1、药物不良反应 （adverse drug reaction）,提示：,（）药物不良反应涉及到人类疾病的各个方面 （2）尽管药政管理越来越严格，新的药物不良反应还是层出不穷 （3）很多药物不良反应在临床试验过程中没有被发现,不良反应的危害,住院患者严重ADR的发生率为6.7%，致死ADR发生率为0.32% 估计1994年总共有221.6万住院患者发生严重ADR, 10.6万发生致死性ADR，居美国主要死因的第4位或第6位 估计美国医院每年因ADR的额外费用达15.640亿美元美国（一项对32年在美国完成的39项试验汇总分析，JAMA，1998，279：1200-1205）,国际上一般认为,5%的
2、住院可归因于药物不良反应 内科病人的1，外科病人的0.2发生致死的ADR 5-10%的住院病人发生过不良反应 药物不良反应导致门诊病人的增加,不良反应很多为什么？,原因（一）？,药物的安全是相对的，“是药三分毒” 药物有两面性，是一把“双刃剑”，benefit/risk,原因（二）？,批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品药政部门权衡利害关系，通常会批准更有效更安全的药物上市有些引起不良反应较多或较严重不良的 药物，如果有其特殊用途，在没有找到理想的替代品之前，也会被批准上市,原因（三）？,动物试验不足以预见药物应用于人类的安全性问题,原因（四）？,临床研究的局限性,1.新药的临床研究样本数
3、有限,期 耐受性试验、药代动力学 24例期 安全有效性评价 100对期 开放扩大试验 300对期 上市后药物监查 2000例,统计学认为：,如果某药物的某种不良反应发生率是1，从统计学的角度讲，需要在3000例中使用，才有95%的把握发现1例反应。,2.新药研究的时间有限,需要长期使用的药物在其上市时，连续参加新药临床试验1年以上的受试者很少会超过100名 潜伏期较长的ADR，难以在新药临床试验时发现,3.受试者一般情况太一致,新药临床研究的受试者，通常经 过挑选，各方面条件比较一致。药品上市后，用药的病人不可能如此,4.新药临床试验不能发现特殊人群的用药安全性问题,受试者中一般不会有老人、儿
4、童、孕妇、哺乳妇女 疾病也比较单一 一般不会合用其他药物,WHO定义：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，人在正常用法、用量情况下服用药品所出现不期望的有害反应。,什么叫药物不良反应？,2004年3月4日，国家发布了药品不良反应报告和监测管理办法。 其中明确规定：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。,ADR分类 根据临床表现与药理作用的关系：A型 药理作用增强型程度与剂量有关发生率高，死亡率低B型 与药物常规药理作用无关的异常反应般与剂量无关 发生率低，死亡率高,A型与B型药物不良反应的特点,药物不良反应包括：,副作用 毒性作用 后遗反应 过敏反应 特异质反
5、应 继发反应 撤药综合症 药物依赖性 致癌作用 致畸作用 致突变作用,药物不良反应的发病机制A型不良反应药物动力学方面的因素药物吸收药物分布药物代谢药物排泄影响体内的离子平衡例：DIGOXIN靶器官的敏感性增加例：乙诺酮华法林,B型不良反应药物方面的因素有效成分添加剂杂质机体方面的因素遗传新陈代谢酶系统,影响药物不良反应产生的因素：药物因素机体因素环境因素,药物因素：药物的理化性质和化学结构药物的剂量、剂型和给药途径连续给药时间药物的相互作用,药物相互作用引起药物不良反应,.药剂学相互作用 .药代动力学相互作用影响药物的吸收影响与血浆蛋白的结合影响药物的代谢（生物转化）影响肾脏的排泄 .药效学
6、相互作用改变组织或受体的敏感性对受体以外部位的影响改变体液和电解质平衡,机体方面的因素种族和民族性别年龄血型例：口服避孕药引起静脉血栓 A O用药时的病理状况肝脏疾病对不良反应的影响肾脏疾病对药物不良反应的影响饮酒和食物对药物不良反应的影响个体差异,环境因素,1外界存在致敏原致敏 2物理、化学因素影响人的生理功能例：Pb (-) -氨基酮戊酸脱水酶 (-) 血红蛋白Hg (-) 多种代谢酶蛋白上的巯基。食物中含有多种添加剂、抗生素,不良反应的监测,我国关于药品不良反应的管理,药物不良反应报告和监测管理办法2004年3月15日正式实施。 医疗卫生机构的职责和任务1：必须建立ADR监测网，负责人由
7、主管院长担任。2：制定ADR报告和监测管理制度。3：认真填报药物不良反应/事件报告表4：对于新发现、严重、群发的ADR处理。5：配合上级部门做好重点品种的监测调查工作。,不良反应的监测的主要方法,自发报告系统（spontaneous reporting system） 处方事件监测（prescription event monitoring） 医院集中监测（intensive hospital monitoring） 病例对照研究（case-control studies） 队列研究（cohort studies） 医学记录链（record linkage）,监测最常用方法自发报告系统,自发报告系统又称作自愿报告系统（voluntary reporting system） 黄卡系统（yellow card system）,优点： 范围广经济可以发现罕见、新的不良反应以及特殊人群和合用药品间的不良反应及早发现潜在的ADR问题信号，从而形成假说，提出早期警告,缺点： 漏报，不报偏倚,我国药物不良反应/事件监测报告表,药物不良反应的因果关系评价,药品不良反应报告的评价方法与步骤,ADR报告评价的目的 ADR报告的主要评价方法 ADR/ADE个例报表关联度分析评价程序 目前存在的问题及对策,
