1、野菊花生产工艺验证方案TS-III-GY-01文件编号-起草人- -日期-审核人-日期-批准人-日期-生效日期-验证方案会签表姓名 部门 职别/职称 备注验证方案审批表审批程序部门 负责人签名 日期 备注起草生产部质量部业务部办公室审批验证领导小组组长批准备注目 录1、概述2、验证目的及范围3、职责4、工艺流程5、验证方法与认可标准6、验证内容7、验证结果分析与评价8、验证周期9、验证记录1、概述1.1 原药材大多数在临床使用时均不符合中医用药要求，也不便于配方和制剂生产，因此，中药材在临床和制剂使用前，需要根据药材的性能和中医辨证论治用药的要求，进行加工炮制。炮制的目的是清除非药用部位，改变
2、中药的四气五味，改变或缓和药性，降低或消除药材的毒性或副作用，同时药材经炮制后保证了药用纯度，利于贮藏，也提高了临床用药剂量的准确性。中药材在炮制前必须对使用的中药材按操作规程和工艺规程进行拣选、整理、洗涤、炮炙、干燥等加工，有些净药材还需进一步粉碎成药粉，以符合制剂生产时的工艺要求和中医用药的要求。野菊花为临床常用中药材，已收入中华人民共和国药典 2010 版一部。该饮片在我厂生产工艺稳定成熟，因本厂实施 GMP 改造，该产品为在新生产线上第一次生产，有必要对其生产工艺进行验证，以确保在新生产线上能始终生产出质量均一的合格产品。1.2 本验证方案必须在厂房、设备、公用设施、检验方法均已得到验
3、证，原辅材料经检验合格后方可实施。1.3 本验证实施时按野菊花原药材 kg 产量进行投料，验证过程至少重复进行三次，并得到一致结果。2、验证目的及范围2.1 验证目的：证明在新生产线上，按 TS-II-yp- 野菊花生产工艺规程及有关岗位标准操作程序能始终如一地生产出符合内控质量标准的野菊花。2.2 验证范围：按工艺规程及岗位标准操作规程规定进行原药材处理、净制、干燥等，然后对制得的野菊花按质量标准进行检测。2.3 认可标准：产品应符合成品质量标准中各项指标。3、职责3.1 生产部负责制定验证方案。3.2 生产部负责验证方案实施，车间参与。3.3 质量部负责验证方案的执行及验证结果的评估。3.
4、4 验证小组负责验证报告的审核。3.5 验证小组： 3.5.1 组长：3.5.2 组员：4、工艺流程：野菊花原药材，经过净制除去杂质，干燥，检测合格后，包装得成品。4.1 文件依据4.1.1 工艺规程及各岗位的 SOP 和记录；4.1.2 主要设备使用 SOP，清洁 SOP 和记录；4.1.3 物料、中间产品、成品的质量标准及检验操作规程和记录；4.1.4 其它相关文件。4.1.5 野菊花饮片生产工艺验证相关文件的确认文件名称 是否已制定 存放地点野菊花生产工艺规程物料的质量标准和标准检验操作规程中间产品、成品的质量标准和检验标准操作规程相关管理性文件相关操作性 SOP结论：与野菊花生产工艺验
5、证相关文件均已制定并是（否）符合 GMP 和生产工艺要求。确认人： 复核人： 日期：4.2 验证条件4.2.1 生产该品种涉及到的厂房、设备、设施等验证工作已完成；4.2.2 计量检定，检验方法验证已完成；4.2.3 生产工艺及监控已有一定经验。4.2.4 厂房、设备、设施等验证确认记录验证项目 是否完成 备注SX-600 型筛选机热风循环烘箱清洁效果验证结论：与野菊花生产工艺验证相关的厂房、设备、设施等验证已制定并已完成，并是（否）符合 GMP 和生产工艺要求。确认人： 复核人： 日期：4.2.5 本次野菊花生产工艺验证所用物料的质量情况确认物料名称 批号或进厂编号 检验报告单号 质量情况野
6、菊花结论：野菊花原药材质量是（否）符合厂内控质量标准和生产工艺要求。确认人： 复核人： 日期：3.3 工艺流程简图5、验证方法与认可标准5.1 验证方法：按 TS-II-yp- 野菊花工艺规程及岗位标准操作规程规定进行原药材处理净制、干燥等。然后对制得的野菊花按质量标准进行检测，以确认按现行生产工艺生产的野菊花质量的重显性和可靠性。5.2 认可标准：产品应符合成品质量标准中各项指标。5.3 各工序工艺条件控制点工序 监控点 监 控 项 目 频次领料 原药材 称量、复核批号、品名、数量等与领料单、合格证 每批净选前药材 药材 真伪、优劣、规格、数量、等级 每件净选 药材 杂质、非药用部位 定时/
7、每班干燥 饮片 温度、时间、水分、半成品交接 随时/每班包装品 检验报告单、称量、封口 随时/每班贴签 批号、内容 随时/每班包装装箱 数量、合格证单、印刷内容 每件6、生产工艺验证内容6.1 称量配料工序6.1.1 处方：按 kg/批产量计算。6.1.2 验证实施记录需控制工艺参数 确认标准 实际检验结果计量器具的校验情况 应在计量校验周期内生产现场工艺卫生 符合该区域清洁卫生要求工具、容器清洁 应清洁称量 双人复核，还必须有 QA 检查员在场，操作人、复核人、QA 均应签字。多余的物料 应及时封存，即时办理退库清场 合格结论：称量配料工序是（否）符合生产工艺要求。操作人： 复核人： 检查人
8、： 日期：6.2 净制工序：6.2.1 按领料单领取野菊花，在净选台上进行挑选，除去野菊花中的杂质、异物、非药用部分。然后在 SX-600 型筛选机按其操作 SOP 筛去灰屑，2 挡，转速 200 转/分。净选外包装净制 干燥 入库内包装野菊花后的野菊花标明品名、批号、规格、数量、日期，并做好记录。6.2.2 检测方法和认可标准：照 SOP-QC-z- 野菊花中间产品检验操作规程和TS-I-z- 野菊花中间产品内控质量标准执行。6.2.3 验证实施记录需控制工艺参数 确认标准 实际检验结果生产现场工艺卫生 符合该区域清洁卫生要求工具、容器清洁 应清洁拣选 目测无杂质、异物、非药用部分清场 合格
9、结论：净制工序是（否）符合生产工艺要求。操作人： 复核人： 检查人： 日期：6.3 干燥工序6.3.1 按照热风循环烘箱标准操作规程，将净制后的野菊花置温度 50，时间 30 分钟进行干燥，在工艺规定时间取样二次，对所取样品进行水分检测，以确定干燥时间与工艺规定是（否）相符。6.3.2 检测方法和认可标准：照 SOP-QC-z-003野菊花中间产品检验操作规程和TS-I-z-003野菊花中间产品内控质量标准执行。6.3.3 验证实施记录需控制工艺参数 合格标准 实际检验结果生产现场工艺卫生 符合该区域清洁卫生要求水分（%） 7%-13%清场 合格结论：干燥工序是（否）符合生产工艺要求。操作人：
10、 复核人： 检查人： 日期：6.4 包装工序6.4.1 采用小包装加大包装的方法。内包装用无毒聚乙烯塑料袋，每袋装 1kg 放入标签后封口。标签均应注明饮片品名、规格、产地、数量、生产批号、厂名。6.4.2 验证实施记录需控制工艺参数 合格标准 实际检验结果生产场所卫生 符合该区域清洁卫生要求装袋数量 数量准确批号、生产日期打印 清楚无差错标签 每袋附有标签包材物料平衡 100%清场 合格结论：包装工序是（否）符合生产工艺要求。操作人： 复核人： 检查人： 日期：6.5 成品质量检验6.5.1 检测方法和认可标准：照 SOP-QC-c- 野菊花标准检验操作规程和TS-I-c- 野菊花质量标准执
11、行。6.6 备注：验证应连续进行三批，对三批出现的数据进行分析，三批所得数据应具有重复性和稳定性。如出现数据不稳定或重现性不好，应分析工艺控制过程，以确定是操作原因或是工艺原因，如为工艺原因应对工艺控制进行调整，同时再次进行验证，确定最终合适工艺。7、验证结果分析与评价：经上述试验证明按 TS-II-yp- 野菊花生产工艺规程及有关岗位标准操作规程操作，生产的野菊花质量是（否）符合 GMP 和厂内控质量标准要求，该工艺规程是（否）可以发放到生产部和生产车间执行。组长： QA： 日期：8、验证周期8、验证周期8.1 下列情况，需要进行验证：8.1.1 药品监督管理部门要求；8.1.2 工艺设备有
12、较大的变更；8.1.3 采用了新的设备；8.1.4 设备大修；8.1.5 质量控制方法较大的变更；8.1.6 中间产品控制及质量控制的结果表明有必要。8.2 生产一定周期后，于厂房、设备、人员、工艺等未更改的前提下，进行回顾性验证，汇集本产品 20 批的生产记录，对其数据进行分析评价。8.3 回顾性验证周期暂定为每年一次。9、验证记录（附后）附：验证记录产品名称：野菊花 产品批号：投料日期：1、 称量备料工序1.1 投料表：批次 物料名称 处方量（Kg）投料量（Kg）质量情况 备注野菊花原药材野菊花原药材野菊花原药材称量人： 复核人： 日期：1.2 备料记录批次 确认标准 检查结果。领、发料记
13、录完整，各种原、辅料均有质检合格报告单，并可追溯其来源。结论：备料是（否）符合野菊花生产的 GMP 要求备注：检查人： 复核人： 日期： 1.3 称量记录批次 确认标准 检查结果记录完整、准确，磅秤准确，原料称量准确。结论：称量是（否）符合野菊花生产的 GMP 要求备注：检查人： 复核人： 日期：2、 净制工序2.1 生产记录结果分析与评价经过拣选、筛选，野菊花无可见杂质，无泥土，是（否）符合厂内控质量标准要求。操作人： 取样人： 检查人： 日期：2.2 净选工序记录批次 确认标准 检测结果目测无杂质、异物、非药用部分。结论：该净选工艺是（否）符合饮片生产的 GMP 要求备注：检测人： 复核人
14、： 日期：3、干燥工序3.1 生产记录干燥批次时间 压力 温度 水分备注结果分析与评价按上述参数干燥后，野菊花的水分是（否）符合质量标准要求。操作人： 取样人： 检验人： 日期：3.2 干燥工序记录水分测定结果(%)批次 确认标准 1 2 3 4 5 平均值(%)水分为7%-13%结论：该工艺所生产的野菊花水分是（否）符合质量标准要求。备注：检测人： 复核人： 日期：4、最终产品质量检测情况序号 指标名称 指标要求 实测结果1 性状 呈细长纺锤形或细长条形。表面黄白色，较光滑，稍有纵皱纹，凹陷处有须根痕。质硬而脆，断面类白色，有粉性。气微，味微甘。2 鉴别 (1)特征明显(2)呈正反应结果判定按 TS-I-c- 野菊花质量标准检验，结果是（否）符合规定。取样人： 检验人： 复核人： 日期：5、物料平衡5.1 批号：工序名称 操作前重量(kg) 操作后重量(kg) 标准 实际收率净制 982%干燥 932%包装 982%总收率 962%计算人： 复核人： 日期：6、 结论：经上述三批生产，结果证明按 TS-II-yp- 野菊花生产工艺规程及其岗位标准操作规程操作，生产的野菊花质量是（否）符合 GMP 和厂内控质量标准要求。
