1、大环内酯类抗生素结构特征：1、十四或十六元的大环内酯2、环上羟基与氨基糖形成碱性苷包括：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素共同化学性质：内酯键、苷键对酸碱不稳定，水解，活性降低（一）红霉素1、结构特点红霉素 A B C14 元红霉内酯环，环内无双键偶数碳上 6 个甲基、9 位羰基、5 个羟基、3 位红霉糖、5 位脱去氧氨基糖；酸碱不稳定，内酯环水解，苷键水解降低活性2、在酸不稳定，易被胃酸破坏酸性条件下分子内脱水环合破坏反应涉及：6-OH,9 位羰基，所以进行修饰，得到半合成衍生物（二）结构改造后耐胃酸的衍生物（共 4 个）1、琥乙红霉素2、克拉霉素3、罗红霉素4、阿奇霉素特点：N 原子引入到大环，第
2、一个环内含氮的 15 元环大环内酯碱性增加，对革兰阴性杆菌活性强乙酰螺旋霉素： 16 元大环内酯、是螺旋霉素三种成分的乙酰化产物，对酸稳定吸收后去乙酰化变为螺旋霉素发挥作用麦迪霉素：16 元大环内酯含 A1、A2、A3、A4 四种成分第三节 氨基糖苷类抗生素结构特征：1、氨基糖与氨基醇形成苷2、氨基碱性，可形成盐3、多羟基，极性化合物4、多手性碳，有旋光性5、对肾、耳有毒性（儿童毒性更大）6、细菌产生钝化酶（三种），易导致耐药性（一）硫酸卡那霉素（二）阿米卡星1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药2、侧链 -羟基丁酰胺含手性碳，其构型为 L（）型，活性强L
3、（）型活性DL（）型D（）型（三）奈替米星 1.N-乙基保护不被各种转移酶破坏，对耐药菌特别敏感，但仍会被氨基糖苷乙酰化酶破坏。 2.耳毒性和肾毒性发生率低，程度也轻 （四）依替米星 为新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似。 （五）硫酸庆大霉素： 是庆大霉素 C1、C 1a、C 2的混合物； 广谱，易产生耐药性第四节 四环素类抗生素1.一、盐酸四环素氢化并四苯基本骨架（4 个环），2 位酰胺基，4 位二甲氨基，6 位甲基和羟基。四环素 5 为 H，土霉素-OH2. 酸性基团：烯醇羟基（3，12）、酚羟基（10 位）；碱性基团：4 位二甲胺
4、（两性化合物，3 个 PKA，等电点为 5）化学性质及毒性：1)酸性条件下:C6 羟基和 C5a 上氢发生消除，生成无活性脱水物;C4 羟基发生分子内亲核进攻，导致 C 环开环，生成内酯；4)羟基、烯醇羟基、羰基与金属螯合生成不溶性络合物，如钙李子形成四环素牙，孕妇儿童不宜服 4、作用特点及毒性：羟基、烯醇羟基、羰基与多种金属螯合生成不溶性有色络合物钙离子，四环素牙，孕妇儿童不宜服广谱抗生素、对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，耐药和毒副作用6 位羟基除去，得到稳定的半合成四环素（多西环素、美他环素）二、盐酸多西环素6 位无羟基（有甲基），稳定提高、广谱三、盐酸美他环素6 位无羟基（有甲烯）稳定立克次体、支原体、衣原体四、米诺环素结构：四环素脱去 6 位甲基和羟基，7 位引入二甲氨基，对酸很稳定使用特点：口服吸收好，是目前活性最好的四环素，具有高效、速效、长效的特点用途：金葡萄（不易耐药）、链、大肠、
