1、第一篇 血液系统疾病,第六章,溶血性贫血,（Hemolytic Anemia，HA）,李文倩,讲授目的和要求,1.掌握本病的诊断步骤，血管内溶血与血管外溶血的临床表现、实验室检查特点。2.熟悉溶血性贫血按发病机制分类法，治疗原则。熟悉诊断温抗体型自身免疫性溶贫、阵发性睡眠性血红蛋白尿的主要实验室检查特点。,HA的定义 病因 临床表现 实验室检查 诊断标准 治疗 自身免疫性溶血性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿,讲授主要内容,溶血性贫血（hemolytic anemia）是指由于红细胞寿命缩短、破坏增加、骨髓造血功能不足以代偿红细胞的耗损(HA) 溶血性疾病：发生溶血，骨髓能够代偿（68倍能力），不
2、出现贫血,溶血性贫血的定义,（一）红细胞内异常 1.遗传性： （1）红细胞膜结构与功能缺陷： 遗传性球形红细胞增多症 椭园形红细胞增多症 口形红细胞增多症 （2）红细胞内酶的缺陷： 丙酮酸激酶缺乏 G6P缺乏 （3）珠蛋白合成异常：即血红蛋白病：量（肽链）合成量的异常海洋性贫血质（肽链质）的异常： 异常血红蛋白病如镰形红细胞贫血 2.获得性：阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglo-binuria,PNH）,临床分类,循环血液红细胞,正常红细胞代谢,溶血性黄疸发生机理示意图,循环血液红细胞,血红蛋白间接胆红素,与葡萄糖醛酸结合,直接胆红素,网状内皮系统,
3、尿胆原,粪胆素,尿胆原,尿胆素,门静脉,（二）红细胞外在因素 1.免疫性因素： （1）自身免疫性溶血性贫血（AIHA） （2）同种免疫性溶血性贫血：新生儿溶血症；血型不合的输血反应 2.感染因素：疟疾、传单、溶血性链球菌等感染 物理和机械损伤： （1）心瓣膜异常、行军性血红蛋白尿症、人工心脏瓣膜 （2）物理损伤：大面积烧伤、放射损害 .化学药物和生物因素： （1）磺胺类、苯类、砷和铅、蛇毒和毒蕈中毒等 .H,一红细胞受到破坏 膜的正常结构可保持的可变性、柔韧性和稳定性单核巨噬细胞系统 衰老的（破坏）血红蛋白血红素原卟啉胆红素（未结合） 珠蛋白 造血再利用,发病机理,膜的异常形态改变渗入 酶的缺
4、陷膜的通透性改变。 K稳定性破坏 H 膜的锚连膜蛋白有缺陷，使对补体不稳定，在酸性环境中易溶血（适宜的 I膜上吸附补体、抗体等易被单核巨噬细胞吞噬,发 病 机 理,二红细胞的破坏场所血管内溶血血型不合输血、输注低渗液、等; 症状重、血红蛋白尿 血管外溶血即单核巨噬系统，主要是脾脏破坏（）特点：症状轻；脾肿大；间接胆红素无血红蛋白尿原位溶血：骨髓内幼红细胞在释放入血之前已被破坏，常见于巨幼贫，等,发病机理,三骨髓中红系代偿性增生 骨髓代偿性增生（粒红比例下降、倒置、外周血出现有核， ）,发病机理,（1）急性溶血性贫血：头痛、呕吐、高热；腰背四肢酸痛，腹痛；酱油色小便；面色苍白与黄疸；严重者有周围
5、循环衰竭、少尿、无尿（2）慢性：贫血； 黄疸； 肝脾肿大四联症,临床表现,1.确定是否为溶血性贫血： （1）红细胞寿命缩短：51r标记红细胞 （2）红细胞破坏增多：RBC、Hb，且无出血血清间接胆红素增高尿胆原排泄增加，尿胆红素阴性血清结合珠蛋白减少,实验室检查,血管内溶血的检查： 血红蛋白血症和血红蛋白尿，大量溶血时可检测血浆中游离红蛋白。血红蛋白尿的出现提示有严重的血管内溶血，血红蛋白尿应与肌红蛋白尿鉴别。 含铁血黄素尿，Rous试验阳性多见于慢性血管内溶血，如PNH。 高铁血红素白蛋白血症,（3）红细胞代偿性增生：网织红细胞增多，绝对值升高外周血中出现幼红细胞，类白血病反应红细胞形态异常
6、：多染性、豪-焦小体、红细胞碎片骨髓幼红细胞增生,镰状红细胞,破碎红细胞,球形红细胞,脾脏，窦状隙被球形 红细胞塞满了,2.进一步确定溶血的病因 （1）Coombs试验（AIHA） （2）Ham试验阳性（PNH） （3）血红蛋白电泳和碱变性试验：海洋性贫血 （4）异丙醇试验：不稳定血红蛋白病 （5）高铁血红蛋白还原试验和变性珠蛋白小体（Heinz小体）生成试验：G6PD缺乏症 （6）红细胞特殊形态：靶形红细胞、盔形细胞、破碎细胞 （7）红细胞渗透脆性：增加：球形细胞减低：海洋性贫血。,1.病史详细询问病史，有无输血、药物服用史、物理、化学、遗传因素 查体 .症状和体征,（二）实验室检查,诊断标
7、准,贫血、脾大、黄疸、 （一）临床表现,1.失血性贫血、IDA、MA等 2.MF 3.肝病 4.脾功能亢进,鉴别诊断,1.去除病因和诱因 2.糖皮质激素：AIHA 3.免疫抑制剂：AIHA 4.脾切除：遗传性球形细胞增多症 5.成分输血：AIHA及PNH，输注同型血洗涤红细胞,治 疗,自身免疫性溶血性贫血,（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）,因某种原因产生红细胞自身抗体使红细胞破坏加速所引起的溶血性贫血。,温抗体型AIHA,冷抗体型AIHA,临床分型,由于引起红细胞破坏的自身抗体在37温度下对红细胞膜抗原的亲和力最强而得名，这种自身抗体主要是IgG型，其次为
8、非凝集性IgM，偶有IgA型。温抗体型是AIHA中最常见的类型，可见于任何年龄，以中青年女性多见。,温抗体型AIHA,原发性：病因不明继发性：淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、感染、SLE、肿瘤、药物等药物与血浆蛋白形成免疫复合物，产生抗体，非特异性吸附于红细胞表面，激活补体。 常见药物：利福平。,病 因,诊断要点,（一）临床表现 1. 发病较缓慢，可先有头昏、软弱，渐出现贫血，可呈反复发作。 2. 贫血：为主要表现，一般为慢性轻至中度贫血，而稳定期可无贫血。 3. 黄疸：肝脾可呈轻至中度肿大。 4. 继发性者，有原发病的表现，易忽视本病。 5. 急性发病者，多见于儿童，偶见成人，呈急性溶血的表现。
9、 6. 特殊类型：AIHA伴血小板减少性紫癜，称为Evans综合征。,（二）实验室检查 1.血红蛋白减少，其程度不一；网织红细胞增多；血涂片：可见球形红细胞增多及体积较大的红细胞和有核红细胞。 2.骨髓象以红细胞系增生为主。 3.血清胆红素：一般在42.7585.50mol/L（2.5mg%5mg%） 之间，以间接胆红素为主。 4.抗人球蛋白试验（Coombs试验）：直接阳性，间接大多阴性。少数Coombs试验呈阴性，但激素治疗有效。,治疗,（一）去除病因、治疗原发病：应积极控制感染，立即停用可能相关的药物。继发于某些肿瘤（如卵巢肿瘤等），可行手术切除。（二）糖皮质激素：温抗体型自身免疫性溶血
10、性贫血的首选药物治疗。对激素疗效最好的是原发性自身免疫性溶血性贫血或SLE病人。（三）免疫抑制剂：用于对糖皮质激素治疗无效或必须依赖大剂量泼尼松维持者，或切脾后无效或复发的患者。（四）脾切除：糖皮质激素治疗无效，或需要15mg天泼尼松长期维持血红蛋白一定水平者，或不能耐受激素副作用者，可考虑脾切除。,（五）其他治疗： 1. 达那唑（danazol）：用于治疗难治性AIHA。 2. 大剂量免疫球蛋白静脉滴注：对温抗体型AIHA可能有效，但价格昂贵，只有短暂疗效。 3. 血浆置换术：用于治疗无效的危重病例。（六）支持治疗 1. 严重贫血：输注同型洗涤红细胞，需严密观察。2. 补充叶酸：由于骨髓代偿
11、性造血旺盛，有叶酸相对不足。,阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）,阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种由于造血干细胞磷酸酰肌醇糖苷A（PIG-A）基因突变所致的疾病，表现为后天获得性红细胞膜内在缺陷的慢性血管内溶血性贫血，临床上主要以溶血性贫血和血红蛋白尿为特征。,发病机制,造血干细胞的PIG-A基因位于X染色体上，是糖基磷脂酰肌醇（glycosyl-phosphatidyl-inositol, GPI）生物合成基因。 GPI的功能是将某些蛋白固定在细胞膜上，其中有两种蛋白即补体调节蛋白（衰变加速因子CD55）和膜攻击复合物的抑制因子（CD59）依赖GPI固定在细胞膜上。这两种蛋白能保护红细胞
12、免受补体攻击。 由于PIG-A基因突变而导致造血干细胞膜上 GPI缺乏，使其GPI锚连膜蛋白或丧失，可发生在红细胞，粒、单核、淋巴细胞上，对补体敏感而溶血。,诊断要点,（一）临床表现 1.慢性血管内溶血，间断Hb尿（酱油色小便）2.以贫血为主，血栓栓塞症状，感染3.再障-PNH综合征,（二）实验室检查： 1.血象：血红蛋白减低，全血细胞减少 2.骨髓象：红系增生 3.酸化血清溶血试验（Ham试验）：+ 4.蔗糖溶血试验：+ 5.蛇毒因子（cobra venom factor,CoF）溶血试验：+ 6.含铁血黄素尿（Rous试验）： 7.血细胞膜蛋白异常的检测：CD55和CD59缺乏 8.染色体核型异常: +8,治疗,（一）预防急性溶血发作的诱因（如感染、劳累） （二）急性溶血的处理： 1.去除诱因 2.糖皮质激素 3.低分子右旋糖酐5001000ml静脉滴注 4.预防急性肾衰竭：碱化尿液 5.血管栓塞 （三）贫血的治疗：雄激素、叶酸、补充铁剂、输注洗涤红细胞 （四）骨髓移植,复习思考题,1.面对1名贫血患者，如何确定是否患溶血性贫血？ 2.溶血性黄疸的发生机制及临床特点如何？ 3.溶血性贫血如何正确应用成分输血治疗？,
