1、晚期NSCLC治疗策略解读,IV期NSCLC治疗策略,IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、鳞癌的治疗 IV期孤立性转移NSCLC的治疗,IV期NSCLC治疗策略,IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、鳞癌的治疗 IV期孤立性转移NSCLC的治疗,EGFR突变患者一线治疗：总体推荐,a. 驱动基因阳性的鳞癌参照非鳞癌，本章节主要涉及多发转移患者，单发转移参考本指南其他相应章节。 b. 确诊EGFR突变前由于各种原因接受了化疗的患者，在确诊EGFR突变后除推荐参考本指南选择EGFR
2、-TKI外，也可在 疾病进展或不能耐受当前治疗后参考本指南一线治疗。 c. 部分患者确诊晚期NSCLC后因为各种原因未能明确基因类型，一线接受化疗的患者进展后活检明确诊断为EGFR突变， 治疗参考本指南一线治疗。 d. III期临床研究均入组为PS2，EGFR-TKI在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有 II期临床研究数据，具体请参考下述讨 论部分。 e. 基于经济原因或患者个人意愿，可参考本指南无驱动基因、IV期NSCLC治疗部分。*一代EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。吉非替尼和埃克替尼已获一线适应症，厄洛替尼的一线中国注册 研究已完成，等待审批。目前二代EGFR-TKI
3、阿法替尼已经被FDA批准用于19外显子缺失或21L858R EGFR突变的转移性 NSCLC患者的一线治疗。,EGFR突变患者一线治疗： 一代EGFR-TKI的地位,多个随机对照研究显示，厄洛替尼或吉非替尼对比化疗可显著改善患者的 PFS，且3级及以上不良反应显著低于化疗，奠定了厄洛替尼和吉非替尼在 EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的地位,1. Mok TS, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 2. Han JY, et al. J Clin Oncol. 2012 Apr 1;30(10):1122-8. 3. Maemondo
4、 M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. 4. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. 5. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. 6. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):735-42. 7. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9.,EGFR突变患者一线治疗： 二代EGFR-TKI
5、vs.化疗,LUX Lung31 、LUX Lung6 2 研究显示二代EGFR-TKI阿法替尼相对化疗均显著提高了PFS(分别为11.1月vs.6.9月，P=0.001和11.0vs.5.6月，P0.0001),LUX Lung3,PFS (%),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,3,6,9 12 时间 (月),15,18 21 24,阿法替尼,顺铂/培美曲塞,LUX Lung6,100,80,60,40,20,0,0 3 6,9 12 15 18 21 24 27,PFS (%),时间 (月),2. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;1
6、5(2):213-22.,1. Sequist LV, et al. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.,阿法替尼,顺铂/吉西他滨,EGFR突变患者一线治疗： 二代EGFR-TKI vs.一代,阿法替尼较吉非替尼延长中位PFS 0.1月 (11.0月vs. 10.9月，P=0.0165)， 差异具统计学意义,0.4,0.2,0,0,3,6,27%,18%,15%,Park K, et al. Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89.,PFS,8%,1.0,0.8,0.6,时间 (月),P=0.0176,P=0.01
7、84,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,39,42,EGFR突变患者一线治疗： TKI基础上联合化疗, EGFR突变患者中化疗联合交替厄洛替尼治疗组中位PFS和OS均显著优于单 纯化疗(中位PFS：16.8月vs.6.9月，P0.001；中位OS：31.4月vs.20.6， P=0.0092)11 联合治疗组的中位PFS和OS也较单药EGFR-TKI历史数据有提高,100,80,60,40,20,0,PFS (%),厄洛替尼 (n=49),安慰剂 (n=48),100,80,60,40,20,0,OS (%),厄洛替尼 (n=49),安慰剂 (n=48),Wu YL,
8、et al. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):777-86.,Number at risk Erlotinib 49Placebo 48 48 48 48 48 48 45 46,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,28,30,32,34,36,38,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,28,30,32,34,36,38,时间 (月),时间 (月),EGFR突变患者一线治疗： TKI基础上联合贝伐珠单抗,EGFR突变的 非鳞NSCLC患者,厄洛替尼150mg，每日一次； 贝伐珠单抗15mg/k
9、g， d1,21天为一周期,贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼治疗伴有EGFR突变的晚期非鳞 NSCLC的III期随机对照研究CTONG1509正在进行中,主要终点：PFS 次要终点：ORR、DCR、 OS、缓解持续时间,随机 1:1,试验设计,厄洛替尼 150mg，每日一次,EGFR突变患者：耐药后治疗推荐,f：临床进展模式评估标准参考具体如下： 局部进展型：疾病控制3月、颅外孤立进展或颅内进展、症状评分1； 缓慢进展型：疾病控制 6月、与以前相比，肿瘤负荷轻微增加、症状评分1； 快速进展型：疾病控制 3月、与以前相比，肿瘤负荷快速增加、症状评分2；临床症状评分基于：5项与肺癌相关的临床
10、表现(咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难)；1项转移灶相关的临床表现(如骨 转移疼痛)组成；无症状为0分，稳定为1分，任一症状恶化或新发均为2分d：III期临床研究均入组为PS2，EGFR-TKI在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有 II期临床研究数据，具体请参考下述讨 论部分,突变患者耐药后单个或少量局部进展： 局部治疗+继续TKI,多个回顾性分析显示EGFR突变患者单个或少量局部进展后，继续EGFR-TKI 治疗联合局部治疗可继续延长PFS或TTP时间 1-6,1. Weickhardt AJ, et al. J Thorac Oncol. 2012 Dec;7(12):1807-14.
11、2. Conforti F, et al. Lung Cancer. 2013 Sep;81(3):440-4. 3. Shukuya T, et al. Lung Cancer. 2011 Dec;74(3):457-61. 4. Yu HA, et al. J Thorac Oncol. 2013 Mar;8(3):346-51. 5. Hong SH, et al. Lung Cancer 2013; 80(Suppl 1):S35. 6. Parra HJS, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(6 Suppl 2):S1254.,EGFR突变患者耐药后缓慢进展
12、： 继续使用TKI仍获益,ASPIRATION：进展后继续厄洛替尼可延长PFS 接受进展后厄洛替尼治疗的患者(n=93) PFS1为11.0月；PFS2较PFS1延长3.1月,1.0,0.8,0,无疾病进展生存时间 (月),30,生存,PFS1中位：11.0月,PFS2中位：14.1月,结论：ASPIRATION研究证明RECIST PD后持续厄洛替尼治疗 可将PFS延长3.1月(从11.0至14.1月)，没有出现新的不良事件,Park K, et al. JAMA Oncol. 2016 Mar;2(3):305-12.,20,10,0.6,0.4,0.2,0.0,EGFR突变患者耐药后治疗
13、： 化疗基础上继续使用EGFR-TKI, 对于EGFR-TKI耐药的患者，化疗目前仍为经典治疗选择。 在化疗的基础上继续使用EGFR-TKI是否能为进一步获益尚有争议，IMPRESS研究1,2 在EGFR突变患者一线吉非替尼耐药后的患者中对比了化疗和化疗联合吉非替尼的疗效， 全组患者PFS并无显著差异,0.0,0.2,吉非替尼 (n=133) 安慰剂 (n=132),PFS,1. Soria JC, et al. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):990-8. 2. Soria JC, et al. 2015 WCLC Oral17.08.,PFS(主要研究终点),0.
14、4,0.6,0.8,1.0,EGFR突变患者耐药后治疗： 三代TKI AZD9291,AZD9291治疗EGFR-TKI耐药后的NSCLC，ORR为61%，中位PFS为9.6月；但对 T790M突变阴性患者，ORR和中位PFS分别仅为21%和2.8月1-4,50 40,30,20,10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 -100,50 40,30,20,10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 -100,50,40,30,20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90 -1
15、00,无客观 确认的CR 确认的PR 未确认的 未确认的PR (无 缓解 PR 确认性评估),靶病灶部位 自基线最大变化比例(%),靶病灶部位 自基线最大变化比例(%),靶病灶部位 自基线最大变化比例(%),20mg 40mg 80mg 160mg 240mg,20mg 40mg 80mg 160mg,所有患者,EGFR-T790M阴性患者,PFS,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,3,6 时间 (月),9,12,T790M阳性 (n=138),T790M阴性 (n=62),1. Jnne PA, et al. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18
16、):1689-99. 2. Sequist LV, et al. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. 3. Sequist LV, et al. 2014 ASCO Abstract 8010. 4. Kim DW, et al. 2014 ASCO Abstract 8011.,EGFR-T790M阳性患者,EGFR突变患者：三线治疗推荐,d：III期临床研究均入组为PS2，EGFR-TKI在一线EGFR突变且PS=3分患者仅有 II期临床研究数据，具体请参考下述讨论部分,ALK阳性患者：一线治疗推荐,a：基于经济原因或患者个人意愿，非鳞癌推荐
17、培美曲塞/铂类化疗方案,ALK阳性患者一线治疗：克唑替尼 vs. 化疗,PROFILE 1029研究表明亚裔人群一线克唑替尼治疗明显优于标准含铂化疗 (NCT01639001),45%,0%,20%,40%,60%,80%,克唑替尼,标准含铂化疗,PROFILE 1014 研究证实一线克唑替尼治疗明显优于标准含铂化疗，中位PFS：10.9 vs 7.0月 (P0.001)，ORR：74% vs 45%(P0.001),74%,P0.001,0,5,10 15 20 时间 (月),25 30 35,PFS(%),0,20,40,60,80,克唑替尼 (n=172) 化疗 (n=171) 进展或死
18、亡HR(克唑替尼)： 0.45 (95%CI, 0.35-0.60) P0.001 (双侧分层log检验),Solomon BJ, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77.,100,ALK阳性患者：二线及二线后治疗推荐,a：仅为基础或临床研究参考,ALK阳性患者二线及二线后治疗： 局部/缓慢进展, 回顾性研究37分析120例ALK阳性克 唑替尼治疗进展后的患者继续克唑 替尼治疗 PS 0-1的患者继续治疗比例更高 (vs.未继续克唑替尼患者，P=0.02) PD后OS长达16.4月(vs.未继续克唑 替尼患者3.9月，P0.0001) 自
19、初始克唑替尼治疗算起中位OS也 明显延长，达29.6月(vs. 未继续克 唑替尼患者10.8月，P0.0001),从疾病进展后的OS,100,80,60,40,20,0,0 5 10 15,20,25,30,从开始克唑替尼治疗的OS,继续克唑替尼 (n=120),不继续克唑替尼 (n=74),100,80,60,40,20,0,0,5,继续克唑替尼 (n=120),不继续克唑替尼 (n=74),Ou SH, et al. Ann Oncol. 2014 Feb;25(2):415-22.,时间 (月),时间 (月),10,15,20,25,30,35,40,ALK阳性患者二线及二线后治疗： 快
20、速进展，化疗, 对于克唑替尼治疗后出现快速进展，根据患者评分进行一线化疗 PROFILE 1014研究中，ALK阳性非鳞NSCLC培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗中位PFS为 7月，ORR为45%1, 回顾性研究：培美曲塞/铂类化疗方案相比其他化疗方案在ALK阳性患者中疗效更优41,42,74%,45%,0%,20%,40%,60%,80%,克唑替尼 标准含铂化疗,0 5 10 15 20 25 30 35,PFS(%),100 80 60 40 20 0,克唑替尼 (n=172) 化疗 (n=171) 进展或死亡HR(克唑替尼)： 0.45 (95%CI, 0.35-0.60) P0.001 (双
21、侧分层log检验),1. Solomon BJ, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77. 2. Shaw AT, et al. Ann Oncol. 2013 Jan;24(1):59-66. 3. Lee HY, et al. Lung Cancer. 2013 Jan;79(1):40-5.,时间 (月),ALK阳性患者二线及二线后治疗： 快速进展，Alectinib,Alectinib治疗克唑替尼失败的ALK阳性晚期NSCLC的全球II期研究NP28673共138例，独立评审委 员会(IRC)评估ORR为50%，中位PFS为8.9
22、月，在可评估的CNS病变患者，ORR为57%，中位,DOR为11.2月1,ORR,PFS (%),21,美国和加拿大开展的II期研究NP28761表明Alectinib在克唑替尼治疗失败患者中由IRC评估的整体 ORR和CNS病变ORR分别为52%和75%，中位PFS为8.1月2,52%,75%,80% 60% 40% 20% 0%,整体,CNS病变,+,0,100 80 60 40 20 0,3,6,9,12,15,18,Alectinib 600mg (n=87),+ 删失,+,+,+ + +,+ +,+,+,50%,57%,44%,48%,52%,56%,60%,PFS (%),缓解持续
23、时间 (%),1. Ou SH, et al. J Clin Oncol. 2016 Mar 1;34(7):661-8. 2. Shaw AT, et al. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):234-42.,0,20,40,60,80,100,中位8.9月 (95%Cl,5.6-11.3月),Alectinib 600mg 每日2次 安全性人群(n=138),+ 删失,+,+,+ +,+ +,20,40,60,80,100,中位11.2月 (95%Cl,9.6月-NE),有效者 (n=61) + 删失,+,+,+,+,+ + +,+,+,+,+,+,整体,CNS病变
24、,时间 (月),时间 (月),0,3,6,9,12,15,18,3,6,9,12,中位PFS为8.1月（95%Cl，6.2-12.6）,时间（月）,ALK阳性患者二线及二线后治疗： 快速进展， Ceritinib,Ceritinib治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性NSCLC的ASCEND-2研究表明 ORR为38.6%，IRC评估的中位PFS为7.2月1 Ceritinib的ASCEND-1研究中，入组了部分经克唑替尼治疗失败的ALK阳性 晚期NSCLC患者，其中ORR和PFS分别为56%和7.0月2,1. Mok TS, et al. 2015 ASCO Abstract 8059. 2. S
25、haw AT, et al. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97.,靶向新药-IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗,a. 2016年3月11日美国FDA扩展了克唑替尼的适应证，批准克唑替尼用于ROS1阳性转移性NSCLC的治疗,IV期NSCLC治疗策略,IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、鳞癌的治疗 IV期孤立性转移NSCLC的治疗,一线治疗推荐,一线治疗：培美曲塞+顺铂一线,非鳞NSCLC，培美曲塞联合顺铂较吉西他滨联合化疗显著延长生存期,腺癌 (n=847),大细胞癌 (n=153),
26、中位OS，月,12.6vs10.9,10.4vs6.7,HR,0.84,0.67,95%CI,0.71-0.99,0.48-0.69,P值,0.03,0.03,0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2,全部患者(N=1722) 年龄65岁(n=1116) 年龄65岁(n=606),女性(n=514) 男性(n=1208) 白人(n=1346),东亚/东南亚裔(n=220),其他人种(n=156),既往吸烟(n=1265),未曾吸烟(n=250),ECOG PS 0(n=612) ECOG PS 1(n=1110) 组织学诊断(n=1145) 细胞学诊断(n
27、=577),IIIB期(n=414) IV期(n=1308),腺癌(n=846) 大细胞癌(n=153),鳞癌(n=473),其他组织学诊断(n=250),HR,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3543-51.,0.94 0.97 0.88 0.84 0.98 0.93 0.88 1.34 0.93 1.00 0.91 0.95 0.92 0.99 0.89 0.95,0.84,0.67,1.23 1.08,HR(95% CI),CP更佳,CP：培美曲塞+顺铂；CG：吉西他滨+顺铂,CG更佳,一线治疗：培美曲塞+顺铂
28、维持,大型III期临床研究PARAMOUNT证实在培美曲塞联合顺铂维持治疗与安慰剂 相比可延长PS评分为0-1患者PFS及OS1-2,时间 (月),OS,0,3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39,3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39,PFS,0,培美曲塞 安慰剂,0.4,0.6,0.8,1.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,培美曲塞(n=359)：中位=13.9月(12.8-16.0) 安慰剂(n=180)：中位=11.0月(10.0-12.5) P=0.0195 HR:0.78(0.64-0.96),培美曲塞(n=
29、359)：中位=4.4月(4.1-5.7) 安慰剂(n=180)：中位=2.8月(2.6-3.0) P0.001 HR:0.60(0.50-0.73),1. Paz-Ares L, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):247-55. 2. Paz-Ares LG, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902.,0.2,时间 (月),培美曲塞 安慰剂,一线治疗：紫杉醇(白蛋白结合型)+卡铂化疗,III期临床试验结果显示，紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂方案的总有效率明显高于紫杉 醇联合卡铂方案，而对于非鳞NS
30、CLC患者两方案的总有效率相似9,亚组分析，老年患者紫杉醇(白蛋白结合型)联合卡铂方案显著提高了OS,AE P,nab-PC sb-PC,3级 4级 3级 4级,中性粒缺 33 14 32 26 0.001 血小板减少 13 5 7 2 0.001 贫血 22 5 6 1 0.001 感觉神经病变 3 0 11 0 0.001,安全性,全部患者 日本,俄罗斯/乌克兰,北美洲 男性 女性,年龄70岁,年龄70岁,2.0,鳞癌 非鳞癌 IIIB期 IV期 0.0 0.5 nab-PC更佳,Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012 Jun 10;30(17):20
31、55-62.,1.0,1.5,744/1052 86/149 521/724 127/165 589/789 155/263 639/869,105/156,343/450 401/602 142/218,602/834,0.922 0.950 1.019 0.622 0.894 0.995 0.999,0.583,0.890 0.950 0.896,0.917,12.1 16.7 11.0 12.7 11.4 16.8 11.4,19.9,10.7 13.1 12.4,12.0,11.2 17.2 11.1 9.8 10.0 16.0 11.3,10.4,9.5 13.0 13.6,11.0
32、,事件/n HR nab-PC sb-PC,M OS(月),一线治疗：贝伐珠单抗,贝伐珠单抗在东西方人群众进行的多个临床研究结果,贝伐珠单抗的治疗不增加脑转移患者CNS出血率,Pl：安慰剂；CG：顺铂+吉西他滨；贝伐珠单抗(低)：7.5mg/kg；贝伐珠单抗(高)：15mg/kg,1.Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006 Dec 14;355(24):2542-50. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1227-34. 3. Zhou C, et al. J Clin Oncol. 2015
33、Jul 1;33(19):2197-204. 4. Besse B, et al. Clin Cancer Res. 2010 Jan 1;16(1):269-78.,二线及三线治疗推荐,免疫治疗药物： Nivolumab及Pembrolizumab,抗PD-1抗体Nivolumab和Pembrolizumab与T细胞的PD -1受体结合可以阻 断PD-1对T细胞的抑制作用，从而激发杀瘤效应, CheckMate057研究显示，Nivolumab在既往治疗过的晚期非鳞癌患者中与多西他赛相比明显延长生存期，且3或4级不良事件发生率明显低于对照组,Nivolumab (n=292),多西他赛 (n
34、=290),中位OS (95%CI),12.2(9.7-15.0),51(45-56),1年OS (95%CI),51(45-56),39(33-45),死亡HR (96%CI),0.73(0.59-0.89),P,0.002,时间 (月),OS (%),0 3,20,40,60,80,100,6 9 12 15 18,Nivolumab,多西他赛,21 24 27,0,51,39,Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39.,免疫治疗药物： Nivolumab及Pembrolizumab,抗PD-1抗体Nivolu
35、mab和Pembrolizumab与T细胞的PD -1受体结合可以阻 断PD-1对T细胞的抑制作用，从而激发杀瘤效应, KEYNOTE-010研究显示，Pembrolizumab单药治疗既往治疗失败的PD-L1阳性 晚期NSCLC患者有较好的疗效，较对照组明显延长生存期，且治疗组3-5级不良事 件发生率明显低于对照组,Pembrolizumab 2mg/kg: 中位14.9月 (n=139) Pembrolizumab 10mg/kg: 中位17.3月 (n=151),OS (%) PD-L1表达50%,多西他赛2mg/kg: 中位8.2月 (n=152),0,20,40,100,5,10 1
36、5,20,25,HR=0.50; 95%CI:0.36-0.70; P0.0001,Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50.,Pembro 2mg/kg vs. 多西他赛,HR=0.54; 95%CI:0.38-0.77; P=0.0002,Pembro 10mg/kg vs. 多西他赛,80,60,0,时间 (月),EGFR-TKI治疗PS 3-4分患者,BR21研究中对比了在未选择人群，与安慰剂对比厄洛替尼应用于二三线治疗 的疗效，其中PS为3分的患者厄洛替尼治疗可降低20% 的死亡风险1 ISEL研究预设亚洲亚组分析
37、入组22例PS大于等于3分患者，结果显示对PS2 或3分的患者吉非替尼降低了50%死亡风险。PS3-4分的患者可能从EGFR- TKI中获益，但还需要大型前瞻性随机对照研究来证实2,1. Shepherd FA, et al. N Engl J Med. 2005 Jul 14;353(2):123-32. 2. Chang A, et al. J Thorac Oncol. 2006 Oct;1(8):847-55.,常用NSCLC一线及二线化疗方案,新药-IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗,IV期NSCLC治疗策略,IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、非鳞癌NSCL
38、C的治疗 IV期无驱动基因、鳞癌的治疗 IV期孤立性转移NSCLC的治疗,一线及二线治疗：总体推荐,a：抗肿瘤治疗同时应给予最佳 支持治疗 b：如果疾病得到控制且毒性可 耐受，可适当延长化疗周期数,新药-IV期无驱动基因、鳞癌的治疗,*上述药物目前尚未在中国上市，期待这些高效低毒的药物尽快登陆中国，给中国的肺鳞癌治疗提供更多选择，造福更多患者,20%,9%,0%,5%,10%,15%,20%,25%,Nivolumab,多西他赛,ORR,免疫治疗进展,CheckMate017研究，免疫检查点抑制剂Nivolumab二线治疗晚期肺鳞癌，比多西他赛延长了3.2月的总生存，有效率也明显提高，3-4级
39、不良反应却明显低于对照组(7% vs. 55%),OS (%),时间 (月),100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0,0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33,Nivolumab (n=135) 多西他赛 (n=137),HR: 0.62 95% CI: 0.48-0.81 P =0 .0004,中位 OS,月 (95% CI),9.2 (7.33-12.62) 6.0 (5.29-7.39),Brahmer J, et al. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35.,免疫治疗进展,KEYNOTE-010研
40、究，Pembrolizumab 10mg/Kg组和2mg/Kg组对比多西他 赛分别取得了4月和2月的生存获益，3-5级不良反应发生率也明显低于对照组 (16% vs. 13% vs. 35%),100,80,25,OS (%) ITT人群,Pembro 2mg/kg vs. 多西他赛,HR=0.71; 95%CI:0.58-0.88; P=0.0008 Pembro 10mg/kg vs. 多西他赛 HR=0.61; 95%CI:0.49-0.75; P0.0001,0,0,15,20,Pembrolizumab 2mg/kg: 中位10.4月 (n=344) Pembrolizumab 10
41、mg/kg: 中位12.7月 (n=346) 多西他赛2mg/kg: 中位8.5月 (n=343),时间 (月),Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50.,60,20,40,5,10,靶向治疗进展,REVEL研究1，Ramucirumab联合 多西他赛较多西他赛单药组取得显著 的生存获益, 针对EGFR的单克隆抗体 Necitumumab的III期临床研究2， Necitumumab联合吉西他滨/顺铂比 单纯吉西他滨/顺铂显著的生存获益,Ram + 多西他赛 (n=628)：中位OS 10.5月,安慰剂+多西他赛 (n=6
42、25)：中位OS 9.1月 HR: 0.857 95% CI: 0.759-0.979 P =0.0235,Necitumumab+吉西他滨+顺铂 (n=545) ：中位OS 11.5月 吉西他滨+顺铂 (n=548)：中位OS 9.9月 分层P值(log rank)=0.01 分层HR:0.84,95%CI：0.74-0.96,0,4,8,12 16 20,24 28 32 36 40,0,20,40,60,80,100,OS (%),0 3 6 9 12 15 18 21 24,27 30,33 36,OS (%),20,40,60,80,100,0,2. Thatcher N, et a
43、l. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):763-74.,1. Garon EB, et al. Lancet. 2014 Aug 23;384(9944):665-73.,时间 (月),时间 (月),IV期NSCLC治疗策略,IV期驱动基因阳性NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、非鳞癌NSCLC的治疗 IV期无驱动基因、鳞癌的治疗 IV期孤立性转移NSCLC的治疗,孤立脑或肾上腺转移：总体推荐,TNM分期参照UICC第七版 SRS(Stereotactic Radiosurgery)：立体定向放射外科 WBRT(Whole Brain Radiotherapy)：全脑放射治疗 SBRT(StereotacticBody Radiation Therapy)：体部立体定向放疗,孤立性骨转移的处理,总结,对于驱动基因阳性（EGFR/ALK）的晚期NSCLC患者，优先考虑用靶向药物一线治疗。克唑替尼是目前ALK融合突变的晚期NSCLC患者唯一获批的一线治疗靶向药物。对于无驱动基因突变的晚期NSCLC患者，基本策略是以铂类药物为基础的化疗。可以选择贝伐珠单抗联合化疗作为一线治疗方案。临床研究结果显示肿瘤免疫治疗可以为没有驱动基因的晚期NSCLC患者带来生存获益。,
