穿心莲内酯的药理活性作用.pdf

1、第 26卷 第 5期2 0 0 8年 5 月中 华 中 医 药 学 刊CH IN ESE ARCH IVES O F TRAD IT IONAL CH IN ES E M ED IC IN EVol. 26 No. 5May 2 0 0 8984 中华中医药学刊穿 心 莲 内 酯 的 药 理 活 性 作 用李 曙 光 1, 2 ,叶 再 元 2(1. 浙 江 中 医 药 大 学 ,浙 江 杭 州 310053; 2. 浙 江 省 人 民 医 院 ,浙 江 杭 州 310014)摘 要 :穿 心 莲 内 酯 为 爵 床 科 植 物 穿 心 莲 中 提 取 得 到 的 二 萜 内 酯 类 化 合

2、物 ,分 子 式 为 C20H30O5,是 中 药 穿心 莲 的 主 要 有 效 成 分 之 一 。 现 代 药 理 研 究 表 明 穿 心 莲 内 酯 具 有 抗 菌 、 抗 炎 、 抗 病 毒 、 免 疫 调 节 、 治 疗 心 脑 血 管 疾病 、 保 肝 利 胆 等 作 用 ,并 有 毒 性 低 、 价 格 便 宜 的 特 点 。 最 近 研 究 报 道 穿 心 莲 内 酯 对 食 道 癌 、 前 列 腺 癌 、 结 肠 癌 和 白血 病 等 具 有 较 好 的 抗 肿 瘤 作 用 ,有 望 成 为 一 种 新 的 抗 癌 药 物 。关 键 词 :穿 心 莲 内 酯 ;药 理 活 性

3、;作 用中 图 分 类 号 : R285. 5 文 献 标 识 码 : A 文 章 编 号 : 1673 - 7717 (2008) 05 - 0984 - 03Pha rm aco lo g ica lAc tivity Effe c t o f And ro g rap ho lideL I Shu2guang1, 2 , YE Zai2yuan2(1. Zhejiang University of Chinese Medicine, Huangzhou 310053, Zhejiang, China;2. ZhejiangMunicipal Peop les Hosp ital, Hua

4、ngzhou 310014, Zhejiang, China)Ab stra c t: Andrographolide, a bicyclic diterpenoid lactone (C20H30O5) , is one of p rincipal components isolatedfrom the traditional Chinese herb Andrographis paniculata. Itwas reported thatAndrigrapholide exhibited a wide spectrumof biological activities including a

5、ntibiotic, anti - inflammatory, anti - virus, treatment of cardiovascular and cerebrovas2cular diseases, hepatop rotective, and immunomodulatory p roperties with low - cost and less side effects. its anticanceractivities in esophageal carcinoma, p rostatic adenocarcinoma, colon carcinoma and leukaem

6、 ia has been reported, and An2drographolide has the potential for being developed as a cancer therapeutic agent.Keywo rd s: andrographolide; pharmacological activity; effect收 稿 日 期 : 2007 - 12 - 10基 金 项 目 :浙 江 省 中 医 药 管 理 局 重 大 项 目 (2007CA095)作 者 简 介 :李 曙 光 (1965 - ) ,男 ,主 任 医 师 、 副 教 授 , 2005级 博 士

7、研究 生 。穿 心 莲 内 酯 ( andrographolide)为 爵 床 科 植 物 穿 心 莲 A nd rog rap - h ispan icu la ta (Burm. f) Nees中 提 取 得 到 的二 萜 内 酯 类 化 合 物 ,分 子 式 为 C20 H30O5 ,是 中 药 穿 心 莲 的 主要 活 性 成 分 之 一 ,在 穿 心 莲 叶 中 含 量 高 达 1. 84% ,在 我 国已 做 为 穿 虎 宁 、 穿 心 莲 注 射 液 等 解 热 镇 痛 药 的 原 料 大 量 生产 。 现 代 药 理 研 究 表 明 ,穿 心 莲 内 酯 具 有 抗 炎 抗 菌

8、 、 抗 病毒 、 抗 肿 瘤 、 免 疫 调 节 、 治 疗 心 脑 血 管 疾 病 、 保 肝 利 胆 、 抗 肿瘤 等 作 用 ,具 有 毒 性 小 ,价 格 低 的 特 点 。1 药 代 动 力 学 和 毒 性穿 心 莲 内 酯 口 服 易 于 吸 收 ,在 人 体 1. 5 2h血 药 浓 度达 高 峰 , 10h仍 有 残 留 , 72h 90%都 被 排 除 1 。 穿 心 莲 内 酯小 鼠 灌 胃 后 24h 从 尿 粪 中 排 除 89. 7% , 48h 后 排 除94. 25% ,其 中 尿 液 中 占 48. 97% ,粪 便 中 占 45. 28% , 70% 80%

9、的 穿 心 莲 内 酯 是 以 代 谢 产 物 排 出 。 应 用 RP - HPLC法对 穿 心 莲 内 酯 在 大 鼠 体 内 血 药 浓 度 测 定 表 明 ,药 物 从 胃 肠道 吸 收 快 ,达 峰 快 ,消 除 半 衰 期 长 ,生 物 利 用 度 高 。 说 明 脱水 穿 心 莲 内 酯 在 大 鼠 体 内 分 布 迅 速 且 消 除 较 慢 2 。穿 心 莲 内 酯 在 体 内 毒 性 很 小 。 在 急 性 毒 性 实 验 中 ,小鼠 灌 服 穿 心 莲 内 酯 的 LD50在 40g/kg以 上 ,小 鼠 每 日 最 大 耐受 量 为 110. 25g/kg。 亚 急 性

10、毒 性 实 验 中 ,对 大 鼠 或 家 兔 灌服 穿 心 莲 内 酯 1g/kg,每 日 1次 ,连 续 7日 ,未 见 明 显 的 毒性 。 穿 琥 宁 注 射 液 84mg/kg腹 腔 注 射 每 日 1次 ,连 续 10天 ,无 明 显 毒 性 作 用 。 戈 扬 等 利 用 大 鼠 进 行 了 长 期 毒 性 实验 ,腹 腔 注 射 穿 心 莲 内 酯 亚 硫 酸 氢 钠 连 续 4周 ,结 果 表 明250mg/ ( kg d)为 安 全 剂 量 。2 解 热 抗 炎 作 用穿 心 莲 内 酯 可 抑 制 和 延 缓 肺 炎 双 球 菌 和 溶 血 性 乙 型 链球 菌 所 引 起

11、 的 体 温 升 高 。 对 于 伤 寒 、 副 伤 寒 菌 苗 所 致 发 热的 家 兔 ,或 2, 4 - 二 硝 基 苯 酚 所 致 发 热 的 大 鼠 有 一 定 的 解热 作 用 。 穿 心 莲 内 酯 对 同 时 感 染 肺 炎 双 球 菌 和 溶 血 性 链 球菌 的 发 热 家 兔 ,能 延 迟 体 温 上 升 时 间 ,减 弱 体 温 上 升 程 度 。张 霞 等 3 体 外 实 验 发 现 ,穿 心 莲 琥 珀 酸 内 酯 可 直 接 破 坏 内毒 素 结 构 ,并 抑 制 其 所 介 导 释 放 的 大 量 炎 性 因 子 如 肿 瘤 坏死 因 子 - a ( TNF -

12、 a)、 白 介 素 - 1 ( IL - 1)和 IL - 6 ( IL - 6)的 活 性 而 起 到 拮 抗 内 毒 素 的 作 用 。 此 外 ,穿 心 莲 内 酯 能 抑制 二 甲 苯 或 醋 酸 所 致 小 鼠 皮 肤 或 腹 腔 毛 细 血 管 通 透 性 的 增加 4 ,还 对 大 鼠 蛋 清 、 角 叉 菜 胶 足 趾 注 射 致 炎 模 型 均 有 明显 抗 炎 作 用 5 。Xia等 6 的 研 究 发 现 穿 心 莲 内 酯 可 抑 制 核 因 子 (NF -kappaB)活 性 ,进 而 降 低 细 胞 黏 附 分 子 选 择 素 的 表 达 ,而 且阻 止 E选 择

13、 素 介 导 的 白 细 胞 黏 附 ,它 也 消 除 细 胞 因 子 和 内毒 素 诱 导 的 噬 中 性 白 细 胞 的 腹 膜 沉 着 ,减 弱 败 血 症 休 克 ,阻止 体 内 变 态 反 应 的 关 节 炎 。 穿 心 莲 内 酯 还 可 抑 制 某 些 前 炎症 蛋 白 如 COX - 2的 表 达 7 ,增 强 基 质 细 胞 衍 生 因 子 - 1第 26卷 第 5期2 0 0 8年 5 月中 华 中 医 药 学 刊CH IN ESE ARCH IVES O F TRAD IT IONAL CH IN ES E M ED IC IN EVol. 26 No. 5May 2 0

14、 0 8985 中华中医药学刊诱 导 的 粒 细 胞 的 趋 化 性 8 。3 抗 菌 作 用穿 心 莲 内 酯 对 枯 草 芽 孢 杆 菌 、 大 肠 杆 菌 、 金 黄 色 葡 萄 球菌 、 绿 脓 杆 菌 、 甲 型 、 乙 型 链 球 菌 和 白 酵 母 等 具 有 较 强 的 抑菌 活 性 ,其 对 细 菌 性 痢 疾 的 疗 效 较 氯 霉 素 与 痢 特 灵 为优 9 。 穿 心 莲 提 取 物 对 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 具 有 较 强 的抑 菌 力 10 。 喻 立 新 等 11 应 用 莲 必 治 注 射 液 静 脉 滴 注 治 疗上 呼 吸 道 感 染 120

15、例 ,其 有 效 率 93. 3% ,显 著 高 于 对 照 组78. 3% (青 霉 素 或 头 孢 噻 肟 +病 毒 唑 ) ,同 时 尚 能 明 显 缩 短病 程 ,且 在 治 疗 过 程 中 未 发 现 明 显 不 良 反 应 和 毒 副 作 用 。穿 心 莲 内 酯 能 明 显 抑 制 绿 脓 菌 素 的 分 泌 、 胞 外 蛋 白 水 解 酶和 弹 性 蛋 白 酶 活 性 ,抑 制 铜 绿 假 单 胞 菌 毒 力 因 子 产 生 ,而 实现 抗 感 染 作 用 12 。 邓 文 龙 13 认 为 穿 心 莲 内 酯 类 化 合 物 的二 萜 双 环 母 核 及 其 五 员 内 酯

16、环 结 构 是 穿 心 莲 抗 菌 、 抗 炎 作用 的 基 本 活 性 骨 架 。4 抗 病 毒 作 用穿 心 莲 内 酯 对 香 港 病 毒 (HKV )、 埃 博 拉 病 毒 ( EBOV )和 呼 吸 道 合 胞 病 毒 (RSV )具 有 拮 抗 作 用 。 临 床 研 究 表 明 ,穿 琥 宁 注 射 液 用 于 治 疗 呼 吸 道 病 毒 感 染 疾 病 效 果 明 显 ,0. 5%精 制 穿 心 莲 内 酯 的 病 毒 净 滴 眼 液 对 单 纯 疱 疹 病 毒 I型 、 腺 病 毒 7型 有 较 好 灭 火 作 用 14 。 体 外 实 验 显 示 ,脱 水穿 心 莲 琥 珀

17、 酸 单 酯 对 H IV - 1和 H IV - 2均 有 明 显 的 抑 制作 用 。 在 治 疗 H IV感 染 的 临 床 I期 实 验 中 发 现 ,脱 水 穿 心莲 琥 珀 酸 单 酯 可 抑 制 H IV - 1所 致 的 细 胞 周 期 失 调 ,上 调H IV - 1感 染 者 的 淋 巴 细 胞 CD4 +水 平 ,抗 H IV效 果 类 似 第一 代 抗 H IV药 物 齐 多 夫 定 15 。5 保 肝 利 胆Kap il等 16 发 现 ,给 小 鼠 腹 腔 注 射 穿 心 莲 内 酯 ,可 对 抗四 氯 化 碳 、 叔 丁 基 过 氧 化 氢 引 起 的 肝 毒 性

18、 作 用 ,显 著 抑 制 丙二 醛 形 成 ,减 少 还 原 型 谷 胱 甘 肽 耗 竭 以 及 丙 氨 酸 氨 基 转 移酶 和 碱 性 磷 酸 酶 渗 漏 ,其 作 用 效 果 与 水 飞 蓟 素 相 似 。 对 可卡 因 引 起 的 急 性 肝 脏 损 害 ,穿 心 莲 内 酯 具 有 保 护 作 用 ,其 保肝 机 制 可 能 与 抑 制 脂 质 过 氧 化 反 应 ,降 低 组 织 中 氧 自 由 基的 生 成 有 关 17 。 穿 心 莲 内 酯 能 增 加 实 验 大 鼠 、 豚 鼠 的 胆 汁流 量 、 胆 盐 、 胆 酸 和 去 氧 胆 酸 量 ,能 逆 转 由 于 扑 热

19、 息 痛 引 起的 胆 汁 、 胆 酸 等 分 泌 物 的 减 少 ,改 善 肝 功 能 18 。6 增 强 免 疫 功 能穿 心 莲 内 酯 可 以 促 进 免 疫 活 性 细 胞 的 增 殖 ,增 强 巨 噬细 胞 的 吞 噬 作 用 和 游 走 指 数 ,提 高 CD3、 CD4、 CD8细 胞 的比 例 ,增 强 免 疫 功 能 19 - 20 。 周 锋 等 21 研 究 发 现 莲 必 治 注射 液 作 用 外 周 血 单 核 细 胞 ,能 显 著 诱 导 INF - 、 INF - ,TNF - 产 生 ,但 对 IL - 8诱 生 无 明 显 影 响 ,甚 至 轻 度 抑 制

20、,莲 必 治 注 射 液 能 提 高 豚 鼠 腹 腔 单 核 巨 噬 细 胞 对 鸡 红 细 胞 的吞 噬 百 分 率 及 提 高 人 外 周 血 中 NK细 胞 杀 伤 K562细 胞 的活 性 。 穿 心 莲 内 酯 是 一 种 具 有 调 节 机 体 非 特 异 免 疫 功 能 的免 疫 刺 激 剂 ,通 过 对 NK、 巨 噬 细 胞 及 细 胞 因 子 分 泌 的 影 响而 发 挥 免 疫 调 节 作 用 。7 抗 心 血 管 疾 病穿 心 莲 内 酯 具 有 抗 心 肌 缺 血 和 抗 缺 血 - 再 灌 注 损 伤 、保 护 血 管 内 皮 细 胞 、 抗 血 小 板 聚 集 、

21、 调 脂 、 降 血 压 、 抗 动 脉 粥样 硬 化 和 预 防 血 管 形 成 术 后 再 狭 窄 以 及 改 善 血 液 流 变 性 等作 用 22 - 23 。 郑 敏 等 24 研 究 发 现 穿 心 莲 内 酯 能 有 效 提 高 脑缺 血 - 再 灌 注 时 海 马 组 织 超 氧 化 物 歧 化 酶 、 谷 胱 甘 肽 过 氧化 物 酶 活 性 并 降 低 脂 质 过 氧 化 产 物 丙 二 醛 含 量 ,提 高 机 体的 抗 氧 化 能 力 。8 抗 肿 瘤徐 立 春 等 25 应 用 莲 必 治 注 射 液 对 100例 恶 性 肿 瘤 患者 进 行 临 床 治 疗 ,并

22、作 免 疫 功 能 检 测 及 生 存 质 量 的 观 察 ,结果 表 明 莲 必 治 注 射 液 可 以 提 高 患 者 的 免 疫 功 能 ,其 自 然 杀伤 细 胞 活 性 、 T淋 巴 细 胞 转 移 率 明 显 上 升 ,可 溶 性 白 细 胞 介素 受 体 明 显 下 降 ,能 显 著 改 善 患 者 临 床 症 状 ,提 高 生 活 质量 ,明 显 减 轻 瘤 负 荷 。 周 存 扣 等 26 研 究 发 现 ,莲 必 治 注 射液 具 有 类 白 细 胞 介 素 ( rIL2)作 用 ,可 能 促 进 肿 瘤 患 者 外 周血 T淋 巴 细 胞 转 化 ,刺 激 NK细 胞 活

23、 化 ,降 低 外 周 血 可 溶 性白 细 胞 介 素 受 体 水 平 ,从 而 发 挥 免 疫 调 节 及 免 疫 杀 伤 作 用 。孙 振 华 等 27 报 道 ,莲 必 治 (LBZ)与 淋 巴 因 子 激 活 的 杀伤 细 胞 (LAK细 胞 )或 化 疗 制 剂 (环 磷 酰 胺 )联 合 ,对 实 体 瘤型 S180瘤 小 鼠 模 型 的 肿 瘤 生 长 均 有 一 定 的 抑 制 作 用 ,而 其中 以 LBZ + LAK组 抑 瘤 效 果 为 最 佳 ,抑 制 率 达 92. 12%。LBZ并 用 LAK细 胞 或 与 环 磷 酰 胺 组 合 用 ,均 能 明 显 延 长 受

24、治 疗 的 荷 瘤 鼠 的 生 存 时 间 。体 外 研 究 中 ,穿 心 莲 内 酯 对 乳 腺 癌 MCF - 7细 胞 、 食 管癌 Ec9706细 胞 、 结 肠 癌 HCT - 8和 HCT - 116细 胞 、 前 列 腺癌 PC - 3等 肿 瘤 细 胞 ,均 有 抗 肿 瘤 活 性 28 - 30 。 Cheung 31 报 道 穿 心 莲 内 酯 对 人 急 性 早 幼 粒 白 血 病 细 胞 HL - 60具 有抑 制 作 用 ,可 通 过 线 粒 体 途 径 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 。 穿 心 莲内 酯 还 可 降 低 人 胃 癌 BGC823和 SGC7901细

25、 胞 与 人 体 内 皮细 胞 的 黏 附 力 32 。 穿 心 莲 内 酯 能 抑 制 多 种 肿 瘤 细 胞 系 的增 殖 , Rajagopal等 33 实 验 认 为 其 可 能 是 通 过 诱 导 周 期 抑 制蛋 白 P27和 降 低 CDK4的 表 达 ,使 周 期 阻 滞 于 G0 /G1期 。Zhou等 34 发 现 穿 心 莲 内 酯 具 有 诱 导 人 宫 颈 癌 、 肝 癌 、 乳 腺癌 凋 亡 的 作 用 ,其 凋 亡 机 制 可 能 是 穿 心 莲 内 酯 首 先 激 活 死亡 受 体 途 径 的 Caspase - 8,继 而 启 动 线 粒 体 凋 亡 途 径

26、, B id裂 解 , Bax构 象 改 变 ,线 粒 体 释 放 细 胞 色 素 C, Caspase - 9和Caspase - 3 逐 级 活 化 。 认 为 Bcl - 2 家 族 (B id、 Bax) 是Caspase - 8和 线 粒 体 途 径 之 间 的 重 要 调 节 者 ,其 激 活 了 下游 的 Caspase,最 后 诱 导 肿 瘤 细 胞 凋 亡 。过 去 穿 心 莲 内 酯 的 药 理 作 用 研 究 侧 重 于 抗 菌 消 炎 方面 。 近 年 来 ,随 着 研 究 的 不 断 深 入 ,对 穿 心 莲 内 酯 更 多 的 药理 活 性 逐 渐 被 认 识 。

27、目 前 穿 心 莲 内 酯 在 抗 肿 瘤 、 提 高 免 疫方 面 的 作 用 已 引 起 了 广 泛 的 重 视 ,并 展 示 出 了 诱 人 的 抗 肿瘤 效 果 。 今 后 ,应 加 强 穿 心 莲 内 酯 及 其 衍 生 物 抗 肿 瘤 作 用及 机 制 面 的 研 究 ,以 便 开 发 出 高 效 低 毒 的 抗 肿 瘤 新 药 。参 考 文 献 1 Panossian A. Pharmacokinetic and oral bioavailability of an2drographolide from anfrographis paniculasta fixed combina

28、tionKan Jang in rats and human J . Phytomedicine, 2000 ( 5) : 351- 354. 2 韩 凤 梅 ,蔡 文 涛 ,夏 启 松 . 穿 心 莲 片 中 脱 水 穿 心 莲 内 酯 在 大 鼠血 浆 中 的 药 代 动 力 学 J . 中 华 中 医 药 杂 志 , 2005, 20 ( 4 ) :206 - 209. 3 张 霞 ,吴 迪 ,王 家 泰 ,等 .穿 心 莲 破 坏 内 毒 素 作 用 的 体 外 实 验 研 究J .中 国 中 西 医 结 合 急 救 杂 志 , 2000, 7 (4) : 212 - 214. 4 陈

29、 国 祥 ,丁 伯 平 ,徐 瑶 ,等 . 穿 心 莲 胶 囊 的 抗 炎 作 用 研 究 J .现 代 中 西 医 结 合 杂 志 , 2000, 10 (11) : 1004. 5 陈 国 祥 ,丁 伯 平 ,徐 瑶 ,等 . 穿 心 莲 胶 囊 抗 炎 作 用 的 实 验 研 究 J . 九 江 医 学 , 2000, 15 (1) : 3 - 5.第 26卷 第 5期2 0 0 8年 5 月中 华 中 医 药 学 刊CH IN ESE ARCH IVES O F TRAD IT IONAL CH IN ES E M ED IC IN EVol. 26 No. 5May 2 0 0 89

30、86 中华中医药学刊 6 Xia Y F, Ye B Q, L i Y D, et al. Andrographolide attenuatesimflammation of NF - kappa B activation through covalent modi2fication of reduced cysteie 62 of p50 J . J Immunol, 2004, 173(6) : 4207 - 4217. 7 H idalgo M A, Romero A, Figueroa J, et al. Andrographolide in2terferes with binding

31、 of nuclear factor kappa B to DNA in HL -60 derived neutrophilic cell J . B r J Pharmacol, 2005, 144(5) : 680 - 686. 8 Ji LL,W ang Z, Dong F, et al. Andrograpanin, a compound isola2ted from anti - inflammatory traditional Chinese medicine An2drographis paniculata, enhances chemokine SDF - 1alpha - i

32、n2duced leukocytes chemotaxis J . J Cell B iochem, 2005, 95(5) : 970 - 978. 9 Prajjol K SIngha, S Roy, DS Doy. Antim icrobial activity of An2drographis paniculata J . Fitaterap ia, 2003, 74: 692 - 694. 10 宋 振 民 ,梁 永 广 ,赵 秀 杰 . 穿 心 莲 提 取 物 对 凝 固 酶 阴 性 葡 萄球 菌 的 体 外 抗 菌 活 性 研 究 J . 中 国 处 方 药 , 2006 ( 8

33、) : 43 -46. 11 喻 立 新 ,许 菡 . 莲 必 治 注 射 液 静 脉 滴 注 治 疗 上 呼 吸 道 感 染 J . 中 华 实 用 中 西 医 杂 志 , 2002, 2 (3) : 300. 12 李 洪 涛 ,覃 慧 敏 ,王 卫 华 . 穿 心 莲 内 酯 对 铜 绿 假 单 胞 菌 QS毒力 因 子 的 影 响 J . 中 国 中 药 杂 志 , 2006 (12) : 46 - 48. 13 邓 文 龙 . 穿 心 莲 内 酯 的 抗 感 和 抗 炎 构 效 关 系 J . 中 草 药 通讯 , 1978, 8: 26 - 30. 14 寥 世 煌 . 病 毒 净

34、 滴 眼 液 对 单 纯 炮 疹 性 角 膜 炎 疗 效 研 究 J .中 国 中 医 眼 科 杂 志 , 1992, 2 (1) : 5 - 6. 15 Calabrese C, Berman S H, Babish J G, et al. A phase I trial ofandrographolide in H IV positive patients and normal volunteers J . Phytother Res, 2000, 14 (5) : 333 - 338. 16 Kap il A, Koul IB, Baneriee SK, et al. Antihepat

35、otoxic effects ofmajor diterpenoid constituents of Andrographis paniculata J .B iochem Pharmacol, 1993, 46 (1) : 182 - 185. 17 姚 青 ,高 岭 ,贾 凤 兰 . 穿 心 莲 内 酯 对 可 卡 因 致 小 鼠 肝 毒 性 的保 护 作 用 J . 宁 夏 医 学 杂 志 , 2007 (3) : 15 - 18. 18 Handa SS, Sharma A. Synthesis and Crystal Structure of De2hydroandrographol

36、ide D ipolycyclophosphate J . Indian J MedRes, 1990, 92: 284 - 292. 19 Anju Puri, Ragini Saxena, R P Saxena, et al. Immunostimulantagents from Andrographis Paniculata J . J Nat Prod, 1993, 56(7) : 995 - 999. 20 陈 牧 ,孙 振 华 ,徐 立 春 . 穿 心 莲 内 酯 与 rIL2促 进 LAK细 胞 生长 及 细 胞 表 型 变 化 的 研 究 J . 深 圳 中 西 医 结 合 杂

37、 志 ,2001, 11 (1) : 8 - 10. 21 周 锋 ,秦 健 ,朱 建 中 . 莲 必 治 注 射 液 (穿 心 莲 内 酯 )对 免 疫 功能 的 调 节 作 用 J . 南 京 医 科 大 学 学 报 (英 文 版 ) , 2004(1) : 40 - 43. 22 W enfeng C, Jinjung L in, Chiehfu C. Andrographolide supp res2ses the exp ression of inducible nitric oxide synthase in macro2phage and restores the vasocon

38、striction in rat aorta treated withlipopolysaccharide J . B ritish Journal of Pharmacology, 1998,125: 327 - 334. 23 方 淑 贤 ,郑 恒 ,刘 东 ,等 . 穿 心 莲 内 酯 对 二 磷 酸 腺 苷 诱 导 血小 板 聚 集 的 拮 抗 作 用 J . 医 药 导 报 , 2004, 23 ( 11) : 805 -806. 24 郑 敏 ,尹 时 华 ,吴 基 良 ,等 . 穿 心 莲 内 酯 对 大 鼠 脑 缺 血 - 再灌 注 损 伤 的 影 响 J . 医 药 导 报

39、, 2004, 23 (10) : 708 - 710. 25 徐 立 春 , 陈 志 琳 , 孙 振 华 ,等 . 莲 必 治 注 射 液 治 疗 恶 性 肿 瘤的 临 床 观 察 J . 江 苏 临 床 医 学 杂 志 , 2000, 4 ( 4) : 277 -279. 26 周 存 扣 ,徐 立 春 . 莲 必 治 注 射 液 抗 肿 瘤 临 床 疗 效 观 察 J .河 南 医 药 信 息 , 2001, 9 (3) : 22 - 24. 27 孙 振 华 ,陈 志 琳 ,徐 立 春 ,等 .“ 莲 必 治 ” 并 用 生 物 、 化 学 疗 法抑 制 体 内 肿 瘤 生 长 的 实

40、 验 研 究 J . 浙 江 中 西 医 结 合 杂 志 ,2001, 11 (2) : 88 - 89. 28 Jada SR. Sem isynthesis cytotoxic activities of andrographolideanalogues J . J Enzyme Ihib Med Chem, 2006 (2) : 132 - 144. 29 戴 桂 馥 . 穿 心 莲 内 酯 对 人 食 管 癌 Ec9706细 胞 增 殖 和 凋 亡的 影 响 J . 中 国 新 药 杂 志 , 2006, 15 (16) : 1363 - 1365. 30 布 立 民 ,纪 欣 . 丁

41、 酸 钠 联 合 穿 琥 宁 对 人 大 肠 癌 细 胞 HCT - 8增 生 的 影 响 J . 世 界 华 人 消 化 杂 志 , 2003, 11 ( 8) : 1193 -1196. 31 Cheung HY, Cheung SH,L i J, et al. Andrographolide isolated fromAndrographis paniculata induces cell cycle arrest and mitochondrial- mediated apoptosis in human leukemic HL - 60 cells J . PlantaMed, 20

42、05, 71 (12) : 1106 - 1111. 32 Jiang CG. Andrographolide inhibitis the adhesion of gastriccancer to endothelial cells by blocking E - selecting exp ressiong J . Anticancer Res, 2007, 27 (4B) : 2439 - 2447. 33 Rajagopal S. Andrographolide, a potential cancer therapeutic a2gent isolated from Andrograph

43、is paniculata J . J Exp Ther On2col, 2003, 3 (3) : 147 - 158. 34 Zhou J, Zhang S, Ong CN. Critical role of p ro - apop totic Bcl -2 fam ily members in andrographolide - induced apop tosis in hu2man cancer cells J . B iochem Pharmacol, 2006, 72 (2) : 132 -144.多 吃 蔬 菜 防 中 风水 果 和 新 鲜 蔬 菜 中 含 有 大 量 纤 维

44、素 和 果 胶 ,能 降 低 胆固 醇 ,所 以 每 天 要 有 充 足 的 水 果 和 新 鲜 蔬 菜 。 每 天 至 少 吃5种 或 更 多 ,其 中 一 定 要 有 胡 萝 卜 才 行 。每 周 吃 5次 或 5次 以 上 胡 萝 卡 的 人 ,比 每 个 月 只 吃 1次 或 不 到 1次 胡 萝 卜 的 人 ,减 少 68%罹 患 中 风 的 危 险 。 这是 哈 佛 大 学 追 踪 9万 名 女 护 士 长 达 8年 之 后 ,所 得 到 的 结果 。 另 外 ,菠 菜 也 是 很 有 效 的 预 防 中 风 的 食 物 。 胡 萝 卜 和菠 菜 的 保 护 功 效 是 因 为 它

45、 们 富 含 -胡 萝 卜 素 的 缘 故 。 据研 究 指 出 ,每 天 摄 取 15 20mg - 胡 萝 卜 素 的 人 ,与 每 天只 摄 取 6mg的 人 相 比 ,二 者 的 中 风 几 率 相 差 很 明 显 。像 胡 萝 卜 、 菠 菜 和 其 他 各 种 富 含 - 胡 萝 卜 素 的 蔬 菜之 所 以 能 预 防 中 风 ,是 因 为 胡 萝 卜 素 能 够 防 止 胆 固 醇 被 氧化 成 有 害 的 形 态 ,进 而 堆 积 在 血 管 内 ,造 成 血 液 凝 块 。 更 重要 的 是 ,血 液 中 若 含 有 大 量 -胡 萝 卜 素 和 维 生 素 A,可 以帮

46、助 你 免 于 中 风 或 减 少 中 风 所 造 成 的 神 经 伤 害 ,并 且 加 速身 体 复 原 。 这 是 布 鲁 塞 尔 大 学 的 研 究 人 员 在 检 验 了 80位中 风 病 人 发 病 后 24h内 的 血 液 所 得 到 的 结 论 。 这 是 因 为 当你 中 风 也 就 是 脑 部 缺 氧 的 时 候 ,你 的 脑 部 细 胞 功 能 开 始 发生 障 碍 ,最 严 重 的 情 况 就 是 脑 神 经 细 胞 受 伤 。 但 是 如 果 你血 液 中 含 有 许 多 维 生 素 A,它 就 能 够 在 各 种 细 胞 病 变 发 生的 时 候 加 以 阻 止 ,因 而 减 轻 脑 部 受 损 的 程 度 或 死 亡 机 会 。研 究 证 明 ,进 食 大 量 十 字 花 科 蔬 菜 ,如 花 椰 菜 、 卷 心 菜 、菠 菜 等 ,都 可 有 效 减 低 局 部 中 风 的 可 能 性 。 原 因 是 这 些 蔬菜 中 含 有 许 多 有 益 成 分 ,如 维 生 素 C和 叶 酸 ,是 预 防 中 风的 有 效 物 质 。