1、实验动物学大题一 什么是实验动物(laboratory animal)？实验动物是指经人工培育和人工改造，在人工条件或实验条件下饲养繁殖，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究，教学，生物制品或药品生产，检定以及其他科学实验的动物。二 什么事实验用动物？实验用动物是指一切可以用于各种实验的动物，包括实验动物，经济动物，野生动物和观赏动物。而实验动物十一个特定的概念，仅仅是实验用动物中的一个特殊群体，它与其它任何动物有着本质上的差别。三 实验动物科学的主要研究？涉及的研究范畴？实验动物科学是研究实验动物和动物实验的一门综合性边缘学科，是通过漫长的动物实验研究
2、过程逐步发展起来的。实验动物科学是以实验动物资源研究，质量控制和利用实验动物进行科学实验的一门综合性学科，包括 YJ 实验动物和 YJ 动物实验 KX。研究的范畴：1 实验动物生物学：主要研究内容包括一般生物学特性，解剖学特性，生理学特性，正常生理生化指标等；2 实验动环境生态学：主要研究内容包括理化因素，生物因素，营养因素；3 实验动物遗传育种学；4 实验动物营养学 ；5 实验动物微生物学和寄生虫学；6 实验动物医学；7 比较医学；8动物实验方法学；9 动物实验替代方法学；10 动物实验伦理学；11 实验动物福利； 12 实验动物病理学； 13 动物实验 ；14 实验动物饲养管理学四 3R
3、内容及其研究意义替代，减少和优化的 3R 原则（replacement reduction refinement).替代：是在满足人类科技活动最总目的的基础上，应用无知觉材料替代有知觉的脊椎动物进行实验，通过科学的设计，减少实验中的动物数量，在必须使用动物时，如何优化实验程序，以降低对实验动物造成的不良影响，这是动物实验替代方法学研究的主要内容。减少：指通过科学的设计，减少实验中的动物使用量。减少动物用量的途径有三种：一是不同的科研实验项目尽可能综合利用被做实验的动物；二是使用有质量保证的标准动物，以质量代替数量；三是使用合理的实验设计，控制实验中生物学变异来源。优化：通过改善动物设施和实验条
4、件，提高饲养管理和实验操作技术水平，尽量减少实验过程中对动物机体的损伤，减轻动物遭受的痛苦和应急反应。优化的原则不但符合动物实验伦理学的要求，而且能提高动物实验结果的科学性，准确性和可重复性。五 分别阐述 Lab.animal welfare,ethics&lab.experimental ethics.Lab.animal welfare：实验动物享有不受饥渴的保障；（生理福利）享有生活舒适的保障；（环境福利）享有不受痛苦伤害和疾病的保障；（卫生）享有生活无恐惧和悲伤的保障；（心理）享有表达天性的保障（行为福利） 。lab.experimental ethics.：动物实验伦理学，是在保证动
5、物实验结果科学，可靠的前提下，针对人们的活动对动物产生的影响，从伦理学方面提出保护动物的必要性。它是人类对待实验动物所持有的道德观念，道德规范和道德评价的理论体系，他所关注的是人们对自己的生存和发展密切相关的实验动物抱什么态度的问题。六 实验动物质量控制/标准化的内容质量控制的内容：（1）生产过程监控：1 科学引种是保证实验动物质量的源头；2 科学繁殖和生产，保障遗传的高限定和高稳定。 （2）定期遗传学质量检测。标准化的内容：（1）动物质量标准化（实验动物生产许可）：微生物学质量，寄生虫学质量，遗传质量（2）实验动物环境标准化（实验动物使用许可） ；（3）营养条件标准化（实验动物饲料生产许可）
6、七 近交系，封闭群的概念近交系（inbred strain)：又称纯系动物，是经至少连续 20 代全同胞兄妹交配或亲子交配培育成，遗传上高度纯合和稳定的品系动物，原理是通过连续近亲交配，杂合子逐代分离，提高群体的基因纯合比率。其特点为：优点（1）遗传性状及表现性状具有一致性；（2）品系特殊性；（3）性状稳定，国际流通性佳等；缺点：（1）近交衰退，如体型小，低繁殖率，生命期短等；（2）Strain-specific characteristics (3)昂贵封闭群（closed colony):又称远交系（ outbred stock）指以非近亲交配方式繁殖的一个种群，在不从外界引入新个体的条件
7、下，至少连续繁殖 4 代以上。其特点为：1 相对稳定性：群体内基因频率稳定，保证群体相对稳定的遗传特征；2 具有类似于人类的遗传异质性的遗传组成，在遗传研究，药物筛选和毒性研究中具有不可替代的作用；3 繁殖力，抗病力强，生产成本低。广泛应用，一般实验及药物筛选和毒理试验；4 动物遗传组成具有很高的杂合性：个体间反应性有差异，重复性和一致性不如近交系。八 常用实验动物的微生物学等级及概念1 普通级动物（ CV）：病原学控制级别最低，要求不携带所规定的人畜共患病病原和动物烈性传染病病原。2 清洁级动物（CL）：除普通级动物应排除的病原体外，不携带对动物危害大和对科学实验干扰达的病原体。3 无特定病
8、原体动物（SPF）除清洁级动物应排除的病原体外，不携带有潜在感染或条件致病的病原4 无菌动物（GF）和悉生动物（GN）九 普通环境，屏障环境的概念普通环境：符合动物居住基本要求；控制人员/物品出入；不能完全控制传染因子，控制野生动物的进入。屏障环境：符合环境居住要求；严格控制人/物/空气出入。十 理想蛋白的概念蛋白质的氨基酸与动物所需蛋白质的氨基酸的组成和比例一致，包括必需氨基酸之间，必需氨基酸和非必需氨基酸之间的组成和比例，动物对该种蛋白质的利用率为 100%十一 实验动物营养需要包括哪两部分？维持动物正常体温，呼吸，心跳，基础代谢等各项基本生命活动及满足动物随意活动的需要，即维持需要。十二
9、 常用小鼠品系（5 近交系；3 封闭群）近交系：（1）BALB/c：常用于单克隆抗体研究，生产免疫脾细胞（2）C57BL：IgG,IgM 含量高（3）C3H/He：乳腺癌发病率极高，不易诱发动脉粥样硬化，易产生免疫免疫耐受，氯仿易诱发雄鼠高致死率肝癌（4）DBA：两个亚系：DBA/1,DBA/2(宜作青光眼模型。对音响刺激敏感（与 C57BL/6 相反）（5）AKR 系：淋巴细胞白血病 6-8 月龄自发率高达 70-90%。十三 常用大鼠品系（3 近交系，2 封闭群）近交系：ACI（黑色，复，脚白） ，BN（棕色） ；F344（苯丙酮尿症模型） ；LEW；Lou/C：浆细胞瘤高发系。封闭群：S
10、D； Wistar十四 举例说明小鼠在生物学中的应用（一）药物评价和毒性试验：1 药物毒性试验：如急性，亚急性和慢性毒性试验；LD50 或“三致” （畸，癌，突变）试验；2 血清，疫苗等生物药品和制剂的效价测定；3 药物效果及其副作用研究：瞳孔放大作用厌恶对交感神经和副交感神经街头的影响；角膜和耳廓反射镇静药药效；声源性惊厥小鼠抗痉挛药。（二）微生物和寄生虫病研究（三）肿瘤学研究：自发AKP-白血病（90% ） ；C3H-乳腺癌（90%） 。诱发：二乙基亚硝胺-肺癌；移植：裸小鼠，SCID 小鼠活得癌细胞“试管”（四）计划生育研究（避孕药试验抗生育，抗着床，抗早孕和抗排卵实验。（五）免疫学研究
11、：免疫缺陷小鼠 BALB/c-nu，SCID（六）呼吸和消化系统疾病研究：镇咳药氢氧化铵雾剂刺激，咳嗽反应；中毒性肝炎，胰腺炎模型（七）老年病学研究：寿命短，晚期老年病多（八）遗传病和遗传学研究十五 举例说明大鼠在生物医学中的应用1 内分泌研究：应激性胃溃疡模型：垂体-肾上腺系统发达。应急反应灵敏；去垂体模型去肾上腺，卵巢术；糖尿病模型2 营养，代谢病研究：营养学研究最早：维生素缺乏症；蛋白质，氨基酸，钙磷代谢研究；各种营养不良，动脉粥样硬化，淀粉样变性3 肝胆疾病：再生能力，肝外科；胆管直接分泌胆汁，胆道疾病，消化功能，急性肝功能衰竭4 行为学研究：迷宫试验-学习记忆能力；奖励和惩罚效应；饲
12、喂乙醇，吗啡，鸦片后的行为；神经官能症，狂郁精神病，精神发育阻滞等高级神经活动5 心血管疾病研究：自发高血压大鼠：SHR 大鼠，SHR/sp 大鼠：易脑出血和脑栓赛（ 90%） ，诱发肺动脉粥样硬化高血压，心肌劳损，动脉粥样硬化，局部缺血心脏病6 药物学研究：药效，药物毒力，新药筛选7 肿瘤学研究：复制多种肿瘤：食管癌（甲基苄基亚硝胺） ；肝癌（二乙基亚硝胺，二甲基偶氮苯） ；鳞状上皮细胞癌；裸大鼠：T 细胞缺陷 8 传染病研究：支气管炎，副伤寒重要动物；假结核，麻风，巴氏杆菌，葡萄球菌，念珠状链球菌，黄曲霉菌9 计划生育研究：致畸实验，去卵巢或睾丸，避孕药物筛选及毒性十六 豚鼠在药物学研究中
13、的应用1 豚鼠皮肤对毒物刺激反应敏感，可用于局部皮肤毒物作用的实验；2 豚鼠对组织胺很敏感，常用于平喘药和抗组织胺药物的实验；3 适用于某些药物或毒物对胎儿后期发育影响的实验；4 吸入少量氨气，二氧化硫，柠檬酸就可以引起豚鼠咳嗽，常用于镇咳药研究；5 豚鼠青霉素敏感性比小鼠高 1000 倍，是研究抗生素和青霉素的动物模型。十七 犬，兔在医学生物学中的应用？1 免疫学研究：生产抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清，如：病原体血清-细菌，病毒，立克次体等免疫血清；间接免疫血清-兔抗人球蛋白免疫血清，羊抗兔免疫血清；抗补体抗体血清 -兔抗豚鼠球蛋白免疫血清2 生殖生理和避孕药研究：家兔属刺激性排卵，
14、可准确检测排卵时间并容易取得胚胎材料。可用于避孕药和生殖生理研究。3 发热，解热和检查致热源研究：用于各类制剂的热源质检及发热解热机制研究4 眼科研究：家兔眼球大，圆形，便于手术操作和观察5 皮肤反应试验：兔对刺激反应敏感，反应近似于人，常用于毒物，药物，化妆品等对皮肤局部作用的试验研究。6 胆固醇代谢和动脉粥样硬化症研究：兔对致病胆固醇的敏感性高，造型时间短，成型快。家兔模型的病变与人类基本相似。7 急性动物试验：常用兔做失血性休克，肠毒素引起的休克，微血管缝合，阻塞性黄疸等急性试验。犬在生物医学中的应用：1 实验外科：上临床前的新手术和麻醉方法。先取得熟练而精确的技巧，然后才妥善用于临床。
15、2 基础医学：犬是目前基础医学研究和教学中常用动物之一，尤其是生理，病理研究。犬的神经，血液循环系统发达，适合做失血性休克，弥漫性血管内凝血，脂质在动脉中的沉积，急性心肌梗塞，心律失常，急性肺动脉高血压，肾性高血压，脊髓传导实验，大脑皮层定位试验，条件反射实验，内分泌腺摘除实验，各种消化道和腺瘘等3 药理，毒理：磺胺类代谢，新药临床前毒性实验4 传染性疾病研究：如病毒性肝炎，链球菌性心内膜炎，十二指肠钩虫，日本血吸虫等动物模型。5 其他疾病研究：如蛋白质营养不良，高胆固醇血症，动脉粥样硬化，先天性白内障，遗传性耳聋，先天性心脏病，红斑狼疮病，肾盂肾炎，狂犬病等十八 小型猪在生物医学中的应用，
16、。1 皮肤烧伤研究：由于猪皮肤和人相似，用于烧伤的敷料比液体石蜡，纱布效果好，可缩短愈合时间，减少疼痛和感染，免疫排斥反应小，血管联合好。2 心血管研究：小型猪的冠状动脉结构和人相似，血液动力学和人也相似，猪的动脉粥样硬化和人相似。3 器官移植：猪体和人体免疫排斥反应很弱，用猪的心脏瓣膜替代人的心脏瓣膜治疗人心脏瓣膜疾病已经普遍推广。4 免疫学研究：猪的母源抗体不能通过胎盘屏障，剖腹产得到的无菌猪人工代乳，使其不获得母源抗体。其体内无任何抗体，接触抗原后能产生极好的免疫反应。5 肿瘤学研究：辛克莱小型猪自发性皮肤黑色素瘤发生率高达 80%，和人类黑色素瘤有许多共同之处，实验机人类黑色素瘤的良好
17、动物模型。十九 长爪沙鼠特殊的生物学特点及应用1 长爪沙鼠的脑血管有独特的解剖特征，脑底动脉环后交通支缺损，没有连系颈动脉系统和椎底动脉系统的后交通动脉，不能构成完整的 Willis 动脉环，利用此特征，结扎沙鼠的单，双侧颈动脉，很容易造成脑梗塞病变，制备脑梗赛，脑缺血，中风模型。2 流行性出血热和丝虫病研究，是研究流行性出血热理想的动物模型。3 合适用于抗抑郁药的筛选，急性和慢性铅中毒研究。4 突然将沙鼠放入宽敞场地或把握于手中，常可发生癫痫，可作为自发性癫痫模型。二十 树鼩生物学分类原属食虫目，1945 年划入灵长目，另有人主张另立攀鼩目。二十一 实验动物工作中做好生物安全的重要性。在实验
18、动物繁育和动物实验过程中，存在许多生物危害因素，如果不做好防范工作，会导致一系列不良后果，轻则是动物繁育和相关研究失败，重则导致工作人员被感染，甚至死亡，还会引起环境污染，甚至可引发地区乃至全球生物安全危机。所以，实验动物工作的生物安全问题直接关系到实验动物和相关人员的身体健康 与生命安全，关系到实验室及其周边环境的安全，我们必须对此要有清醒认识和高度重视。二十二 实验动物工作中的生物危害源1 实验动物2 人畜共患病3 实验性病原体4 克隆及转基因动物的潜在生物危害5 动物实验设施设备6 操作7 运输二十三 实验动物工作中的生物危害对象1 对实验动物工作者个人及相关人员的危害2 对实验动物的危害3 对实验动物设施周边环境的危害二十四 感染途径1 经呼吸道感染2 经口感染3 创伤及粘膜接触感染4 经昆虫媒介感染二十五 实验动物工作中生物危害的防制1 防制的一般原则2 加强对相关人员的生物安全知识的教育3 使用标准的合格的实验动物4 与实验动物工作相配套的动物设施及其管理5 具备规范，娴熟的操作技术6 良好的卫生习惯及正确的个人防护7 正确处理生物危害“三废”的处理二十六 生物安全防护设施1 生物安全设施的分类2 一级屏障系统防扩散实验设备3 二级屏障系统防扩散实验设施4 个人防护用品
