1、1,第四章 固体制剂散剂和颗粒剂,2,第二节 散剂,第三节 颗粒剂,第四章 散剂和颗粒剂,主要内容：,第一节 概述,3,掌握散剂和颗粒剂的概念和特点,并熟悉其制备过程和质量检查项目。 掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。 了解粉碎、筛分和混合的常用设备。,学习目标：,4,第一节 概 述,常用的固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70。 特点： 1.相对液体制剂物理化学稳定性好，生成成本较低，服用携带方便； 2.制备过程的前处理经历相同的单元操作，保证药物的均匀混合与准确剂量，剂型间有密切的联系； 3.药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血
2、液循环。,5,一、固体制剂的制备工艺,药 物,颗粒剂,粉碎,造 粒,压片,片剂,过筛,混合,散剂,胶囊剂,6,固体制剂关键质量保证是：混合度、流动性和充填性。 粉碎、过筛和混合是保证含量均匀度的主要单元操作； 良好的流动性和充填性可以保证产品的准确剂量。,7,二、固体制剂的体内吸收路径,片剂和胶囊剂崩解为颗粒剂； 颗粒剂或散剂分散、溶解后才可吸收； 液体制剂可直接吸收。口服制剂吸收的快慢顺序为：溶液剂混悬剂散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂,8,定义,分类,散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。,第二节 散剂,一、概述,特点,1.比表面积大、易分散、起效快； 2
3、.外用散剂覆盖面大，可同时发挥保护和收敛作用； 3.制备工艺简单，便于婴幼儿服用； 4.储存、运输、携带方便。,9,二、散剂的制备,（一）散剂制备的工艺流程,药物,辅料,粉碎,筛分,混合,分剂量,质量检查,包装,散剂,10,(二） 粉碎定义 目的：减少粒径，增加比表面积意义,主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。,提高难溶性药物的溶出度和生物利用度; 提高药物在制剂中的分散性; 利于药物各成分混合的均匀性; 促进天然药材中有效成分的提取.,11,1.粉碎度的定义粉碎度的表示方法粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。,是固体药物粉碎后的细
4、度,常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:,12,2. 粉碎机理,粉碎过程主要是靠外加机械力破坏物质分子的内聚力来实现的。当应力超过物料分子间的力时物料即可产生裂缝，最终被破碎。,冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力。,13,3、粉碎方式,(1)自由粉碎与闭塞粉碎 (2)循环粉碎与开路粉碎 (3)干法粉碎和湿法粉碎 (4)低温粉碎 (5)单独粉碎和混合粉碎,14,4. 粉碎设备,常用的典型粉碎机有： （1）研钵 （2）球蘑机 （3）万能粉碎机（冲击式粉碎机） （4）流能磨（气流粉碎机）,15,（三） 筛分,定义目的,是借助网孔大小将不同粒度的物料
5、按粒度大小进行分离的操作。,粒径均匀一致的粉末；提高混合的均匀性；除去药材的杂质。,16,筛分,1.药筛的种类,编织筛 冲眼筛,药筛的标准中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（m）表示；工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少 。,17,中国药典2005版标准筛规格,18,中国药典2005年版规定粉末六等级标准,19,筛分,2.筛分的方法：手工和机械筛分两种筛分的设备：圆型振动筛粉机 图7悬挂式偏重筛粉机 图8,3. 筛分操作要点: 药粉的运动方式与运动速度； 药粉厚度； 粉末干燥程度。,20,（四）混合,定义目的混合机理,系指把两种
6、以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。,使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。,1.对流混合； 2.剪切混合； 3.扩散混合。,21,1. 混合操作要点P118：（1） 各组分的混合比例（2）各组分的密度与粒度（3）各组分的粘附性和带电性（4）含液体或易吸湿成分的混合（5）形成低共溶物,22,搅拌混合 2.混合方法 研磨混合过筛混合,23,三、散剂的质量检查,除另有规定外，散剂应进行以下相应检查： 1. 粒度 局部用散剂通过七号筛重量大于95%。 2外观均匀度 3. 干燥失重 小于2.0% 4水分 小于0.9 5装量差异 6装量、无菌和微生
7、物限度。,24,第三节 颗粒剂,一、概述,二、颗粒剂的质量检查,二、颗粒剂的制备,25,一、概述,是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又称细粒剂。,1.飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。 2.服用方便。 3.必要时可加入包衣制成缓释制剂。 4.分剂量不易准确，混合性能差。,颗粒剂,颗粒剂（granules）,特点,26,1.颗粒剂的生产工艺流程,物料,制软材,制粒,辅料,干燥,整粒,质量检查,分剂量,包装,颗粒剂,二、颗粒剂的制备,27,2.具体操作步骤,药物+辅料,充分混合,或粘合剂,加入适量的水、醇,（1）制软材
8、,软材,颗粒剂,粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜。,手握成团，轻压即散,软材,化学药物+ 稀释剂+崩解剂,混合均匀,粘合剂或润湿剂,中药材,浸出,浓缩,测相对密度,加入辅料,软材,稠膏,28,定义常用的制粒法,(2)制备湿颗粒,制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(1014目),制成均匀的颗粒。,小量生产，用手压或搓过筛网 大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。,29,(3)颗粒的干燥: 湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。 干燥温度为常压6090，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。 (4)整粒 :在包装前筛去过粗(一号药筛)和过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。 (5)包装: 应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装;常用薄膜包衣。,30,三、颗粒剂质量检查,粒度 干燥失重(水分) 水分 溶化性 装量差异,不能通过一号筛+能通过五号筛的总和供试品量的15%,减失重量供试品量的2.0%,供试品量的6.0%,31,小 结,32,
