1、毒理学基础重点大全:先说一句,六,七,八,十二章是本书重点中的重点。注意详细看课本。一.名词解析: 1.毒理学(toxicology):的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科,现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用,生物学机制,安全性评价与危险性分析的学科。2.最大耐受剂量(maximal tolerance dose):指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量 3.自由基(free radical):是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子,它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。 4.易感生物学标志(biomarker of susceptibility):是
2、关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。 5.半减期(half life):外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间,它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。 6.癌基因(Oncogene):一类在自然或试验条件下,具有诱发恶性转化的潜在基因。 7.急性毒性(acute toxicity):是指机体(实验动物或人)一次或 24 小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。8.基准剂量 BMDbenchmark dose:是依据动物试验剂量-反应关系的结果,用一定的统计学模式
3、求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的 95%可信限区间的下限值。 9.生物转化(Biotransformation):又称代谢转化,指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。10.代谢酶遗传多态性:不同种属,不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同,从而导致了其功能的不同,这就是代谢酶遗传多态性 11.危险度( risk):又称危险或危险性,指在特定条件下,因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病,甚至死亡的预期概率。 12.细胞凋亡(apoptosis ):是指细胞在一定的生理或病理条件下,受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程,是一种自然的生理过程。 13
4、.遗传负荷 (genetic load):指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。 14.危险度评定(risk assessment):指特定的靶机体、系统或(亚)认为群暴露于某一危害,考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征,计算或估计预期的危险的过程,包括评定伴随的不确定性。 15.外源化学物(xenobiotic): 是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。 16.生物学标志(biomarker) :是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志 效应标志 易感性标
5、志 17.暴露生物学标志(biomarker of exposure):是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标,提供关于暴露于外源化学物的信息。 18.效应生物学标志(biomarker of effect):机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标,包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物,提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 19.蓄积作用 (accumlation):外源化合物连续地、反复地进入机体,而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时,化学物质就有可能在体内逐渐增加或
6、贮留,这种现象称为化学物质的蓄积作用。分为物质蓄积和损伤蓄积。 20.抑癌基因(anti-oncogen):指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息,在 DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。 21.管理毒理学(regulatory toxicology):是现代毒理学的重要组成部分,管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据,以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策。 22 阈值 threshold:为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度,即低于阈值时不发生,而达到阈值时效应将发生。 23.Ames 实验:是利用突变体的测试菌株,观察受试
7、动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变,判断其致突变性。 24.微核实验(micronuleus test,MNT):是观察动物是否产生微核的实验。 25.染色体畸变分析(chromosome aberration analysis):观察染色体形态结构和数目改变。26.姐妹染色单体 SCE:指染色体同源座位上 DNA 复制产物的相互交换,其频率与 DNA 断裂和修复有关。 27.遗传多态性:(genetic polymorphism)是一个衡量遗传变异的数据,即群体中多态基因的比例。 。 28.发育毒理学(developmental toxicology):研究出生前暴露于环境有害因子导
8、致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。 29.发育毒性 (Developmental toxicity)指出生前经父体和母体接触外源性理化因素 ,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用,包括:结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡 29.实际安全剂量:指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量。 30.联合作用 :同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用 31.致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示 32.绝对致死剂量或浓度:LD100 或 LC100:
9、指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 33.半数致死剂量或浓度:LD50 或 LC50:指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。 34.最小致死剂量或浓度:MLD,LD01 或 MLC:LC01 指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度 35.最大非致死量或浓度:LD0 或 LC0:指在一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度 36.观察到有害作用的最低水平 LOAEL: 在规定的暴露条件下,通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。 37.为观察到有害作用水平 NOAEL:在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种外源化学物不引起机体可检测到的
10、有害作用的最高剂量或浓度。 38.观察到作用的最低水平 LOEL:在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当对照机体比较,一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。 39.未观察作用水平 NOEL:在规定暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照体比较,一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度 40.毒性( toxicity):是指化学物引起有害作用的固有能力。 41.中毒( poisoning):是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 41.毒物( poison): 是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 42.效应和反应:在毒理学研究中根据所测定的有害作用的生物学
11、和统计学特点,将终点分为效应和反应两类。 效应 effect 是量反应:表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体,器官或组织的生物学改变。 反应 response 是质反应:指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率。 43、皮肤致敏试验 2 阶段:诱导接触和激发接触二.简答题 01、发育毒性表现为:发育生物体死亡、生长改变、结构异常、功能缺陷。 02、化学致癌的过程大致分为三个阶段:引发阶段、促长阶段、进展阶段。03、化学致癌物根据作用机制不同,可以分为:遗传毒性致癌物、非遗传毒性致癌物。 04、危险度评价由四个因素组成:危害识别、危害表征、暴露评定、危险度表征。 0
12、5、 I 相反应主要包括:氧化反应、还原反应、水解反应。 06、危险性分析包括三部分:危险度评定、危险性管理、危险性交流。 07、终毒物可以分为以下四类:亲电子剂、自由基、亲核物、氧化还原性反应物。 08、常用的致突变试验:细菌回复突变试验(Ames 试验) 、微核试验、姐妹染色单体交换试验、单细胞凝胶电泳试验。 09、机体对外源化学物的处臵包括四个过程:吸收、分布、代谢、排泄。 10、蓄积作用的评价方法:K 系数法、半衰期法。 11、毒理学安全性评价程序的基本内容为:毒理学试验前的准备、四个不同阶段的毒理学试验项目、人群接触资料。 12、毒理学主要分为三个研究领域:描述毒理学,机制毒理学和管
13、理毒理学。 13、书写 LD50 值时要标明:动物的物种和品系、染毒途径、性别、时间。 14、基因突变分为:碱基臵换、移码突变; 染色体突变分为:染色体畸变、染色体数目异常。 15、生物标记物的可以分为三类:接触生物学标志、效毒理学试题第一章 绪论 1、毒理学主要分为(D)三个研究领域。 A 描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学 B 描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学 C 生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学 D 描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 2、用实验动物进行适当的毒性试验,以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是(A)的工作范畴。 A 描述毒理学 B 机制毒理学 C 管理毒理
14、学 D 生态毒理学 3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是(C ) 。 A Grevin B Ramazzini C Paracelsus D Fontana 4、下面说法正确的是(A ) 。 A 危险度评价的根本目的是危险度管理。 B 替代法又称“3R”法,即优化、评价和取代。 C 通过整体动物实验,可以获得准确的阈剂量。 D 只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。、5、危险度评价的四个步骤是(A) A 危害性认证、剂量- 反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 B 观察损害作用阈剂量(LOAEL) 、剂量-
15、反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 C 危害性认证、剂量- 反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。 D 危害性认证、结构- 活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。 6、下列哪一项不属于毒理学研究方法(C) A 体内、体外实验 B 流行病学研究 C 临床试验 D 人体观察 7、体内试验的基本目的(A ) A 检测外源化合物一般毒性 B 检测外源化合物阈剂量 C 探讨剂量-反应关系 D 为其它实验计量设计提供数据 8、体外试验是外源化学物对机体(B)的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。 A 慢性毒作用 B 急性毒作用 C 易感性研究 D 不易感性研究 第二章 毒理学基本概
16、念 (一) 1、毒物是指(D) 。 A 对大鼠经口 LD50500mg/kg 体重的物质 B 凡引起机体功能或器质性损害的物质 C 具有致癌作用的物质 D 在一定条件下,较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性,下列说法错误的是(C) 。 A 毒性的大小是相对的,取决于此种物质与机体接触的量。 B 毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即可对机体造成一定的损害 C 毒性是物质一种内在的不变的性质,取决于物质的物理性质 D 我们不能改变毒性,但能改变物质的毒效应 3、一次用药后, (C)个药物消除半衰期时,可认为该药物几乎被完全消除。 A 2 B 4 C5 D8 4、化学毒物对不同个体毒
17、作用敏感性不同,其原因不包括(A) 。 A 化学物的化学结构和理化性质 B 代谢酶的遗传多肽性 C 机体修复能力差异 D 宿主其他因素 5、重复染毒引起毒作用的关键因素是(B) 。 A 暴露时间 B 暴露频率 C 接触时间 D 接触频率 6、急性毒性是(C) 。 A 机体连续多次接触化学物所引起的中毒效应 B 机体一次大剂量接触化学物后引起快速而猛烈的中毒效应 C 机体一次大剂量或 24 小时多次接触外源化学物后所引起的中毒效应,甚至死亡效应 D 瞬间给予动物一定量化学物后快速出现的中毒效应 7、急性动物试验选择动物的原则是(D ) 。 A 对化学物毒性反应与人接近的动物 B 易于饲养管理的动
18、物 C 易于获得,品系纯化,价格低廉 D 以上都是 8、急性毒性试验观察周期一般为(C) 。 A 1 天 B 1 周 C 2 周 D 3 周 9、如在急性吸入毒性实验当中,随着苯的浓度越来越高,各试验组的小鼠死亡率也相应增高,这说明存在(D) 。 A 量反应关系 B 质反应关系 C 剂量-量反应关系 D 剂量-质反应关系 10、可以用某种测量数值来表示,通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化的是(C) 。 A 效应 B 反应 C 量反应 D 质反应 11、以 “阴性或阳性” 、 “有或无”来表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例称(D) 。 A 效应 B 反应 C 量反应
19、D 质反应 12、化学毒物与集体毒作用的剂量-反应关系最常见的曲线形式是(D) 。 A 直线型 B 抛物线型 C 对称 S 状型 D 不对称 S 状型 13、毒物兴奋效应是(C) 。 A 低剂量时不表现刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用 B 低剂量表现适当的刺激性,在高剂量下表现出强烈的刺激作用 C 低剂量时表现出适当刺激性,在高剂量下表现为抑制作用 D 低剂量时表现为抑制作用,在高剂量下白哦先为刺激作用 14、 LD50 与毒性评价的关系是(C) 。 A、LD50 值与毒性大小成正比 B、LD50 值与急性阈剂量成反比 C、 LD50 值与毒性大小乘反比 D、LD50 值与染毒剂量成正比
20、 15、 LD0 是指(C ) 。 A 绝对致死剂量 B 最小致死剂量 C 最大耐受剂量 D 半数致死剂量 16、 LD01 是指( B) 。 A 绝对致死剂量 B 最小致死剂量 C 最大耐受剂量 D 半数致死剂量 17、 LD50 是指(D) 。 A 绝对致死剂量 B 最小致死剂量 C 最大耐受剂量 D 半数致死剂量18、 LD100 是指(A) 。 A 绝对致死剂量 B 最小致死剂量 C 最大耐受剂量 D 半数致死剂量 19、常作为急性毒性试验中选择剂量范围依据的是(B) 。 A、LD0 和 LD50 B、LD0 和 LD100 C、 LD01 和 LD50 D、LD01 和LD100 2
21、0、有害效应阈值和非有害效应阈值应分别在(C)之间(注:未观察到作用的水平,NOEL;观察到作用的最低水平,LOEL;未观察到有害作用水平, NOAEL;观察到损害作用的最低水平,LOAEL) 。 A NOAEL 和 LOEL;NOEL 和 LOAEL B NOEL 和 LOAEL;NOAEL 和 LOEL C NOAEL 和 LOAEL;NOEL 和 LOEL D NOEL 和 LOEL;NOAEL 和 LOAEL 21、制定化学毒物卫生标准最重要的毒性参考指标是(D) 。 A LD0 B LD50 C LD100 D NOAEL 和 LOAEL第二章 毒理学基本概念 (二)1下列有关毒物方
22、面的说法,哪个是错误的( B ) A毒物是指在较低的剂量下可导致机损伤的物质,是法规管理名词。 B毒性是指化学物引起有害作用的能力。 C中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。 D所有物质都是毒物,剂量将它们区分为毒物与药物。 2毒理学研究外源化学物和内源化学物对机体的( C ) A营养作用 B治疗作用 C有害作用 D有益作用 3按毒物的性质分类,毒物不包括( A ) A环境因素 B化学因素 C物理因素 D生物因素 4下列情况不属于外源化学物对机体的损害作用的是( C ) A代偿作用降低 B易感性增加 C易感性降低 D对外界环境应激的反应能力降低 5外源化学物作用于生
23、物体的毒效应谱,随剂量增加表现为 (A )A机体负荷增加意义不明的生理和生化改变亚临床改变临床中毒 B意义不明的生理和生化改变机体负荷增加亚临床改变临床中毒 C机体负荷增加意义不明的生理和生化改变临床中毒亚临床改变 D意义不明的生理和生化改变机体负荷增加临床中毒亚临床改变6下列哪个选项不是影响毒作用的因素 (D )A剂量 B接触吸收速率 C接触途径 D接触面积 7下列说法正确的是( A ) A某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的即刻毒作用称为速发性毒作用。 B在一次或多次暴露某种外源化学物后,经一定时间间隔才出现的毒作用称为速发性毒作用。 C局部毒作用是指某些外源化学物在机体暴露部位间
24、接造成的损害作用。 D外源化学物的可逆作用是指停止暴露后不可消失的毒作用。 8选择性毒性不可发生在( D ) A物种之间 B个体间 C群体间 D细胞间 9下列关于毒物靶器官的说法正确的是(C ) A外源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官。 B外源化学物可直接发挥作用的器官称为靶器官。 C外源化学物可直接发挥毒作用的器官称为靶器官。 D内源化学物可间接发挥毒作用的器官称为靶器官。 10在全身毒作用中常见的靶器官不包括(C )A神经系统 B造血系统 C脑 D肝 11影响某个特定器官成为毒物靶器官的因素不包括( A ) A器官存在非特殊的酶或生化途径。 B器官具有特殊的摄入系统。 C器官对损伤的
25、修复能力。 D器官在体内的解剖位置和功能,毒物吸收和排泄器官。 12构成高危险人群易感性的生物学基础不包括( B ) A年龄 B体重 C遗传因素 D性别 13下列哪个选项不能作为生物学标志(D )A接触生物学标志 B效应标志 C易感性标志 D服用剂量 14暴露生物学标志物的检测注意事项不包括( B ) A时间 B剂量 C技术 D途径 15下列说法正确的是( D ) A内剂量指的是被摄入到体内的量。 B送达剂量是指应用剂量中被器官吸收的剂量。 C生物有效剂量是指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量。 D化学物对机体的损害作用的性质和强度直接取决于其在靶器官中的剂量。 16下列不属于空气中化学物的
26、物理形态的是( A ) A云 B雾 C烟 D尘 17气溶胶是哪三种空气中化学物物理形态的统称( D ) A雾、烟、蒸气 B烟、蒸气、粉尘 C蒸气、粉尘、雾 D粉尘、雾、烟 18下列哪个选项不是暴露的特征( B ) A暴露途径 B暴露速率 C暴露期限 D暴露频率 19毒理学一般将动物实验按染毒期限逐级分为( A )A急性、亚急性、亚慢性、慢性B亚急性、急性、慢性、亚慢性 C慢性、亚慢性、急性、亚急性 D急性、慢性、亚急性、亚慢性 20下列哪个选项不是合理应用剂量-反应关系概念的前提( A ) A反应的强度与时间有关 B所研究的反应是由化学物接触引起的 C反应的强度与剂量有关 D要有定量测定毒性的
27、方法和准确表示毒性大小的手段 21下列选项不属于剂量- 反应关系研究在毒理学中的意义的是( C ) A有助于发现化学物的毒效应性质 B所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性 C有助于发现新的靶器官 D有助于确定机体易感性分布 22 “低剂量刺激,高剂量抑制”指的是(B )A毒效应谱 B毒物兴奋效应 C毒物损害作用 D毒物促进作用 23关于毒物兴奋性剂量- 反应关系曲线说法正确的是( A ) A在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下表现为抑制作用。 B在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下也表现为抑制作用。 C在低剂量表现为适当的刺激反应,而在高剂量条件下也表现为刺激作用。
28、D在低剂量表现为适当的抑制反应,而在高剂量条件下表现为刺激作用。 24毒理学的研究方法根据动物实验分类可分为( C ) A组织实验和体内实验 B细胞实验和体外实验 C体内试验和体外实验 D整体实验和体内实验 25下列说法错误的是( D ) ALD100 指引起一组实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 BLD50 指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。 C LD01 指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。 DLD0 指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最小剂量或浓度。 26 LOAEL 指的是( B ) A未观察到有害作用水平 B观察到有害作用的最低水平 C观察到作用的
29、最低水平D阈值 27 NOAEL 指的是( A ) A未观察到有害作用水平 B观察到有害作用的最低水平 C观察到作用的最低水平 D阈值 28关于阈值,下列说法不正确的是( D ) A一种化学物对每种效应都可分别有一个阈值。 B是一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度。 C浓度低于阈值时效应不发生,浓度高于阈值时效应将发生。 D一般认为遗传毒性致癌物有可检测的阈值。29动物试验外推到人通常方法不包括(C ) A利用不确定系数 B利用药动学外推 C利用药效学外推 D利用数学模型 30每日容许摄入量(ADI)指的是( A ) A允许正常成人每日由外环境摄入体内的化学物质的总量。 B允许正常成人每日由
30、体内合成的化学物质的总量。 C允许正常成人每日由外环境摄入体内的有效营养物质的量。 D允许正常成人每日由体内合成的有效营养物质的量。 31治疗指数(TI)指的是( B ) A用来计算安全性,TI 越大安全性越低。 BTI=LD50/ED50 C TI=LD01/ED99 DTI=LD50/LD100第三章、外源化学物在体内的生物转运和生物转化 (一) 1、化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称(B) 。 A 生物转化 B 生物转运 C ADME 过程 D 消除 2、化学毒物在体内生物转化的最主要器官是(A) 。 A 肝 B 肾 C 肺 D 小肠 3、对靶器官内化学毒物或者其活性代谢物与大分子(
31、靶分子)的作用,及所引起的局部的或整体的毒性效应的研究是属于(B)的研究范畴。 A 毒物动力学 B 毒物效应动力学 C 生物转化 D 生物转运 4、关于生物膜说法错误的是(C) 。 A 生物膜是细胞膜(质膜) 、细胞器膜的总称 B 生物膜在机体主要起隔离功能、进行生化反应和生命现象的场所、内外环境物质交换屏障三个作用 C 生物膜的转运方式主要有被动转运、易化扩散、主动转运 D 易化扩散和主动转运由载体介导,可饱和。 5、关于脂-水分布系数说法错误的是(A) 。 A 表示的是内源化合物的脂溶性 B 是一种物质在脂相和水相分布达到平衡以后,其在脂相和水相溶解度之比 C 一般来说,外源化合物的脂-水
32、分布系数越大,经膜扩散转运越快 D 脂溶性外源化学物易于以被动扩散方式通过生物膜 6、下列关于给药途径与机体吸收强度顺序排列正确的是(A) 。 A 呼吸舌下直肠 肌肉皮下经口皮肤B 呼吸舌下直肠皮下 经口 肌肉皮肤 C 呼吸舌下直肠肌肉 经口 皮下皮肤 D 呼吸舌下直肠 皮下肌肉经口 皮肤 7、关于血-气分配系数说法错误的是(C) 。 A 血 -气分配系数是药物经呼吸道吸收难易的评价指标 B 在呼吸膜两侧分压达到平衡时,物质在血液中的浓度与在肺泡空气中的浓度之比 C 血-气分配系数越大,气体越难被吸收入血 D 血-气分配系数越低的外源化学物经肺吸收速率主要取决于经肺血流量 8、大部分毒物的吸收
33、方式是(C) 。 A 滤过 B 主动转运 C 被动转运 D 膜动转运 9、外源化合物经消化道吸收的主要方式是(C) 。 A 通过营养物质作为载体 B 滤过 C 简单扩散 D 载体扩散 10、影响化学毒物吸收的因素是(D) A 药物属性 B 吸收部位 C 血流量,吸收面积,接触时间,亲和力 D 以上都是 11、化学毒物在消化道吸收的主要部位是(C) 。 A 食管 B 胃 C 小肠 D 大肠 12、化学毒物及其代谢产物的肝肠循环可影响化学毒物的(D) 。 A 毒作用发生快慢 B 毒作用性质 C 代谢解读 D 毒作用持续时间 13、血脑及胎盘屏障受以下(D)因素的影响。 A 动物种属 B 年龄 C
34、胜利状态 D 以上都是 14、下面哪项描述是错误的(C) 。 A 解毒作用是机体防御功能的重要组成部分 B 动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性对生物转化的性质与强度都有重大影响 C 经过体内生物转化,所有化学毒物的毒性均降低 D 前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物 15、发生慢性中毒的基本条件是毒物的(D) A 剂量 B 作用时间 C 选择作用 D 蓄积作用 16、毒物排泄主要途径是(D) 。 A 肠道 B 唾液 C 汗腺 D 肾脏 17、下面哪项描述是错误的(D) 。 A 化学毒物的蓄积作用,是慢性中毒的基础 B 物质续集可能引起慢性中毒的急性发作 C 有效得排除体内毒物,防止或减
35、少毒物的蓄积作用是预防和减少慢性中毒的重要措施 D 在体内检查出化学毒物时,机体才可能出现相应的机能改变并表现出中毒病理现象 18、影响化学毒物毒作用性质和大小的决定因素是化学毒物的(A ) A 化学结构 B 吸收途径 C 剂量 D 作用时间 19、化学毒物的蓄积系数是(C) 。 A 多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量的比 B 一次染毒使全部动物死亡的剂量/多次染毒使全部动物死亡的累积剂量 C 多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/ 一次染毒使半数动物死亡的剂量 D 一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量 20、慢性毒性试验最主要目的是(A) A
36、 探讨阈剂量及最大无作用剂量 B 探讨剂量反应关系 C 预测有无潜在性危害 D 为其他试验剂量设计提供依据 21、化学毒物的一般性试验,如无特殊要求,则动物性别选择为(B) A 雌雄多少都可以 B 雌雄各半 C 全部为雄性 D 全部为雌性 22、对人体有毒的元素或化合物,主要是研究制订(C) A 最低需要量 B 最高需要量 C 最高容许限量 D 最低容许限量 23、生物转化酶的基本特征为(D) A 具有广泛第五特异性和立体选择性 B 有结构酶和诱导酶之分 C 某些酶具有多态性 D 以上都是 24、关于经典毒物动力学说法错误的是(D) A 经典动力学基本理论是速率论和房室模型 B 房室模型可分为
37、一室开发模型、二室开放模型、多室模型 C 化学毒物内转运的速率过程分为一级、零级和非线性 3 种类型 D 毒物动力学参数 AUC 越大,药物消除速率越快 25、下列说法错误的是(D) A 生物转化是机体维持稳态的主要机制 B 外源化合物生物转化酶所催化的反应分相反应和相反应 C 一般说来,生物转化使外源化合物水溶性增加,毒性降低 D 以上说法都不对 26、外源化合物生物转化酶所催化的相反应不包括(B) A 水解反应 B 甲基化反应 C 还原反应 D 氧化反应 27、化学毒物代谢酶最主要分布在(C) A 微粒体或细胞核 B 微粒体或细胞膜 C 微粒体或胞浆 D 细胞膜和胞浆 28、一般而言,相反
38、应对代谢的影响以及其中甲基化结合和乙酰化结合主要作用为(B) A 使代谢活化;增加毒物水溶性 B 使代谢活化;增加毒物脂溶性 C 使代谢解毒;增加毒物水溶性 D 使代谢解毒;增加毒物脂溶性第三章、外源化学物在体内的生物转运和生物转化 (二)1 ADME 分别对应于( A ) A吸收、分布、代谢和排泄 B吸收、代谢、分布和排泄 C排泄、吸收、代谢和分布 D分布、代谢、吸收和排泄 2下列说法正确的是( D ) A吸收、分布和排泄具有共性,统称为生物转化。 B代谢称为生物转运。 C代谢过程与吸收过程合称为消除。 DADME 各过程之间存在密切的关联,彼此相互影响,通常可以同时发生。 3下列选项不属于
39、生物膜的功能的是(C )A隔离功能 B生化反应和生命活动的场所 C储存功能 D内外环境物质交换的屏障 4外源化学物通过生物膜的方式可分为哪两类(C )A被动转运和简单扩散 B主动转运和易化扩散 C被动转运和特殊转运 D特殊转运和膜动转运 5下列选项不属于特殊转运的是( B ) A主动转运 B简单扩散 C易化扩散 D膜动转运 6扩散的前提条件是( B ) A外源化学物具有脂溶性 B浓度梯度C有载体 D有能量供应 7下列关于脂溶性的说法错误的是( C ) A经简单扩散方式转运的外源化学物必须具有脂溶性。 B脂水分配系数指的是当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时,其在脂相和水相中溶解度的比值。
40、 C外源化学物的脂水分配系数越大,越易溶解于脂肪,经简单扩散转运的速率也就越慢。D弱有机酸在酸性环境中、弱有机碱在碱性环境中多处于非解离态,易于透过生物膜转运。8影响生物转运的因素不包括( D ) A外源化学物的结构 B分子量大小 C脂水分配系数的大小 D外源化学物自身能量 9外源化学物通过生物膜的方式中需要消耗能量的是( A ) A膜动转运 B易化扩散 C简单扩散 D滤过 10大部分毒物吸收都是通过哪种方式 D A主动转运 B易化扩散 C膜动转运 D被动转运 11吸收的主要部位不包括( C ) A胃肠道 B呼吸道 C肝 D皮肤 12 “CO 于血红蛋白,百草枯于肺”指的是外源化学物在器官中的
41、( A ) A功能性蓄积 B物质性蓄积 C简单的存积 D以上都不正确 3排泄的主要方式是哪三个( C ) A肾、肝、汗液 B汗液、肺、粪便 C肺、粪便、肾 D粪便、肾、汗液 14一些外源化学物经生物转化其毒性被增强的现象被称为( B ) A代谢解毒 B代谢活化 C代谢转化 D代谢增毒 15下列选项不是生物转化酶的基本特征的是( B ) A广泛的底物特异性 B生物转化酶只有结构酶 C生物转化酶的结构存在多态性 D外源化学物存在立体选择性 16生物转化酶主要位于( D ) A内质网和线粒体 B线粒体和细胞核 C细胞核和胞液 D胞液和内质网 17下列选项不属于 I 相反应的是( C ) A氧化反应
42、B还原反应 C结合反应 D水解反应 18细胞色素 P450 酶系催化的基本反应是( A ) A单加氧反应 B水解反应 C脱氢反应 D共氧化反应 19结合反应主要在( B )进行 A肾脏 B肝脏 C肺 D肠 20下列说法中正确的是( C ) A生物利用度指外源化学物进入机体时的摄入量B生物利用度 F=AUC(静脉注射 )/AUC(非静脉注射) C静脉注射途径的生物利用度为 100% D以上说法都不正确第四章 毒性机制 ( 一 )1、毒效应强度直接影响因素是(A) A 终毒物在其作用位点的浓度及持续时间 B 终毒物的机构类型 C 终毒物与内源靶分子的结合方式 D 毒物的代谢活化 2、自由基的特性为
43、(B) A 奇数电子,低化学活度,生物半衰期极短,有顺磁性 B 奇数电子,高化学活度,生物半衰期极短,有顺磁性 C 奇数电子,低化学活度,生物半衰期极长,有顺磁性 D 奇数电子,高化学活度,生物半衰期极长,有顺磁性 3、以下选项中哪个不是成为毒物靶分子的条件(C) 。 A 合适的反应性和(或)空间结构 B 易接近性 C 必须为能催化毒物代谢的酶 D 具有关键的生物生理功能 4、下列有关自由基的说法中错误的是(B) 。 A 自由基是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子或离子 B 自由基主要是由于化合物的离子键发生均裂而产生的 C 都具有顺磁性、化学性质活泼、反应性高、半衰期短的特点 D 当体
44、内自由基产生和清除失去平衡就会使机体处于氧化应激,造成机体的损害 5、下列属于毒物引起的细胞调节功能障碍的是(D ) 。 A .基因表达调节障碍 B.信号转导调节障碍 C .细胞外信号产生调节障碍 D .以上都是 6、外源化合物的联合作用类型有( D ) A相加作用 B协同作用 C拮抗作用 D以上都是 7、两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用,主要是由于 ( A ) A化学毒物各自作用的受体、靶不同,出现各自不同的毒效应 B化学毒物在化学结构上为同系物 C化学毒物毒作用的靶器官相同 D化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用 8、关于脂水分配系数,下列说法正确的是( B ) A在同系化合物中,对于在水中溶解度越大的化合物,由于其较易随尿排出体外,故毒性越小 B化学物的脂水分配系数越大,则越容易以简单扩散的方式通过细胞膜。 C解离的无极性化合物脂水分配系数较非解离化合物的大 D脂溶性物质易在脂肪蓄积,故肥胖者对脂溶性毒物的耐受性总是较强的 9、甲烷(CH4)若用 Cl 取代 CH4 上 H 后,