香豆素类口服抗凝剂的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。环孢素：在健康志愿者中进行药代动力学研究，每日口服阿奇霉素 500mg，连续 3天后再口服环孢素单剂量 10mg/kg，环孢素的峰浓度和 5小时药时曲线下面积显著增加。故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用，应监测
9、环孢素的血药浓度，以便相应调整剂量。依非韦伦:同时应用阿奇霉素（单剂 600mg）和依非韦伦(每天 400mg,共 7天)，未发现具有显著临床意义的药代动力学改变。氟康唑：同时应用单剂氟康唑 800mg与单剂阿奇霉素 1200mg,未见氟康唑的药代动力学有明显改变，阿奇霉素的总暴露量和半减期也无改变，血药峰浓度则降低了 18%，但无显著临床意义。茚地那韦:同时应用单剂量的阿奇霉素 1200mg，对于茚地那韦(每天 3次，每次800mg,连续 5天)的药代动力学无显著影响。甲泼尼龙：在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中，阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无明显影响。咪达唑仑：健康志愿者同时使用
10、阿奇霉素（500mg/天，共 3天）和咪达唑仑（单剂 15mg），后者的药代动力学和药效学无显著改变。奈非那韦:同时应用阿奇霉素 1200mg 和奈非那韦（750mg 每天 3次给药，直到达到血药稳态浓度为止），未发生具有显著临床意义的药物相互作用，所以不需调整剂量。利福布丁：本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。阿奇霉素与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。西地那非:在健康男性志愿者中进行的研究中，尚无证据表明阿奇霉素（每天500mg，共 3天）对西地那非或其主要循环代谢产物的血药峰浓度、药时曲线下面积有影响
11、。特非那定：药代动力学研究表明，阿奇霉素与特非那定之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道，而且这种作用的可能性亦不能完全排除，可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。茶碱：在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无相互作用，但仍应注意检测血浆茶碱水平。三唑仑：与服用安慰剂相比较，14 名健康志愿者同时服用阿奇霉素（第 1天500mg，第 2天 250mg）与三唑仑（第 2天给予 0.125mg），对三唑仑的药代动力学无显著影响。TMP/SMZ：每日服用 TMP/SMZ 160mg/800mg，连续 7天，并在第 7天同时服 冒婷顾氐?200mg,测得 TMP或 SMZ的血药峰浓度、总暴露量和尿清除率均无显著改变。阿奇霉素的血药浓度亦与其他研究中相仿。 【药物过量】药物过量的不良反应与推荐剂量的相同。一旦发现超量使用，可根据病情给予对症和支持治疗。 【规格】每袋含阿奇霉素二水合物 104.81mg，相当于阿奇霉素 100mg。 【贮藏】密封，在干燥处保存。 【包装】铝塑袋装 。 【有效期】二年 【批准文号】国药准字 H10960112 【生产单位】辉瑞制药有限公司地址：辽宁省大连市大连经济技术开发区大庆路 22号邮政编码：116600。电话：0411-7615400
