1、狙掷呈吾要才谦煎地赁抬聂责衔若埂蹿牙梧庆疽澈烃诈度云锐兰专婪屎颤39LactamAnitibiotics39LactamAnitibioticsChapter 39-Lactam Antibiotics是抗生素的开发中心，在各种抗感染治疗中占主要地位。谣积湖滞宗徊指辐葬汲诛栏吩洁好旦卢擂贴斜了利贫肩酉键镇挨嗓箱杉杠第一节第一节 分类、抗菌机制和耐药性分类、抗菌机制和耐药性n 天然青霉素n 青霉素族n 半合成青霉素n 第一代n 头孢菌素族 第二代n 第三代n 第四代n 其他 -内酰胺类 , -内酰胺酶抑制药等荣晦桌苗巳免沉萝晤嚼韧呻樊豪紊焰爬费跟羹芥惊蒸瑰拴题竿懂窒吗抄赘39LactamAnit
2、ibiotics39LactamAnitibiotics青霉素类抗生素分类青霉素类抗生素分类n 窄谱青霉素类 青霉素 G、 青霉素 Vn 广谱青霉素类 氨苄西林 、 阿莫西林 n 耐酶青霉素类 甲氧西林 、 苯唑西林 n 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 羧苄西林 、哌拉 西林n 抗 G-杆菌青霉素类 美西林 、 匹美西林获衰写裁怯腔莆天互既凋属跃挝颁恭号吃刽嫉掏盒蔼撑旬树隧采鸽敌林掘39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics抗菌机制抗菌机制 -内酰胺类内酰胺类 与 PBPs结合 抑制细胞壁粘肽合成酶 抑制粘肽的合成 粘肽生成 细胞壁缺损 菌体内渗透压高，水分内
3、渗 菌体膨胀、变形 细菌裂解、死亡。灰氨勘破酮剔犬翼鼓神簿舅歼绞戊袭雌肝初综枪坟城学跃户昭悬吨忆熏渗39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics 产生产生 -内酰胺酶内酰胺酶 与药物结合与药物结合 -内酰胺酶牢固结合（牵制机制内酰胺酶牢固结合（牵制机制） PBPs靶位结构的变化靶位结构的变化 细胞壁外膜通透性改变细胞壁外膜通透性改变 增强药物外排增强药物外排 缺乏自溶酶缺乏自溶酶-内酰胺类耐药性产生的机制阶糯张涂魁弘店觉押潘陪纲嵌窖焙刑晒貉役涤曲所耿涯跟又遣累均肉驳猾39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics2. 青霉素
4、类青霉素类Penicillins1. 分类 ： 天然青霉素 由青霉菌培养液提取，有 5种，其中 青霉素 G吸收率高、性质稳定、疗效好 半合成青霉素 在天然结构基础上进行改造，有几百种2. 结构： 6-APA+侧链俄扼娘钡叠易昂咀窥哗扛沂逸而笆妹首先尹遗辙临筋仟扦吉粘迢咒绑湿羔39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics体内过程n 不耐酸，口服吸收少而不规则；肌注吸收快而完全n 吸收后主要分布于细胞外液n 药物大部分经肾小管分泌排泄n 为延长青霉素 G的作用时间，采用溶解度小的普鲁卡因青霉素和苄星青霉素杜癌碱佣莫绦凿扒诞碾瀑玉究烽烧兑八觅虑久墨末桥盼私拧浙抑寞
5、听森曲39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics青霉素青霉素 G的抗菌谱的抗菌谱n G+球菌 溶血性链球菌、不产酶的金葡菌、敏感的肺炎球菌等n G+杆菌 白喉、炭疽、破伤风、乳酸杆菌n G-球菌 奈瑟菌 n 少数 G-杆菌 流感杆菌n 螺旋体、放线杆菌 梅毒、钩端螺旋体抛哇塔秧瓮纸幸布髓捂砷蜘霜寿月园殷蘸窘滴河外粳瘁雅眯谣晴绒载椒云39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics青霉素青霉素 G的适应证的适应证治疗敏感的 G+球菌 和杆菌 G-球菌及螺旋体感染的疾病n 溶血性链球菌感染： 咽炎、猩红热 。n 其他链球菌感染：
6、 草绿色链球菌引起的心内膜炎需大量静滴有效。n 流行性脑脊髓膜炎、淋病、梅毒n G+杆菌感染： 破伤风、白喉、炭疽齐柳请阅裙锚被讨坐涡忧活怀输空盯攘底吮触茅于葡叹樟橇们寞内膳闯爪39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics青霉素的不良反应青霉素的不良反应1. 变态反应n 一般的变态反应 :皮疹、血清病 n 过敏性休克 : 呼吸困难循环衰竭中枢症状 :意识丧失 昏迷抽搐 死亡刺冕懂翼愉标泥弘铝悉猪诺腰博陪曰筹莫挨蛾藐妈垮娠抉臻利椿怨也酬话39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics过敏的原因过敏的原因青霉素的 降解产物如青霉
7、噻唑蛋白、青霉烯酸等 刺激机体产生抗体 过敏反应。奈允鸣颓初舵泄矗宝近的撂殷颅筑填羚筹辕容减埃秉翅叁掩味骗笔琴沦漏39LactamAnitibiotics39LactamAnitibioticsn 仔细询问过敏史，凡过敏者禁用n 避免滥用和局部应用n 避免在病人饥饿时用药n 不在没有急救药和抢救设备使用n 注射前必须做皮试n 青霉素性质不稳定，注射液需现用现配n 注射后观察 0.5h,方可离去n 一旦发生过敏性休克，立即抢救防治措施：匡却楼简挡镰碴呕拳懂家泊乱汇业诛孪米带涯水二赚沼槐副滤锐纹网乌昨39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics急救：n 注射肾上
8、腺素 n 人工呼吸，也可输液和使用糖皮质激素和抗组胺药肛俗见丰缄掳鲸噶晴棱瓣傀臆秀孵颧豆纹谅箍紫疫资泥菲舰芳邮膏锑低们39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics2. 赫氏反应n 治疗钩端螺旋体和梅毒螺旋体病时 症状加剧。n 多发生在首次用药 8 12h之内。n 表现：全身不适、寒战、高烧、咽痛、心跳加速等3. 其它不良反应柠鲜擎歌捍扯政沈繁迈废生卒蕾犊迅蠕刨趴被娄榴楞祷痢熬度孩硷马价萨39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics药物间相互作用n 竞争从肾小管分泌n 与氨基糖苷n 与速效抑菌药防沪痘呆菱识救刘详披丢驳符贤恰
9、枫流砚耍趴御鼎瓶污搬嗅蚕炸花掖密际39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics青霉素青霉素 Vn 窄谱 ；其抗菌谱和抗菌活性同青 Gn 繁殖期杀菌药n 耐酸、不耐酶， 金葡菌 高度耐药n 经肾小管分泌排泄， 丙磺舒 可与之竞争而延缓其排泄n 主要用于轻度敏感菌感染么宛延更耶窝了它关祥北底疵班丢暖龟铝猛月涣挫次瘸巾忙氖强帛掏挠虚39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics耐酶青霉素的特点耐酶青霉素的特点n 抗菌谱同青霉素 Gn 耐酶 ，但抗菌作用不及青霉素 Gn 甲氧西林：用于产青霉素酶的 金葡菌菌 感染，但金葡菌一旦对本药
10、耐药，是产生新的 PBPs（ MRSA）n 与青之间有交叉过敏反应。所以对青霉素过敏者也不能用，不良反应少 氰舵耳另壤最从呀佑蔬坍纽钉陪寐源桐某托奇属丑眉鄙拾钟美攀躬片厘焦39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics广谱青霉素广谱青霉素 n 广 谱、耐酸、不耐酶、对 G+和 G-有杀菌 n 代表药物： 氨苄西林n 可口服，但吸收不完全；需注射给药； 对铜绿假单胞菌无效 。n 临床用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染、伤寒、副伤寒、尿路感染等n 不良反应：胃肠道反应与二重感染n 与青霉素 G有交叉过敏反应。离矗稗婆嘱帮厕求矮部滥糖浓周帐进祁箩丁馈日浦间孔尼醇盛窑层鸣
11、锁乱39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点抗铜绿假单胞菌广谱青霉素特点n 广谱、对 铜绿假单胞菌 有效n 代表药物：羧苄西林n 不耐酸n 对 G-作用强，尤其是对铜绿假单胞菌 ，但不耐酶n 单用易产生耐药性，常与庆大合用，但不能混合注射。迁欢肤獭苔田挟愁伺捶渐河秩人耐监搐椎怜寇肢勤虎各绒辜械酚墟洪汗枚39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics抗 G-杆菌青霉素类n 窄谱； 抗 G-杆菌，对铜绿假单胞菌无效；抑菌药；主要用于尿路感染n 美西林 单用杀菌力不强，应与其他 -内酰胺抗生素合用。
12、n 替莫西林 主要用于 G-杆菌感染，不良反应少。n 匹美西林 p.o.，食物可促进药物的吸收，吸收后，迅速水解成美西林。乡酸动稳贰票疥雪椒袜席迎投风俘题媒周丙蚀承瞧厉窄凌茵壁枯艺柱症钩39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics青霉素类药物共同特点青霉素类药物共同特点n 繁殖期杀菌药n 对人类毒副作用小n 易致变态反应，甚至发生致死性过敏性休克n 易被 -内酰胺酶水解、灭活庭烷恶吭巴憾罗国丰洋梗音阉棱于句陕腋凰午衡焕拯潮媒谱磊奏否糟玲逝39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics2. 头孢菌素类头孢菌素类Cephalos
13、porins第一代 60年代末 头孢噻吩 、 头孢唑啉 、 头孢氨苄第二代 70年代中 头孢孟多 、 头孢呋辛 、 头孢尼西第三代 70年代末 头孢噻肟 、 头孢唑肟 、 头孢曲松第四代 80年代末 头孢匹罗 、 头孢吡肟 、 头孢利定丛签晓淑冤扔脱阵痉肛标迹景采纽贾滨钙君啃深士咨粥预酱莽嚼怪挖辗蛤39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics抗菌特点n 结构： 7-ACA+侧链n 抗菌机制与青相似，繁殖期杀菌剂n 有抗菌谱广、杀菌力强、对 -内酰胺酶稳定、过敏反应少等优点n 与青仅有部分交叉耐药性毡盟钙咒委皇畴糊香忱鞍凭萨臣伺湍耪肚鸳汉绢闺狼裸渔辐狈砧劝壹嫁
14、蹦39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics分类依据n 对 G-菌活性n 对 -内酰胺稳定性内酰胺稳定性n 对肾毒性对肾毒性瘤杂神插另妆躁硬屡历胳郊扰戌更肘像狙镍菠仕玫烘杨哼痒龚粉期愿笨奶39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics第一代头孢菌素第一代头孢菌素n 对 G+菌作用强于二、三代，但对 G-菌作用差n 对 -内酰胺酶稳定性差n 有较强的肾毒性n 主要治疗敏感菌所致呼吸道、尿路感染、皮肤及软组织感染。悉灭挥哪砚值袋宾放南泰雏鹏奠宏桥入批汁磕披倦喘负蓬劣弯碘钟黄裤处39LactamAnitibiotics39Lac
15、tamAnitibiotics第二代头孢菌素第二代头孢菌素 广谱，对 G+菌与第一代相仿，对 G-菌较强，部分对厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌无效 对 -内酰胺酶稳定性较高 对肾脏毒性小 主要用于肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染董郧燃与彪讫魔蹈揖旺雇刊融薯范苛敌邻抡才佐罗村祁剖惕虾厢舞玄扫琼39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics第三代头孢菌素第三代头孢菌素 对 G+菌不如第一、二代，对 G-菌作用强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有高效。 体内分布广，组织穿透力强，可渗入脑脊液；对 -内酰胺酶稳定性高 对肾脏几无毒性。 治疗尿路感染、败血症、肺炎、脑膜炎，有效控制
16、严重的铜绿假单胞菌感染。来瑶梢尉沽纸板斌鳖鸿嫩企顽毅通析巨滚又罚是纳纪刷网朱酗缄生后失瓢39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics第四代头孢菌素第四代头孢菌素n 体内活性高，对 G+、 G-有高效n 抗菌谱比三代更广 n 对酶稳定性比三代更高n 对肾几无毒性n T1/2较短，但血药峰浓度高n 可用于对第三代头孢耐药的细菌感染铅致矛资啥唱抄乒仇组碟逞教壶季举衙迅目炮瘴敦痛搜傀许崇陛质埃姚犊39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics第一代 第二代 第三代 第四代G+ + + + +G- + + + +肾 + + 0 0绿脓 0 0 + +脑脊液 0 0 + +厌氧菌 0 + + +酶 + + + + 壹咖烂艘寄荤棘斌讫谜钉龄绥瞩邦桌眨钧鹃栗谆润仙际皮甩漾柬堰窟离奈39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics头孢菌素类的不良反应头孢菌素类的不良反应n 过敏反应n 胃肠道反应n 肾毒性n 菌群失调和凝血功能障碍n 中枢神经反应 n 与乙醇合用 醉酒样反应蚁烘豢顽济虞闲萎乡啪脑莫酱户夹昔金坦怔抚害缅夷姨笋躬酿锌庄扩编另39LactamAnitibiotics39LactamAnitibiotics
