1、摘要】 目的 观察羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥半数有效量（ED50）的影响。方法 30 只小鼠随机分成 2 组：一组由腹腔注射羟丁酸钠（实验组），另一组腹腔注射生理盐水（对照组），15 min 后分别腹腔注射不同浓度的普鲁卡因，用序贯法测定、比较 2 组小鼠的惊厥 ED50。结果 实验组普鲁卡因惊厥 ED50(326.8 mg/kg)大于对照组（163.5 mg/kg，P0.01）。结论 羟丁酸钠对普鲁卡因引起的惊厥的毒性有一定保护作用。 【关键词】 羟丁酸钠；普鲁卡因；惊厥半数有效量羟丁酸钠（sodium oxybate）为非巴比妥类静脉麻醉药，该药虽可控性稍差,但价廉且无明显毒性1。普鲁卡因（p
2、rocaine）为临床常用短效局麻药，作用稳定，毒性小，但其毒性反应严重时可引起患者惊厥甚至死亡2。本实验用清醒的小鼠研究羟丁酸钠对普鲁卡因致惊作用影响，现报道如下。1 材料和方法1.1 动物和药品 昆明种小鼠，雌雄兼用，体重 1820 g,徐州医学院实验动物中心提供。普鲁卡因（安阳市化学制药厂，批号：200110015），羟丁酸钠（上海现代哈森药业有限公司，批号：08013119）。1.2 方法1.2.1 实验准备 30 只小鼠随机分成 2 组：羟丁酸钠组（实验组）和生理盐水组（对照组），每组 15 只。配制 0.98%、1.40%、2.00%、2.85%、4.08%的等比普鲁卡因溶液。1.
3、2.2 普鲁卡因惊厥半数有效量（ED50）的测定 按照序贯法3测定 ED50：对照组腹腔注射生理盐水10 ml/kg,15 min 后腹腔注射普鲁卡因,观察小鼠是否出现惊厥。观察时间为 5 min,若惊厥，下一只小鼠普鲁卡因降低 1 个浓度级；若不惊厥，则下一只小鼠升高 1 个浓度级。实验组腹腔注射羟丁酸钠 200 mg/kg ,其余操作同对照组。对照组和实验组实验操作交叉进行。2 结 果实验结果见表 1。对照组的惊厥 ED50 小于实验组（P0.01）,表明羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥有拮抗作用。表 1 羟丁酸钠对普鲁卡因惊厥 ED50 的影响3 讨 论本实验结果表明羟丁酸钠与普鲁卡因合用可明显降低普鲁卡因的致惊厥作用，可见羟丁酸钠对局麻药中毒具有保护作用。惊厥是临床常见症状且后果严重。传统抗惊厥药多有较强的呼吸、循环抑制作用，而且有的药物作用时间长，易与惊厥后的“抑制相”叠加，从而加重中枢抑制。而羟丁酸钠是中枢抑制药，虽可与惊厥的“抑制相”叠加4，但对呼吸、循环影响小。这可能是羟丁酸钠拮抗普鲁卡因惊厥的原因，但确切机制尚待进一步研究。结合其他研究报道，羟丁酸钠极有可能成为较好的抗惊厥药，可以考虑在临床试用。
