1、cGMPGCPISO 1 7025PIC/S GxPFDALOD/LOQOECDQA /QCAPI EPSOPUSP ICH Q2(R1)分析方法验证分析方法验证 安捷伦科技(中国)有限公司，20102010年3月1日中国印刷发行号：5990-5140CHCN安捷伦科技（中国）有限公司客户服务中心：免费专线：800-820-3278400-820-3278（手机用户） Laboratory of the Government Chemist,LGC）uni5236定了实验室uni5185部方法验证uni6307uni53571，其中uni5305uni542b了对实验室uni8ba4可uni7
2、6f8uni5173要求的uni8ba8uni8bbauni7f8euni56fduni98df品uni836f品管理uni5c40（US FDA）uni5236定了uni4e24个行业uni6307uni5357，分uni522b是分析方法验证2和是生uni7269分析方法验证3ICH出uni7248了uni4e24个方法验证uni6307uni5357。Q2A4uni7ed9出了验证中uni5fc5uni987buni8003uni8651的8种验证参数的uni672funi8bed和定uni4e49。Q2B5中uni5305uni542b了方法uni5b66uni5185uni5bb9，
3、uni4f46是同时uni58f0uni660euni5141许一定的uni7075uni6d3b性：“uni7533uni8bf7uni4eba有uni8d23任uni9009uni62e9uni6700适uni5408其uni4ea7品的验证uni6b65uni9aa4和方法。”IUPAC6出uni7248了“uni5355个实验室分析方法验证的uni534funi8c03uni6307uni5357”EURACHEM7出uni7248了方法验证的uni8be6uni7ec6uni6307uni5357。这是uni6700uni8be6uni5c3d的uni5b98方uni6307uni5
4、357，uni5305uni542b了方法验证的理uni8bba和实uni8df5。uni5b83uni6700uni521d是为ISO/IECuni8ba4可实验室uni5236定的，uni4f46是uni7531于其uni5168uni9762性，也uni6210为（生uni7269）uni836funi7269实验室uni5f88uni597d的参uni8003uni8d44uni6599Huber8uni8457有分析实验室验证参uni8003uni4e66，其中有一章uni5c31是方法验证AOAC9出uni7248了uni6309ISO 17025uni8ba4可要求进行分析方法证
5、实的uni6280uni672f文件Viswanathanuni53cauni5171同作uni800510uni64b0uni5199了生uni7269分析方法验证的uni7efcuni8ff011.1 文献综述1对于分析方法的验证和证实，uni5b58在uni5f88多有uni5173这uni4e24个uni672funi8bed的uni8ba8uni8bba，uni5b83uni4eec也经常被交叉互用。USP通则和中解释了这uni4e24个uni672funi8bed的差异。通则11的标题是：“法定方法的验证”。uni5b83uni9610uni8ff0了分析方法的验证，uni5305
6、括从建立方法开始的所有验证参数，结果得到某一uni7279定样品的验证方法。这一过程建议用于uni5185部uni5236定方法的验证。通则12题为“法定方法的证实”。uni5b83建议在应用法定方法时，应证uni660e实验室有能力uni6210功应用该方法。在方法转uni79fb时，接受方法的实验室也应进行方法证实。uni672cuni4e66在uni540euni9762uni5c06对法定方法的证实和方法转uni79fb展开uni8ba8uni8bba。验证分析方法的目的是证uni660e“预期目标的适用性”。分析测量的目的是uni4ea7生准确可靠的数据。只有方法验证无法保证这一目标
7、的实现，uni4f46是应uni5f53uni5c06其作为分析测量质量保证体系的一部分。USP通则分析仪器确uni8ba4中uni660e确提出了这一点13。该通则开头部分uni8ba8uni8bba了实验室数据质量的不同要uni7d20的重要性，其中uni8fd8解释了为何系统适用性试验或质量控uni5236图的分析不足以确保分析检测结果的准确可靠，仪器确uni8ba4和方法验证同样重要。图1揭示了影响数据质量的不同uni56e0uni7d20：分析仪器确uni8ba4、分析方法验证、系统适用性试验以uni53ca通过质控样品进行分析质量控uni5236。41.3 实验室数据质量的要素1.
8、2 术语：验证与证实15仪器确uni8ba4意味着仪器有确定的uni6280uni672funi6307标、经过检测并证实其适用于需要验证的方法。接着，在经过确uni8ba4的仪器上验证分析方法，证uni660e其uni6309预期要求运行。这个过程不依赖于任何uni7279定的仪器。如果我uni4eec希望方法能在不同厂家的仪器上使用，也应使用那uni4e9b仪器进行方法验证。这之uni540e，在uni7279定的仪器上应用具体的方法进行系统适用性试验。系统适用性参数应在方法验证时加以uni9009uni62e9。系统适用性试验的uni6210功运行确保整个系统在uni7279定的检测条件
9、下符uni5408分析uni4ebauni5458的预期目标。uni6700uni9ad8级uni522b的测试是对质量控uni5236样品的分析。分析已知uni542b量的标准品或样品，并uni5c06分析结果uni4e0e已知值进行比较。 f #eb ltFtO M# t M#e st #T tF MD # O b p图1. 分析数据质量的影响因素1方法验证在分析仪器确uni8ba4和系统适用性试验之间进行，并uni4e0e其uni4ed6质量要uni7d20uni76f8联系。分析方法应使用经过确uni8ba4的仪器进行验证。通过方法验证，应确定系统适用性试验和质量控uni5236检查的
10、参数和接受限度。6第2章法规和质量管理标准法规和质量管理标准822.1 美国食品药品监督管理局（FDA）对分析实验室有影响的法规和质量管理标准都要求进行分析方法验证。有的法规中直接使用“验证”一词，并列出特定参数，也有的法规用这样的陈述暗示验证要求“检测方法应适合于预期用途。”本章对最为重要的法规、质量标准和官方指南进行综述。验证要求指南出自各类不同的机构，但验证目的都是为了获得有效的分析检测结果。这对于通过分析检测来确保产品质量和安全而言是非常重要的。cGMP（药品动态生产质量管理规范）14和GLP（临床前研究实验室质量管理规范）等法规要求必须进分析方法的验证。美国cGMPs在211.165
11、(e)和211.194两小节中提出了验证要求：165(e)：公司应用检测方法时，应建立并uni8bb0uni5f55准确uni5ea6、uni7075uni654funi5ea6、uni4e13uni5c5euni6027uni4ee5uni53ca重uni73b0uni6027。这类验证uni53cauni6587uni4ef6uni5236uni4f5c应uni6309194(a)(2)uni5b8cuni6210194(a)(2)：实验室的uni8bb0uni5f55应uni5305uni542b用于样品检测的uni6bcfuni4e2a方法的uni58f0uni660e。uni58f0
12、uni660e中应指uni660e建立方法的数uni636euni4f4duni7f6e，这uni4e9b数uni636e应uni80fd证uni660euni8be5检测方法在应用于产品检测时uni7b26合特定的准确uni5ea6和uni53efuni9760uni6027标准要求。uni6240有检测方法的适用uni6027应在实uni9645应用uni6761uni4ef6uni4e0b得uni5230证实194(b)：uni5982对应用于检测的uni5df2确uni8ba4方法有uni4efbuni4f55uni53d8uni66f4，应保uni5b58uni5b8cuni6574
13、的uni53d8uni66f4uni8bb0uni5f55。uni8be5uni8bb0uni5f55中应uni5305uni542buni53d8uni66f4uni539funi56e0uni4ee5uni53cauni76f8uni5173数uni636e，uni4ee5证实方法uni53d8uni66f4uni540e的样品检测结果uni81f3uni5c11uni80fduni8fbeuni5230uni539f方法uni76f8同的准确uni5ea6和uni53efuni9760uni6027FDA GLP法规21 CFR第58uni90e8分15并uni672a用uni5230“
14、验证”一词，但是uni4f9duni636e58.113中的要求，检uni67e5uni5458uni9700要检uni67e5验证研究uni8bb0uni5f55：“应uni91c7用合适的分析方法进行检测”，uni5176中“合适的”uni5373uni610funi5473uni7740验证。并uni4e14FDA的生uni7269分析方法验证指南3中规定临床前uni6bd2理研究也uni5c5e于验证范uni56f49FDAuni5173于生uni7269uni5229用uni5ea6和生uni7269等效uni6027要求的法规21 CFR 32016第29节中规定：(a) 用于un
15、i4f53uni5185生uni7269uni5229用uni5ea6研究uni4ee5检测uni4f53uni6db2uni6216uni6392uni6cc4uni7269中uni6d3buni6027药uni7269uni6210分uni6216uni6cbbuni7597uni6210分检测的分析方法，uni6216用于uni6025uni6027药理uni4f5c用检测的方法，应证uni660euni5176uni5177有准确uni6027和uni8db3uni591f的uni7075uni654funi5ea6uni4ee5uni53cauni6070uni5f53的uni7cb
16、euni5bc6uni5ea6，uni80fduni6ee1uni8db3uni4f53uni5185的uni6d3buni6027药uni7269uni6210分/uni6cbbuni7597uni6210分uni6216uni5176uni4ee3uni8c22产uni7269的实uni9645uni6d53uni5ea6的检测要求。PIC/S的使uni547d是“uni9886uni5bfcuni5236定、实uni65bd和uni7ef4uni62a4国uni9645uni6027的、uni7edf一的药品生产质量管理规范（GMP）标准uni4ee5uni53ca药品uni9886un
17、i57df检uni67e5uni5de5uni4f5c质量uni4f53uni7cfb”。这一使uni547d通过uni4ee5uni4e0buni624buni6bb5得uni4ee5实uni65bd：uni5236定和uni63a8uni5e7funi7edf一的GMP标准和指uni5bfcuni6587uni4ef6；uni57f9uni8baduni4e3b管uni90e8uni95e8、uni5c24uni5176是检uni67e5uni5458；uni8bc4uni5ba1（和uni590duni8bc4uni5ba1）检uni67e5uni6d3b动；uni4ee5uni53ca
18、uni4fc3进uni4e3b管uni90e8uni95e8和国uni9645uni7ec4uni7ec7的合uni4f5c和uni7f51uni7edcuni5316。2009uni5e7411uni6708，有36uni4e2auni653f府uni7ec4uni7ec7参加了PIC/S，uni5305话uni6240有的欧盟uni6210uni5458国。很多国家的uni653f府机uni5173申请加入PIC/S，uni5305括美国FDA。许多新的uni6210uni5458国还没有uni6309照PIC/S GMPs17建立自己的GMP法规。PIC/S的GMP与欧盟的GMP指令18
19、非常uni76f8似。例uni5982，两uni4e2auni6587uni4ef6都在第6.1.5uni90e8分uni4ee5uni76f8同的uni6587字规定了分析方法验证的要求：分析方法应进行经过验证。申请上市许uni53ef的uni6240有检测均应uni6309照批准的方法进行22.2 药品检查协定和药品监察检查合作计划(PIC/S)和欧洲2在PIC/S的实验室uni73b0场检uni67e5指南第8.7小节19中有很多的详细信息与检uni67e5uni5458希望了解的情况有uni5173。uni8be5指南中uni5305uni542b检uni67e5uni5458检uni
20、67e5质量控uni5236实验室时的一uni4e9b提问。这uni4e9b问题uni5305括：方法验证是不是验证总uni4f53计划的一uni90e8分？有没有通用的方法验证SOP？方法验证报告是否经过正式批准？是否uni660e确验证目的？是否uni6309ICH5规定的参数对uni6bcf一种方法进行uni5b8cuni6574的验证并uni8bb0uni5f55？是否规定了uni6bcf种方法的接受限uni5ea6并uni80fduni7b26合uni8be5限uni5ea6规定？有无分析方法转移的SOP？国uni9645协调会议（ICH）发起于1990uni5e74，汇集了欧盟、日
21、本和美国的监管机构和这三uni4e2a地区的uni5236药行业uni4e13家，一起讨论产品注册方面的科学和技术问题。ICH出版的指uni5bfcuni539f则，有uni4e9b被uni6210uni5458国（uni5982欧盟）写入法律，有uni4e9b被国家权力机构（uni5982美国FDA）uni63a8荐为指南。uni5176中，最为重要的ICHuni6587uni4ef6是uni6d3buni6027药uni7269uni6210分的GMP指南20。在第12章中规定了方法验证的要求：应对分析方法进行验证，uni6240用方法收载于uni76f8uni5173的药典uni6216
22、uni5176他uni8ba4uni53ef的标准参考uni6587uni4ef6中的除外。uni6240有检测方法均应在实uni9645使用uni6761uni4ef6uni4e0b证实uni5176适用uni6027实uni65bd分析验证的程uni5ea6应uni80fd反映分析的目的uni4ee5uni53cauni6d3buni6027药uni7269uni6210分的生产uni5de5艺状况开始验证分析方法前，应考虑对分析设备进行适uni5f53的确uni8ba4102.3 国际协调会议（ICH）211美国药典（USP）为uni5177uni4f53的应用uni5236定方法，并针
23、对FDA监管的行业uni5185不同的分析特点uni5236定通则。根uni636e联邦食品药品和uni5316妆品法案501uni90e8分的规定，USP方法构uni6210法定标准。USPuni5236定了两uni4e2a与方法验证有uni5173的通则，还有一uni4e2a通则中允许不经过验证uni53d8uni66f4方法。通则是“法定方法的验证”11。uni8be5通则中给出了用于新方法验证的各种参数。通则中的建议uni53efuni4ee5被药品实验室用uni4f5c自行uni5236定方法的验证通则是“法定方法的证实”12。本通则用于实uni65bd药典和标准方法的实验室。这un
24、i4e9buni5185容也适用于实验室应用uni5176他实验室验证过的方法通则为“色谱法”21。本通则中有一uni4e9b有用的建议，是uni5173于uni5982uni4f55调uni6574uni6216改uni53d8GC和HPLC方法而无uni9700重新验证的ISO/IEC 17025是与uni5316学实验室最为uni76f8uni5173的ISO标准22。它规定了检测和/uni6216校准实验室uni80fd力的通用要求。uni8be5标准uni4f5c为质量uni4f53uni7cfb标准，在环境、食品、uni5316学和临床实验室得uni5230了uni5e7f泛应用。
25、它被用于对那uni4e9b寻求uni8ba4uni53ef地uni4f4d的实验室进行uni8bc4uni5ba1。标准中有许多要求与本书的uni4e3b题有uni5173。最为重要的要求uni89c15.4.5：实验室应对非标准方法、实验室设计（uni5236定）的方法、uni8d85出uni5176预定范uni56f4使用的标准方法、uni6269uni5145和uni4fee改过的标准方法进行确uni8ba4，uni4ee5证实uni8be5方法适用于预期的用途在uni5f15入检测uni6216校准uni4e4b前，实验室应证实uni80fduni591f正确地uni8fd0用这uni
26、4e9b标准方法2.4 美国药典（USP）2.5 ISO/IEC 17025 2uni5f53对uni5df2确uni8ba4的非标准方法uni4f5cuni67d0uni4e9b改动时，应uni5f53uni5c06这uni4e9b改动的影响uni5236uni8ba2uni6210uni6587uni4ef6，适uni5f53时应uni5f53重新进行确uni8ba4uni5982果对于uni67d0特定的样品检测uni5b58在标准方法，应确保使用标准的最新有效版本确uni8ba4uni5305括对要求的详细uni8bf4uni660e、对方法特uni6027量的测定、对uni5229用
27、uni8be5方法uni80fduni6ee1uni8db3要求的uni6838uni67e5uni4ee5uni53ca对有效uni6027的uni58f0uni660e确uni8ba4实验室自行uni5236定的方法时应考虑uni4ee5uni4e0buni56e0uni7d20：检测限、定量限、准确uni5ea6、uni9009uni62e9uni6027、uni7ebfuni6027、重uni590duni6027uni6216重uni73b0uni6027、uni8010用uni6027和uni4ea4uni4e92uni7075uni654funi5ea6ISO/IEC 17025
28、与法规不同，uni5176规定uni76f8uni5f53uni5177uni4f53。uni5c3d管uni8be5标准目前uni5c1auni672a得uni5230药品实验室的uni5e7f泛接受，uni4ecd建议验证uni4e13家uni4eec在uni5236定方法验证程uni5e8f时uni5c06uni5176uni4f5c为参考，在uni5177uni4f53应用中适uni5f53uni91c7uni7eb3uni5176中的要求。12第3章方法验证的参数和试验方法验证的参数和试验USP规定实验室应采用试验方式进行方法验证：“应通过实验室的研究制定成一定的分析方法验证程序，证
29、明方法的性能参数符合预期的分析应用要求。”不同国家和国际委员会的工作组都对方法验证所要求的实验室试验作出了规定，这些在文献中都有阐述。不幸的是，一些定义在不同的组织间差异很大。因此，实验室应根据他们对术语定义的理解制定一个术语表。为了达到标准化的目的，ICH来自美国、欧洲和日本的行业和监管机构代表定义了分析方法验证的参数、要求和方法。图2中列出了ICH和其他组织及作者定义的参数，并将在下文中分别简述。143! “ USP, ICH5 ISO 17025 USP, ICH ICH, ISO 17025 X ICH ICHUSPISO 17025 m 1 USP, ICH, ISO 17025M
30、USP, ICH, ISO 17025T USP, ICHL USP, ICH, ISO 17025 L USP, ICH, ISO 170251 USPJDIF 8ISO USPICHmD 图2. ICH、USP和ISO 17025中的方法验证参数15ICH把专属性定义为“当预料到一些组分uni53ef能uni5b58在uni65f6，准uni786euni65e0uni8befuni5730uni68c0uni6d4buni88ab分析uni7269的能uni529b。通uni5e38这些uni53ef能uni5b58在的组分有uni6742uni8d28、uni964d解uni4ea7u
31、ni7269、uni57fauni8d28uni7b49。”USP中对此有uni76f8同的定义，uni4f46同uni65f6uni8bf4明其他uni8457uni540d组织uni5982IUPAC和AOADuni7b49uni4f7f用“uni9009uni62e9性”表明uni76f8同的uni542b义。这uni91ccuni7559uni7740“专属性”用来表uni793auni6bcf一uni79cduni88ab分析uni7269uni53eauni4ea7uni751f一个uni54cd应的过程。ISO/IEC很uni53ef能uni4e5f有uni76f8同的理解，因为
32、uni5b83要求方法uni5177有“uni9009uni62e9性”uni800cuni975e专属性。uni6211们的目的是uni4ece所有的其他化合uni7269中uni533a分出目标化合uni7269的uni54cd应并uni52a0uni4ee5定uni91cf分析。uni90a3些能uni591f在所有uni53ef能uni5b58在的uni6837uni54c1组分中uni68c0uni6d4buni88ab分析uni7269uni54cd应uni503c的分析uni6280术，应进行专属性验证。有uni65f6uni65e0法证明uni67d0个分析过程专属uni4e8
33、euni67d0uni79cduni7279定的uni88ab分析uni7269。在这uni79cduni60c5uni51b5下，uni5efauni8bae采用uni4e24uni79cduni6216uni4e24uni79cduni4ee5uni4e0a的分析方法组合uni4ee5达到uni5fc5要的uni9274别uni6c34uni5e73。在uni836funi54c1实验室uni7ecfuni5e38uni4f7f用的一uni79cduni6280术是uni9ad8uni6548uni6db2uni76f8uni8272uni8c31法（HPLC），有些uni60c5uni5
34、1b5下uni4e5f用uni6c14uni76f8uni8272uni8c31法（GC）。实际uni64cd作uni65f6，制uni5907一个uni5305uni542b有uni88ab分析uni7269和所有uni53ef能uni5b58在组分的uni6df7合uni6837uni54c1，将uni7ed3uni679cuni4e0euni88ab分析uni7269的uni54cd应uni503cuni76f8uni6bd4uni8f83。在uni836funi54c1uni6df7合uni6837uni54c1中，uni53ef能有来自合成中间uni4f53、uni8d4buni5f
35、62uni5242和uni964d解uni4ea7uni7269的组分。把uni6837uni54c1uni7f6euni4e8euni82dbuni523b的uni6761uni4ef6下（uni5982uni9ad8uni6e29、uni9ad8uni6e7funi6216uni5149uni7167uni7b49），uni53efuni4ee5uni52a0uni901funi964d解uni4ea7uni7269的uni751f成。通过uni9009uni62e9合uni9002的uni8272uni8c31uni67f1和uni8bbeuni7f6euni8272uni8c31uni
36、6761uni4ef6uni53efuni4ee5uni83b7uni5f97uni6db2uni76f8uni8272uni8c31的专属性，uni5982uni8c03uni6574uni6d41uni52a8uni76f8组成、uni67f1uni6e29和uni68c0uni6d4buni5668uni6ce2uni957funi7b49。uni9664了uni8272uni8c31分uni79bb过程uni5916，uni6837uni54c1制uni5907uni6b65uni9aa4uni4e5funi53efuni4ee5uni4f18化uni4ee5达到uni6700uni4
37、f18的uni9009uni62e9性。在uni8272uni8c31中，uni786euni8ba4uni6837uni54c1uni8272uni8c31图中的uni8272uni8c31uni5cf0uni7eafuni5ea6是一uni4ef6uni56f0难的事，uni8272uni8c31uni5cf0uni53ef能uni5b58在不止一个化合uni7269。分析工作者应该知道uni6837uni54c1中uni5b58在多少化合uni7269，uni800c这通uni5e38是不uni53ef能的。因此，应评价目标化合uni7269uni8272uni8c31uni5cf0的u
38、ni7eafuni5ea6。33.1 专属性/选择性3过去的做法是改变uni6d41uni52a8uni76f8组成uni6216uni8272uni8c31uni67f1uni7b49uni8272uni8c31参数，uni800c现在是uni4f7f用uni4e0euni8272uni8c31同uni6b65的在线uni5149uni8c31uni68c0uni6d4buni5668。紫uni5916-uni53ef见二极管阵列uni68c0uni6d4buni5668和uni8d28uni8c31仪在uni6574个uni8272uni8c31图运行期间均能在线采集uni5149uni8
39、c31数据。uni6bd4uni8f83和洗脱的uni8272uni8c31uni5cf0uni76f8对应的uni5149uni8c31图，uni5982uni679cuni5149uni8c31图不同，uni8bf4明该uni8272uni8c31uni5cf0中至少uni5305uni542buni4e24个化合uni7269。uni4f7f用uni5149uni8c31uni68c0uni6d4buni5668进行专属性评价的原理见图3，uni4ee5uni9ad8uni6548uni6db2uni76f8uni8272uni8c31法（HPLC）和紫uni5916-uni53ef见二
40、极管阵列uni68c0uni6d4buni5668为例。图中显uni793a了一个专属性uni8272uni8c31方法和一个uni975e专属性uni8272uni8c31方法。uni4e24个uni8272uni8c31uni5cf0看起来uni975euni5e38uni76f8似。uni4eceuni5cf0uni5f62来看，uni65e0法明显看出该uni8272uni8c31uni5cf0中uni5305uni542b一个uni6216几个化合uni7269。这uni4e24个例子中，分别在uni8272uni8c31uni5cf0的uni4e0a行和下行处查看其UVuni514
41、9uni8c31图，归一化后进行uni6bd4uni8f83。左例中，uni5149uni8c31图是uni76f8同的，表明该uni8272uni8c31uni5cf0中uni53ea有一个化合uni7269，uni6216者uni8bf4该uni8272uni8c31uni5cf0是uni5149uni8c31uni7eaf的。右例中，uni4e24个UVuni5149uni8c31图不同，由此证明该uni8272uni8c31uni5cf0显然不uni7eaf。先进的二极管阵列uni68c0uni6d4buni5668能uni591f对uni5149uni8c31图进行自uni52a8u
42、ni6bd4uni8f83，并打印出uni6bcf个uni8272uni8c31uni5cf0的匹配因子。这uni6837，uni7ed3合图uni5f62uni53ef视化uni6280术，就uni53efuni4ee5在不增uni52a0工作负担的同uni65f6进行uni9009uni62e9性评估。16UV 3 RSD 10%, S/N 20S/N 3图6. 线性和范围的定义基于空白的响应值标准偏差：通过分析uni9002当数uni91cf的uni7a7auni767duni6837uni54c1并计算所uni5f97uni54cd应uni503c的标准uni504f差来uni6d4b
43、uni91cf分析uni80ccuni666funi54cd应uni503c的大uni5c0f。基于空白的响应值标准偏差：通过分析uni9002当数uni91cf的uni7a7auni767duni6837uni54c1并计算所uni5f97uni54cd应uni503c的标准uni504f差来uni6d4buni91cf分析uni80ccuni666funi54cd应uni503c的大uni5c0f。ICH把一个uni72ecuni7acb分析过程的定uni91cf限（LOQ）定义为能uni591funi4ee5uni9002当的精密uni5ea6和准uni786euni5ea6对uni68
44、37uni54c1中的uni88ab分析uni7269进行定uni91cfuni6d4b定的uni6700uni4f4euni91cf。定uni91cf限是对uni6837uni54c1uni57fauni8d28中uni4f4euni542buni91cf化合uni7269进行定uni91cf分析的一个参数，uni4e5funi5e38用uni4e8euni6742uni8d28uni6216uni964d解uni4ea7uni7269的uni6d4b定。定uni91cf限uni5e38uni5e38通过uni4ee5下方法uni786e定：对uni5df2知uni88ab分析uni7269
45、浓uni5ea6的uni6837uni54c1进行分析，并uni786e定该成分能uni591funi4ee5uni53ef接受的准uni786euni5ea6和精密uni5ea6uni5f97到定uni91cf分析的uni6700uni4f4e浓uni5ea6uni6c34uni5e73，uni4ee5此来计算定uni91cf限。uni5982uni679c能uni591funi786e定方法在定uni91cf限的精密uni5ea6要求，uni5219取56uni4efduni88ab分析uni7269uni542buni91cfuni9012uni51cf的uni6837uni54c1，进uni68376次。uni88ab分析uni7269的uni542buni91cf范围uni4eceuni6d4buni5f97的uni5df2知LOD到LOD的20uni500d。2433.7 定量限/2= 2-3L L/2= 10 - 20 /3图7. 通过信噪比评价检测限和定量限25用计算uni5f97到的6次重复进uni6837精密uni5ea6的uni76f8对标准uni504f差（RSD）对uni88ab分析uni7269uni542buni91cf作图。uni4e0e预先规定的精密uni5ea
