1、 第 1 页/共 8 页稳定性考察方案制定人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期： 北京远策药业有限公司第 2 页/共 8 页目录一、目的二、范围三、职责四、产品介绍五、药品稳定性考察信息表和检测方法依据六、具体方案1.产品批量的选择2.考察条件、时间3.样品测试时限的要求七、稳定性考察报告1.考察报告内容的要求2.偏差处理3.报告的时限要求4.报告程序5.记录管理要求6.档案保存期限第 3 页/共 8 页一、目的 药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。稳定性试验的目的是考察原料药、中间产品或制剂的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变化的规
2、律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安全有效。并且通过持续稳定性考察可以监测在有效期内药品的质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。二、范围适用于公司所有成品及原液的考察。药品稳定性考察包括：加速试验和长期（持续）稳定性试验。长期（持续）稳定性考察主要针对市售包装产品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，还需要长期贮存时，应当在相应环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑到对贮存时间较长的中间产品进行考察。加速试验主要针对批量放大及上市后变更（如生产设备变更、原辅料变更、工艺调整
3、等）时生产的产品的稳定性试验。三、职责质量保证部负责药品稳定性考察方案的起草、审核、实施过程的监督、数据的收集与报告的撰写；质量控制部:负责药品稳定性考察的检验工作；质量受权人 :负责药品稳定性考察方案及报告的批准。4、产品介绍：将本年度需要做稳定性考察产品的信息如：产品名称、批号、规格、包装规格、考察数量、生产日期、有效期等详细信息填入药品稳定性考察信息表 。第 4 页/共 8 页五、药品稳定性考察信息表和检测方法依据表一：药品持续稳定性考察信息表药品长期稳定性考察信息表 温度 53，相对湿度：60%10%产品名称 规格 批号一次全检量（支）考察数量（支）有效期（月）考察期（月）考察项目（用
4、量（支） 、标准）1ml:100 万 IU/瓶 49 1511ml:300 万 IU/瓶 49 151注射用重组人干扰素2b1ml:500 万 IU/瓶 49 151300、3、6、9、12、18、24、361ml:10 万 IU/瓶 52 1511ml:20 万 IU/瓶 52 1511ml:50 万 IU/瓶 52 151注射用重组人白介素-21ml:100 万 IU/瓶 52 151300、3、6、9、12、18、24、361.水分，用量 6 支（应3.0%） 。2.pH 值，用量 5 支（应为 6.5-7.5） 。3.生物学活性，用量2 支（标示量的 80%-150%） 。4.无菌，用
5、量 20 支（符合规定） 。其中：“无菌”检查分别在 0 月、12 月、24 月、36 月。因本公司上述两个品种为冻干粉针剂，在规定的储存条件下，考虑到剂型特点，我们重点选取了水分、pH 值及样品的生物学活性进行考察，而对全检项目中的其他项第 5 页/共 8 页目不做考察。表二、 药品加速稳定性考察信息表药品加速稳定性考察信息表 温度 252，相对湿度：60%5%产品名称 规格 批号一次全检量（支）考察数量（支）有效期（月）考察期（月）考察项目（用量（支） 、标准）1ml:100 万 IU/瓶 49 521ml:300 万 IU/瓶 49 52注射用重组人干扰素2b1ml:500 万 IU/瓶
6、 49 52301、2、3、61ml:10 万 IU/瓶 52 521ml:20 万 IU/瓶 52 521ml:50 万 IU/瓶 52 52注射用重组人白介素-21ml:100 万 IU/瓶 52 52301、2、3、61.水分，用量 6支（应3.0%） 。2.pH 值，用量 5支（应为 6.5-7.5） 。3.生物学活性，用量 2 支（标示量的 80%-150%） 。针对工艺验证、重大变更或偏差等出现时，除了需要做持续稳定性考察以外，还要做加速稳定性考察，考察项目与标准与持续稳定性考察内容相同。第 6 页/共 8 页表三、 原液持续稳定性考察信息表原液持续稳定性考察信息表 温度：-20产
7、品名称 批号 考察数量（ml）有效期（月）考察期（月） 考察项目及合格标准注射用重组人干扰素2b 原液2 120、3、6、9、12、18注射用重组人白介素-2原液2 120、3、6、9、12、18生物学活性（标示量的 80%-150%）第 7 页/共 8 页六、检验方法及依据检测项目 检验方法（参照中国药典2010 版）水分 SOP-QC-02-008成品水分测定标准操作程序PH 值 SOP-QC-02-007pH 值测定标准操作程序生物学活性 SOP-QC-02-022重组人干扰素 2b 活性测定标准操作程序SOP-QC-02-021重组人白介素-2 活性测定标准操作程序七、具体方案1、考察
8、对象：产品批量及批次的选择：每个批次每种规格取样量2、考察条件、时间(1)加速试验: 温度 252，相对湿度：60%5%，分别在1、2、3、6 月时分别取样一次，按稳定性重点考查项目检测。(2)长期稳定性试验的条件：在温度 53，相对湿度：60%10%的条件下放置；取样时间为：0 月、3 月、6 月、9 月、12 月、18 月、24 月、36 月；取样时间同上，包装同市售包装，将结果与 0 月相比较。将结果填入下表：药品持续稳定性考察记录 。3、样品测试时限的要求留样管理员依据持续稳定性考察方案的对象、考察项目、考察时间，于提前通知相关 QC 进行样品检测，QC 依据该通知安排好检测。七、稳定
9、性考察报告1、考察报告内容的要求：应包括产品的信息（产品的基本信息、产品的批次） 、考察项目与合格标准、考察过程中出现的偏差及处理情况、数据统计与趋势分析、考察结论、附表（实验数据汇总表、统计与趋势分析图表等） 。2、偏差处理如果根据该方案或批准的方法出现任何偏差，在分析证明中还将包括偏差的详细说明，偏差对结果的影响及相应的补救措施，并按照偏差管理规程进行处理。3、报告的时限要求按计划完成所有时间点的样品检验后，考察管理人员应在检测第 8 页/共 8 页完成后及时完成数据汇总产品稳定性考察报告 ，统计与趋势分析并起草考察报告。4、报告程序QC 实验人员完成稳定性考察报告后交给 QC 经理，由 QC 经理复核考察报告的内容是否齐全，是否符合原定方案的要求，再交质量保证部负责人审核后由质量受权人进行批准，存档。5、记录管理要求将由质量保证部负责人批准的稳定性考察记录及报告应按产品批号归档保存，将所有相关的检验记录作为稳定性考察报告的附件与稳定性考察原件装在一起，交文件管理人员保存。6、档案保存期限稳定性考察相关记录档案应长期保存。
