1、XX 制药有限公司文件名称 反应罐验证方案文件编号 页 码 1/16拟制人 审核人 批准人部 门 生产部 生产部 生产部 品保部 生产部主任 品保部主任签 名日 期执行日期 颁发部门 品保部分发部门 生产部目 录 1. 概 述 .22. 验 证 目 的 .23. 验 证 范 围 .24. 验 证 小 组 成 员 及 职 责 25. 标 准 依 据 .26. 验 证 方 案 培 训 .27. 验 证 方 案 的 执 行 .37.1 确认数据的记录与审核 37.2 文件要求 38. 验 证 的 内 容 .38.1 安装确认 38.2 运行确认 48.3 性能确认 49. 变 更 与 偏 差 .51
2、0. 再 验 证 周 期 .511. 验 证 的 评 定 和 结 论 511.1 验证结果的审批 511.2 验证的评定结论 512. 附 件 .5附件 A 人员培训、参与情况确认记录 .6附件 B 文件资料确认记录 7附件 C 关键性仪表确认记录 8附件 D 设备安装确认记录（PAGE1/2） 9附件 D 设备安装确认记录（PAGE2/2） 10附件 E 设备运行确认记录（PAGE1/3） 11附件 E 设备运行确认记录（PAGE2/3） 12附件 E 设备运行确认记录（PAGE3/3） 13附件 F 设备性能确认记录 14附件 G 变更偏差情况记录 .15附件 H 验证过程评定记录 .16
3、文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 2/161. 概述XXXX产品用喷雾干燥机安装在本公司X号车间。本机由热风系统、供料系统、旋风分离器、干燥室组成。料液经离心喷雾，表面积大大增加，在高温气流中，瞬间就可蒸发95%-98%水份，完成干燥时间仅需数秒钟。本机适用于热敏性物料，使用范围广，大批物性差异很大的物料都用此生产。产品具有良好的分散性、流动性和溶解性。生产过程简化，操作控制方便。对于湿含量40-60%(特殊物料可达90%)的溶液能一次干燥成粉状产品，干燥后无须再进行粉碎和筛选，减少了生产工序，提高了产品纯度。对于产品粒径、松密度、水份，在一定范围内，可改变操作条件进行调整，控制、
4、管理都很方便。设备系统的基本情况设备名称 喷雾干燥机设备编号规格型号 出厂日期生产厂家 到货日期供货厂家 使用部门工 作 间2. 验证目的证明喷雾干燥机的安装、运行、性能状况能够满足其设计要求、GMP 相关要求以及生产工艺的要求。参照标准为：现行中国药品生产质量管理规范、美国 cGMP 及 ICHQ7；相应用户需求标准编号为：XXX-002-01。供料系统进风系统蒸汽加热雾化器袋式除尘器气扫装置干燥室电加热旋风分离器排空收料装置 出料送风冷却文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 3/163. 验证范围本方案适用于 XX 车间洁净区 XXXX 产品产品所使用的喷雾干燥机的验证。 4. 验
5、证小组成员及职责列出所有涉及到的岗位、人员及其职责。部门及职务 验证工作中职责验证负责人：批准验证方案、验证报告。验证小组组长：审核验证方案、验证报告，确保验证的资源调配和验证实施的全过程。起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告。记录在验证过程中发生的偏差，并针对偏差提出解决方案。参与审核验证方案，协助实施验证方案，针对偏差提出解决措施。参与审核方案与报告，协助实施验证方案，审核验证过程中发生的偏差，决定偏差的解决方案，以及采取纠正行动。5. 标准依据 ICHQ7 原料药的优良制造规范（GMP）指南 药品生产质量管理规范（中国 GMP） 药品生产验证指南（2003） Quali
6、ty assurance of pharmaceuticals (WHO)6. 验证方案培训验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证小组相关人员进行培训，培训确认情况记录在附件 A“人员培训、参与情况确认记录”中。7. 验证方案的执行7.1 确认数据的记录与审核7.1.1 确认数据应记录在已批准方案的记录表中，并要有执行者的签名与日期。7.1.2 确认过程中产生的图谱、偏差处理记录，以及设计图、布置图等资料，应作为确认的附件，并在相应的确认记录表的“包括附件”栏中注明，建立索引关系。7.1.3 确认完毕拟制确认报告，需注明每项总结内容与确认方案中记录表、附件的索引关系。7.1.4
7、数据要求完整、准确；审核过程要求符合规定。7.2 文件要求7.2.1 书写或打印应清晰。7.2.2 所有的工作使用不退色的笔记录。7.2.3 修改时要求在错处划单线，签名、日期和必要时的说明。8. 验证的内容8.1 安装确认安装确认是对到货设备文件资料、仪器仪表检查验收，并检查设备安装环境、安装过程，确保设备文件资料齐全、主体设备、相关仪器仪表安装正确，其安装过程符合 GMP 的要求。文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 4/168.1.1 文件资料确认8.1.1.1 安装确认所需文件资料，由项目部在设备开箱验收后建立设备档案（前期调研、设备购置申请等文件一并归至该设备档案内），整理使
8、用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理资料，归档保存。对于已有的旧设备，仅需要检查设备档案中的相关资料是否齐全。8.1.1.2 确认目的：通过核对文件资料来确认该设备的设备档案是否齐全、是否能保证验证顺利进行。8.1.1.3 确认方法：按附件 B 所列项目逐一核对文件资料。8.1.1.4 合格标准：文件资料齐全，并有明确的存放地及保管员。8.1.1.5 确认记录：见附件 B“文件资料确认记录”。8.1.2 关键性仪表确认8.1.2.1 关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括压力表、温度显示仪等，通过对其进行校正来保证设备安全、正常运行，同时确定它们的校正周期。8.1.2.2 确认目的：
9、通过核对校正方案或进行校正来确认该仪器仪表是否能正常运作；确认仪器仪表通过校验，有合格证，并对仪表的量程和精度进行确认。8.1.2.3 确认方法：供应商提供校正方案的，通过确认厂家提供的校正方案来确认；供应商未提供校正方案的，则由 XX 公司计量室负责校正，若计量室无法校正的，送计量测试所校正。XX 药业生产部设备保全负责人负责收集、整理关键性仪表的目录、检定情况，汇总统计，作为设备的关键资料。8.1.2.4 合格标准：所有仪器仪表均应有校正合格方案或通过校正，且精度符合 URS 的要求。8.1.2.5 确认记录：见附件 C“关键性仪表确认记录”。8.1.3 设备、环境确认8.1.3.1 在安
10、装前，结合设备的技术文件、安装图纸、操作手册等对现场待安装的设备进行检查，确认设备的主机、主要部件及备件的规格、材质与设计一致；确认润滑剂、密封方式是否正确；确认设备安装的位置、环境，水、电等公用系统等符合要求8.1.3.2 确认目的：确认设备的安装、材质等是否符合设计及 GMP 要求。8.1.3.3 合格标准：所有确认项目与设计要求、GMP 要求及设备安装确认记录相符。8.1.3.4 确认记录：见附件 D“设备安装确认记录”。8.2 运行确认运行确认指通过运行测试，确认工艺设备和辅助系统的每一部分功能都能在设计规定的参数范围内稳定运行。8.2.1 运行状况检查检查并确定功能参数运行符合设定标
11、准。8.3 性能确认性能确认是在模拟实际生产情况下，用空白料进行试车，以初步确定 SODA-16 型喷雾干燥机的适用性，检验设备的使用性能能否达到生产工艺要求。性能验证采用的空白料一般为 目的均匀细粉(乳糖)。本设备验证批次采用连续生产三批产品的方法。物料的准备批号 模拟成分（kg） 乳糖（kg） 水（kg） 乙醇（kg）文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 5/16验 证 结 论 ：验 证 人 ： 验 证 日 期 ：9.2.2 参数设定参数 要求投料量喷雾配料罐搅拌速度物料流量进风温度出风温度喷嘴角度干燥时间压缩空气压力雾化主气阀压力雾化副气阀压力喷液变频滤袋抖动间隔验 证 结 论
12、：验 证 人 ： 验 证 日 期 ：9.2.3 确认方法9.2.3.1 供料罐的均匀度确认9.2.3.1.1 按照配料比例配制混悬液；9.2.3.1.2 将配制好的混悬液打入喷雾配料罐中，开启搅拌；9.2.3.1.3 在搅拌状态下取样，检查混悬液的均匀度9.2.3.1.4 取样方法：a. 将罐体分为 5 个层面，在五个层面分别取样，每一层面取两份样品，分别置于具塞磨口烧杯中；取样示意图如下：文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 6/16b. 将滤器称重，然后过滤样品，计算滤得物重量；样品编号 滤器编号 滤器重量 过滤后总重 滤得物重量T1-1T1-2T2-1T2-2T3-1T3-2T4
13、-1T4-2T5-1T5-2验 证 结 论 ：验 证 人 ： 验 证 日 期 ：9.2.3.2 干燥效果的检查操作结束后，放料的同时进行取样，在不同的时间段共取样 6 份，检测水分，要求 RSD 不得高于 3.0%过筛率：此 6 份样品分别过 目筛，要求通过率不低于 95%。验 证 结 论 ：验 证 人 ： 验 证 日 期 ：9.2.3.3 含量均匀度9.2.3.3.1 分析方法（根据模拟物料的品种而定）9.2.3.3.2 合格标准文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 7/16含量：RSD：9.2.3.3.3 结果含量测定批号 可接受标准1 2 3RSD验 证 结 论 ：验 证 人 ：
14、 验 证 日 期 ：9.2.3.4 设备参数和工艺参数的确认参数 要求 确认结果投料量喷雾配料罐搅拌速度物料流量进风温度出风温度干燥时间压缩空气压力雾化主气阀压力雾化副气阀压力喷液变频滤袋抖动间隔收率验 证 结 论 ：验 证 人 ： 验 证 日 期 ：8.3.1 升温试验文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 8/168.3.1.1 试验方法：保持负载试验时的水量，开启热水升温至 505，然后开启蒸汽升温至 1005，保温回流 30min，回流过程观察冷凝器及回流管路有无泄漏情况。8.3.1.2 合格标准：从室温升温至 1005，升温过程用时4 小时；回流过程冷凝器及回流管路无泄漏。8.
15、3.2 降温试验8.3.2.1 试验方法：在釜中水升温至 1005后，开启循环水降温至 355，然后开启冷冻低碳醇降温至 205，再开启冷冻酒精降温至 058.3.2.2 合格标准：釜内温度从 1005降温至 05用时5 小时。8.3.2.3 试验记录：8.3.18.3.2 的检查结果记录到附件 F“设备性能确认记录”。9. 变更与偏差在安装确认、运行确认、性能确认过程中发现的异常情况，如文件资料不全、仪表未校验、设备规格材质不符、搅拌有异常振动或响声、釜气密性检查漏气、仪表显示异常等问题，应立即通知设备维保人员及 QA 人员进行处理，异常情况未解决时，不得进行进一步的验证工作。对于现场立即可
16、以及时解决的偏差或异常情况，如管路渗漏等，现场立即予以解决，并在“备注与附件”中对处理情况予以说明，最终汇总登记在附件 G“变更偏差情况记录”中。对于需要对偏差原因进行分析调查，由相关专业人员商讨确定偏差处理措施的，应按照相应规程进行处理并填写偏差处理记录，然后登记到附件 G“变更偏差情况记录”中。所有变更处理记录或偏差处理记录作为附件一起归入验证档案。10. 再验证周期正常情况下，再验证周期为三年，当遇下列情况时应进行再验证设备大修后；由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装状况、主要技术参数和功能有影响时；由于机械振动或腐蚀作用及其它原因，可能使设备的某些性能随时间发生变化时。进行
17、设备的再验证，可针对设备性能中部分必须项目进行，而不一定要进行全面的验证。11. 验证的评定和结论11.1 验证结果的审批由 QA 对验证的结果进行审核，检查所有测试项目已经完成；变更和偏差都已经得到解决和批准；每个项目均应符合它们的确认可接受标准；验证记录完整，并填写完成了相应的附件内容；将确认过程评定填入附件 H“验证过程评定记录”中。每个阶段的验证完成后应经审批确认后，才能进入下一阶段的确认工作。11.2 验证的评定结论验证结束，由验证小组长在“验证过程评定记录”中签署评审结论，提交验证总负责人进行批准。12. 附 件附 件 附 件 名 称 页 数附 件 A 人 员 培 训 、 参 与
18、情 况 确 认 记 录 1附 件 B 文件资料确认记录 1附 件 C 关键性仪表确认记录 1附 件 D 设备安装确认记录 2文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 9/16附 件 E 设备运行确认记录 3附 件 F 设备性能确认记录 1附 件 G 变更偏差情况记录 1附 件 H 验证过程评定记录 1文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 10/16附 件 A人员培训、参与情况确认记录日 期 课 时授课方式 授课地点部门 岗位 培训人/ 日 期部门 岗位 受培训参 与 方 案 实 施 人 员 /日 期确认标准 确认结果确认所有参与执行本确认的人员已经得到培训，并在培训记录中签字。确认
19、结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 11/16附 件 B文件资料确认记录项目 确认结果 存放地点供应商设计资格证明是否齐全供应商是否已提供技术图纸使用说明书合格证供应商是否已提 供工艺资料材质证明设备操作、维护保养规程设备清洗规程确认结论： 备注或附件：检查人/日期文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 12/16复核人/日期附件 C关键性仪表确认记录序号 名 称 编号 用 途 检验情况 量程/精度 校验有效期至/校正周期 核定部门 确认 结果1 压力表 测试压力2 温度显 示仪 测试温度3456789确认结论： 备注或附件：文件名称
20、喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 13/16检查人/日期复核人/日期附件 D设备安装确认记录 （page1/2）序号 安装确认内容 合格标准 确认方法 检查结果是否符合1 安 装 情 况 水平、垂直 目测2 设 备材 质按供应商材质证明及现场检查3 管 道 的 连 接 情 况 管道安装位置不影响操作，焊接良好 目 测无 卫 生 死 角 目 测无 卫 生 死 角 目 测无 卫 生 死 角 目 测无 卫 生 死 角 目 测4设 备 卫生 死 角情 况无 卫 生 死 角 目 测5 密 封 密 封 方 式 机 械 密 封 目 测6 电机、减速机情况功率 5.5KW 参照说明书文件名称 喷雾干燥机验证
21、方案文件编号 页 码 14/16转速电机转速 1435rpm减速机输出转速84rpm电压 380V接地保护 电阻小于 4 欧姆 仪 器 测 量附件 D设备安装确认记录 （page2/2）序号 安装确认内容 合格标准确 认 方 法 检查结果 是否符合7 环境状况 洁净区 现 场 确 认电三 相 四 线 ，380V， 50HZ， 接地 保 护 牢 固 可 靠 。现 场 确 认现 场 确 认真空 现 场 确 认循环水 现 场 确 认热水 现 场 确 认蒸汽 现 场 确 认现 场 确 认8 公用系 统各管路已配备到现场，并连接完毕现 场 确 认减速机减速机密封良好，无润滑油泄漏风险，润滑油型号为普通润
22、滑油目 测 ， 润 滑油 型 号 证 明9 润滑剂轴承轴承处采用机械密封密封良好，无润滑油泄漏风险，润滑油型号为普通润滑油目 测 ， 润 滑油 型 号 证 明确认结论：文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 15/16备注或附件：检查人/日期复核人/日期附件 E设备运行确认记录项目 标准要求 操作记录及检查结果 是否符合 操作人、复 核人/日期进风温度出风温度喷嘴角度滤袋抖动间隔设备和电机压缩空气压力雾化主气阀压力雾化副气阀压力附件 F设备性能确认记录试验项目 试验方法 合格标准 试验过程及结果是否符合操作人、复核人/日期文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 16/16升温试验以
23、水代料，开启热水升温至505，然后开启蒸汽升温至1005，保温 30 分钟升温至1005用时4 小时；回流过程冷凝器及回流管路无泄漏开启热水升温至 505，起止时间 时 分至 时分；开启蒸汽升温至 1005，起止时间 时 分至 时分；共用时： 时 分；保温起止时间 时 分至 时 分；保温过程冷凝器及回流管路泄漏情况： 降温试验釜中水升温至1005后，开启循环水降温至 355，然后开启冷冻低碳醇降温至205，再开启冷冻酒精降温至05。降温过程用时5 小时开启循环水降温至 355起止时间 时 分至 时 分；开启冷冻低碳醇降温至205起止时间 时 分至 时 分；开启冷冻酒精降温至 05起止时间 时
24、分至 时 分；共用时： 时 分确认结论:备注或附件：检查人/日期复核人/日期文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 17/16附件 G序号 发生日期 偏差/变更内容描述 处理措施 QA/日期确认标准 确认结果在本方案实施过程中所发生的偏差或变更，已处理完毕并已作好记录。确认结论：备注或附件：检查人/日期复核人/日期文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 18/16变更偏差情况记录附件 H验证过程评定记录设备名称： 规格型号：生产厂家： 设备编号：使用部门： 安装地点：验证参加人员IQ: 年 月 日至 年 月 日OQ: 年 月 日至 年 月 日验证时间PQ: 年 月 日至 年 月 日检测项目 可接受标准 是否通过 QA 签名/日期安装确认（IQ） 所有的项目均已得到确认 确认结果均符合规定要求 确认过程中发生的偏差和变更均按规定进行了处理运行确认（OQ） 所有的项目均已得到确认 确认结果均符合规定要求 确认过程中发生的偏差和变更均按规定进行了处理性能确认（PQ） 所有的项目均已得到确认 确认结果均符合规定要求 确认过程中发生的偏差和变更均按规定进行了处理验证小组长评审结论：签名/日期：验证负责人批准意见：文件名称 喷雾干燥机验证方案文件编号 页 码 19/16签名/日期：
