1、药物分析,,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines,第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析,Company Logo,,第一节 基本结构与性质,吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：,R: -H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R: 具有23碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物,Company Logo,,第一节 基本结构与性质,典型药物分子结构,盐酸异丙嗪,Company Logo,,第一节 基本结构与性质,典型药物分子结构,盐酸氯丙嗪,Company Logo
2、,,第一节 基本结构与性质,典型药物分子结构,奋乃静,Company Logo,,第一节 基本结构与性质,典型药物分子结构,盐酸氟奋乃静,Company Logo,,第一节 基本结构与性质,典型药物分子结构,氟奋乃静,Company Logo,,第一节 基本结构与性质,典型药物分子结构,盐酸三氟拉嗪,Company Logo,,第一节 基本结构与性质,典型药物分子结构,盐酸硫利达嗪,Company Logo,,一、弱碱性,主要理化性质,具有弱碱性，极弱,脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定,Company Logo,,二、易氧化性,主要理化性质,易被硫酸、硝酸
3、、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂,Company Logo,,具体例子,Company Logo,,三、与金属离子配合呈色,主要理化性质,可与靶离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应,Company Logo,,机理,Company Logo,,四、紫外光吸收特性,主要理化性质,硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。,Company Logo,,五、红外吸收
4、特性,无图,Company Logo,,第二节 鉴别试验,一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别,Company Logo,,第二节 鉴别试验,化学鉴别法,吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性,可采用与生物碱沉淀剂、氧化显色反应、与钯离子配合呈色反应来鉴别本类药物,Company Logo,,第二节 鉴别试验,化学鉴别法,JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法,三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶,JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上,Company Logo,,第二节 鉴别试验,氧化显色反应,常用氧化剂,硫酸,硝酸,过氧化氢,三氯化铁,Company Logo,,具体例子,常见显色,Co
5、mpany Logo,,与靶离子配合显色,Company Logo,,含卤素取代基的反应,奋乃静,绿色,Cu,焰色反应,Company Logo,,（如氟奋乃静等含氟有机药物）,红色,黄色,显色反应,Company Logo,,氯化物的鉴别反应,与硝酸银的反应,二氧化锰氧化反应,Company Logo,,光谱法,红外光谱法,紫外可见,盐酸氯丙嗪,标准品对照,硫氮杂蒽,205nm,254nm,300nm,Company Logo,,色谱法,TLC,Rf,供试品斑点,对照品斑点,HPLC,供试品,对照品,tR,Company Logo,,其它方法,测定熔点,Its very simple!,Co
6、mpany Logo,,第三节 有关物质检查,有关物质主要包括,残留原料及中间产物,副产物,药物的氧化产物,性质与结构具有一定的相似性,HPLC,TLC,进行鉴别,Company Logo,,盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,合成路线,Company Logo,,盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,合成路线,Company Logo,,盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,合成路线,Company Logo,,盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,有关物质检查,Company Logo,,盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,有关物质检查,Company Logo,,盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,有关物
7、质检查,Company Logo,,盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,有关物质检查,Company Logo,,盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查,有关物质检查方法,盐酸氯丙嗪,HPLC法,检查的是很多有关物质,TLC法,Company Logo,,奋乃静及其制剂的有关物质检查,合成路线,Company Logo,,奋乃静及其制剂的有关物质检查,合成路线,Company Logo,,奋乃静及其制剂的有关物质检查,奋乃静有关物质检查方法,色谱法,Company Logo,,第四节 含量测定,含量测定,酸碱滴定法,分光光度法,HPLC法,HPLC-MS,Company Logo,,第四节 含量测定,
8、酸碱滴定法,非水滴定法,乙醇-水溶液滴定法,高氯酸+冰醋酸,醋酐的作用,温度的影响,NaOH滴定法,电位滴定法指示终点,Company Logo,,第四节 含量测定,分光光度法,直接分光光度法,提取后分光光度法,提取后双波长分光光度法,二阶导数分光光度法,纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除,测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰,提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用,在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰,钯离子比色法,钯离子配位特性,Company Logo,,二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？,把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱,
9、朗白比耳定律,一阶导数,n阶导数,Company Logo,,二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？,无论干扰组分吸收曲线形状如何，都可以用一个近似的幂级数来表示,Company Logo,,当干扰组分为一次吸收曲线时，,说明一阶导数可以消除线形干扰吸收,当干扰组分为一次吸收曲线时，,说明二阶导数可消除二次干扰吸收,根据吸光度加合性原理，两组分共存时，有下式,一阶导数,二阶导数,Company Logo,,二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？,例如,Company Logo,,二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？,导数光谱图如何得出？,导数光谱图如何得出？,（1）人工作图法：从吸收光谱的数据中每
10、隔一个波长小间隔（12nm），逐点计算出A/的值：利用这些数值对波长描绘成图像，就得一阶导数光谱。用类似方法又可从导数光谱中获得高一阶的导数光谱。 （2）仪器扫描法：用双波长分光光度计以固定（12nm）的两束单色光同时扫描记录样品对两束光吸光度的差值A，便得到样品的一阶导数光谱。 装有微处理机的分光光度计，利用它的记忆和处理数据的功能，可直接存储吸收光谱的数据并加以处理，可描述一阶、二阶等各阶的导数光谱。,Thats all,Company Logo,,第四节 含量测定,HPLC法,RP-HPLC,Ion-RP-HPLC法,分离效果不理想,药物极性较强，保留时间弱,形成离子对，保留时间大大增加
11、,分离效果改善,Company Logo,,第四节 含量测定,固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：水甲醇或水乙腈系统，极性较强极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。,RP-HPLC,Company Logo,,第四节 含量测定,主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。,影响条件： 流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠庚烷磺酸钠戊烷磺酸钠）。,Ion-RP-HPLC法,Company Logo,,第四节 含量测定,HPLC-MS,不多讲,Company Logo,,第四节 含量测定,LC-MS/MS,三重四极杆(QQQ),
