1、中医药的循证医学,第一节心的生理病理,1、生理功能(1)心主血脉 （2）主神志 (3) 心开窍于舌， 其华在面,2000年美国人十大死因,1 心脏病 2 恶性肿瘤（癌症) 3 脑血管疾病 4 支气管炎、肺气肿及气喘 5 事故伤害 6 糖尿病 7 肺炎 8 阿兹海默症老年痴呆症 9 肾炎、肾症候群及肾变性病 10 败血症 所以，如果我们要彻底解决现代病，远离十大死因，就必须从血循环着手，从心入手。,第二节 什么是心律失常,心律失常临床上常见的心血管疾病，大量研究表明，中年和老年人心律失常的发生率分别高达32.2%和44.48%。心律失常的发生可产生各种症状，如心悸、胸闷、晕厥等 ，严重者可导致死
2、亡。,心脏传导系统示意图,心律失常药物治疗的困境,致心律失常作用负性作用自律性传导性兴奋性收缩性（肌力）心外副作用,抗心律失常药物,电生理作用,新的心律失常,原有心律失常的恶化,几乎所有的抗心律失常药物都有致心律失常proarrythmia的作用,CAST(Cardiac Arrythmia Suppression Trial),心律失常抑制试验试验目的：评估心梗后应用I类抗心律失常药物抑制 无症状或轻微症状的心律失常能否降低 心律失常性的病死率试验对象：（n2309）心梗后6天至2年内，室早 6次/小时1727例患者（75）进入主 试验平均随访10个月。结 论：类抗心律失常药物治疗MI后伴无
3、症状 性室性心律失常患者增加患者猝死和病 死率,Reference：N Engl J med,1989,321:406-412 J Am coll cardiol,1991,18:14-19,20-28 Circulation,1995,91:79-83,CAST试验,？中药,中国第一个调节多离子通道的抗心律失常专利中成药，显著改善心慌、心悸。,研发历程,1987年列为中国中医研究院中标课题1991年列为国家“八五”科技攻关课题1998年列入国家基本药物目录中医B0243（1）号；全国中医医院急诊必备中成药目录2000年列入国家医疗保险药品目录2000年批准为国家中药保护品种ZBY207200
4、0103号2010年进入中国药典和冠心病门慢用药，并且正在由北京阜外医院牵头做2400例、双盲对照，多中心，大样本，完全达到国际标准的循证医学课题。,产品优势,1、调节多离子通道（Na+、K+、Ca2+)，广谱抗心律失常；2、显著改善心慌、心悸、胸闷等患者自觉症状，总有效率89.8；3、有效改善心脏功能；4、防治冠心病,活血化瘀5、长期服用安全可靠，不会引起新的心律失常6、镇静安神、改善睡眠,研究结果显示: 稳心颗粒对药物所致大鼠心律失常有明显的作用。能明显延迟乌头碱、肾上腺素所致的心律失常的开始时间并能显著缩短乌头碱、氯化钡、肾上腺素诱发的心律失常的持续时间。,中国中医研究院广安门医院 王彦
5、云 任德麟 郑 君,稳心颗粒抗实验性心律失常作用研究,研究一：稳心颗粒对乌头碱诱发的大鼠心律失常的作用,研究二：稳心颗粒对氯化钡引起的大鼠心律失常的作用,研究三：稳心颗粒对肾上腺素引起大鼠心律失常的改善作用,1、调节多离子通道 广谱抗心律失常,稳心颗粒抗实验性心律失常作用研究,调节多离子通道 广谱抗心律失常,甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响唐其柱 武汉大学人民医院中华心血管病杂志04年6期；中国医学论坛报04年3、4月稳心颗粒对房颤患者心房肌细胞膜钾、钙离子通道改变的影响第三军医大学新桥医院 黄岚、晋军中医杂志 2007/02 稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响西安交通大学
6、第一附属医院 崔长琮 世界中医药 2007/05,调节多离子通道 广谱抗心律失常,以上相关实验研究结果，表明：稳心颗粒可延长内外膜心肌细胞的APD (动作电位时程) ，同时对心肌细胞的钠、钾、钙离子通道均有调节作用，是其具有抗心律失常作用的重要机制,提示:稳心颗粒治疗心律失常疗效确切。稳心颗粒在延长心肌细胞APD (动作电位时程)的同时，不增加TDR(跨室壁复极离散度)，反而使TDR (跨室壁复极离散度)缩短，提示：稳心颗粒安全性好。稳心颗粒调节多离子通道的作用提示：可以广泛应用于各种原因导致的心律失常，包括老年和儿童心律失常，对无器质性心脏病、有器质性心脏病、心脏以外疾病导致的心律失常均有治
7、疗作用是广谱抗心律失常药。,调节多离子通道 广谱抗心律失常,P&T-Pharmacology and Therapeutics (药理学和治疗学, SCI编号1409)IF(影响因子): 8.6 第一位JPT-Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics(美国药理学和实验治疗学杂志,SCI编号1101)IF(影响因子): 3.5 第二位 影响因子就是影响力的大小,国际顶级药学杂志认可稳心颗粒抗心律失常显效安全,调节多离子通道 广谱抗心律失常,Article title: Preclinical Assessment of Drug-
8、induced Proarrhythmias:Role of the Arterially Perfused Rabbit Left Ventricular WedgePreparation Reference: JPT6014 Journal title: Pharmacology and Therapeutics Corresponding author: Dr. Gan-Xin Yan First author: Dr. Dongqi Wang Expected dispatch of proofs: 3-APR-2008,主要内容：1、抗心律失常药物的作用机制-延长APD/ERP/QT
9、c;2、促心律失常药物的作用机制-TDR(跨室壁离散度)/Tp-e间期或Tp-e/QT间期的比值,3、指出当前寻找最理想的抗心律失常药物的标准是:1-具有抗心律失常药物的作用机制-延长APD/ERP/QTc;2-但同时没有促心律失常药物的负面作用,不增加TDR(跨室壁离散度)/Tp-e间期或Tp-e/QT间期的比值.4、这样的最理想药类似胺碘酮的K+,Na+,Ca+,多通道阻断,但不增加TDR(跨室壁离散度), 也没有胺碘酮对肺脏,眼睛,甲状腺等毒副作用. 5、“另外,我们最近发现:用中国生产的一种具有阻断多种离子通道作用的抗心律失常中成药-步长稳心颗粒,或胺碘酮慢性喂养的兔子,与对照组兔子比
10、,可以明显的缩短Tp-e间期或Tp-e/QT间期的比值.”（In addition, we recently found that the Tp-e interval and the Tp-e/QT ratio are significantly reduced in the rabbits chronically fed with amiodarone or Buchang Wenxin Keli, a Chinese antiarrhythmic drug with a blocking effect on multiple ion channels, as compared to tha
11、t of the control rabbits. P 15）,心悸、乏力、胸闷等患者自觉症状改善总有效率89.8%,参与研究单位:北京医院、北京阜外医院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华西医院、中山大学一附院、武汉大学人民医院、广东省中医院、长春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院,2、显著改善患者自觉症状,3、有效改善心脏功能,有效改善心脏功能,刘爱东 王秀华,4、防治冠心病 活血化瘀,防治冠心病 活血化瘀,稳心颗粒治疗冠心病心绞痛临床观察（一）,对照组：硝酸异山梨醇酯片10mg,tid；治疗组：稳心颗粒1袋/次，tid;组间比较p0.05,Sichuan Medical Jo
12、urnal,2004,Vol,25,N0,12成都市第一人民医院，付勋,结果：稳心颗粒治疗冠心病心绞痛疗效显著,防治冠心病 活血化瘀,稳心颗粒治疗冠心病心绞痛临床观察（二）,组间比较、与治疗前比较*P0.05,*P0.01,结论：1、稳心颗粒显著改善心电图缺血性改变，2、治疗后患者CO和EF均有明显增加，说明稳心颗粒有提高心肌收缩力，改善心脏功能的作用。,Chinese Journal of the Practical Chinese with Modern Medicine 2004 VOL.4(17) NO.17辽宁省锦州市医院，金昌奉,5、长期服用安全可靠,急性毒性试验：一次性灌胃给药剂
13、量80g/kg时，未测出LD50，一日3次灌胃给药累计最大耐受量为208g/kg，小鼠无一死亡，相当于人用量的231.1倍，表明稳心颗粒是安全的长期毒性实验：按36、22.5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药在正常剂量范围内长期服用安全可靠。,中国中医研究院广安门医院 王彦云 任德麟 郑 君,长期服用安全可靠,多中心、大样本（2000例）临床研究证实稳心颗粒：无药物致心律失常作用肝肾功能、电解质、血脂血糖等检查未见异常参与研究单位:北京医院、北京阜外医
14、院、北京友谊医院、北大一院、四川大学华西医院、中山大学一附院、武汉大学人民医院、广东省中医院、长春中心医院、河北医科大学第二医院、厦门市中山医院稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响稳心颗粒在延长心肌细胞APD (动作电位时程)的同时，不增加TDR(跨室壁复极离散度)，反而使TDR (跨室壁复极离散度)缩短，提示：稳心颗粒安全性好，无药物致心律失常等副作用。西安交通大学第一附属医院 崔长琮 世界中医药 2007/05,6、镇静安神 改善睡眠,步长稳心颗粒治疗失眠症的临床观察,与对照组比较：痊愈、显效、总有效率、症状改善，p0.05,结论：步长稳心颗粒治疗失眠症疗效好，显著改善多梦、心悸、
15、健忘临床症状。,Hebei Medical Journal,Feb 2005,Vol 27,No.2河北医科大学第四医院中医科 丁旸,临床用药经验,治疗用药建议,非器质性心律失常单独服用稳心颗粒或镇静剂+稳心颗粒12袋/次 3次/日 口服器质性心律失常包括：冠心病合并心律失常、心肌炎合并心律失常、肺心病合并心律失常、心衰合并心律失常等病症治疗：单用稳心颗粒或联合用药,治疗用药建议,房早、室早1、稳心颗粒2、 受体阻滞剂（或心律平、胺碘酮）+稳心颗粒窦性心动过速1、镇静剂+稳心颗粒2、 受体阻滞剂+稳心颗粒房扑、房颤 1、转复后巩固治疗单用稳心或胺碘酮+稳心。2、非发作期应用预防发作单用稳心或胺
16、碘酮+稳心用药提示：1、联合用药时，稳心可服用常规剂量，相应减少西药用量2、西药撤药时，服用稳心巩固治疗3、心功能不全患者，尤其适用稳心4、稳心常规剂量12袋/次，3次/日，口服,稳心颗粒处方资料,组 成：党参、黄精、三七、甘松、琥珀等功 能：益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。主 治: 主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不 宁、气短乏力、头晕心烦、胸闷胸痛，适 用于早博、房颤、窦性心动过速等心律失 常属上述症候者。用 法：开水冲服，一次1-2袋，一日3次。疗程4周， 或遵医嘱。注意事项: 孕妇慎用。不良反应：偶见轻度头晕、恶心，一般不影响用药。 规 格：每袋装5克或9克。包 装: 9袋/盒。,小结,步长稳心颗粒组方科学安全显效：调节多离子通道（Na+、K+、Ca2+) ，广谱抗心律失常；显著改善心慌、心悸、胸闷等患者自觉症状，总有效率89.8；有效改善心脏功能；防治冠心病，活血化瘀长期服用安全可靠，不会引起新的心律失常镇静安神、改善睡眠,中国第一个调节多离子通道的抗心律失常专利中成药，显著改善心慌、心悸。,组成,谢 谢,
