1、甲状腺激素及抗甲状腺药,Thyroid and Antithyroid drugs,甲状腺激素甲状腺功能低下 抗甲状腺药物甲状腺功能亢进症,第一节 甲状腺激素,甲状腺素Thyroxine（T4） 三碘甲状原氨酸Triiodothyronine(T3),【甲状腺激素的合成、贮存、分泌】,1. 碘的吸收：食物中碘 血循环 腺泡细胞 2. 碘的活化和酪氨酸的碘化：碘化物 活性碘 与甲状腺球蛋白结合MIT、DIT 3. 碘化酪氨酸的缩合：DIT + DIT T4 MIT+ DIT T3,过氧化物酶,过氧化物酶,过氧化物酶,过氧化物酶,4. 分泌及贮存 贮存于腺泡腔内 蛋白水解酶作用 T4 、 T3释放
2、入血 5.代谢外周T4 T3,5脱碘酶,甲 状 腺 激 素 的 调 节,下丘脑,垂 体,TRH,TSH,甲 状 腺,（）,（）,甲状腺激素,甲状腺激素的调节,下丘脑TRH 垂体TSH 甲状腺T4 、 T3 （）,促进T4 、 T3分泌 刺激甲状腺组织增生、肿大 促进突眼症状加重,【药理作用及机制】,维持 正常生长发育 促进代谢和产热 提高交感神经系统的敏感性,【临床应用】,治疗甲状腺功能减退 呆小病 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿 【不良反应】,胫前黏液水肿,第二节 抗甲状腺药,包括硫脲类、碘化物、放射性碘及肾上腺素受体阻断药。,甲亢的临床表现,1.高代谢症群：皮肤红润、怕热多汗、心动过速、低热或
3、高热、心悸、胃纳明显亢进，但疲乏无力、体重下降、工作效率减低。 2.甲状腺肿大：甲状腺呈弥漫性对称性肿大时，吞咽时上下移动、质软、甲状腺上下叶外侧可闻及血管杂音和扪及震颤。 3.突眼症：眼睑裂隙增宽、少瞬和凝视时眼球向内侧聚合不能或欠佳、眼向上看时前额皮不能皱起、眼向下看时上眼睑因后缩而不能跟随眼球下落。 此外，还可见情绪易激动，精神过敏，舌和两手平举向前伸展时有细微震颤。,甲亢突眼症状,硫脲类(thioureas),硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类(imidazoles)
4、甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)卡比马唑(carbimazole,甲亢平),【药理作用及机制】,主要抑制甲状腺激素的合成 ：抑制过氧化物酶 丙硫氧嘧啶还能抑制外周组织的T4转化为T3 免疫抑制作用：能轻度抑制免疫球蛋白的生成血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白含量下降一定的病因治疗作用,【临床应用】,甲亢的内科治疗 适用于轻症和不宜手术或131I治疗者，如儿童、青少年、术后复发及中、重度患者而年老体弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人。 甲亢手术治疗的术前准备 甲状腺危象的治疗,【不良反应】,过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 甲状腺肿,碘(iodine)和碘化物(iodi
5、de),【药理作用与机制】小剂量的碘用于治疗单纯性甲状腺肿。大剂量碘抗甲状腺作用，作用迅速，呈自限性机制：主要是抑制甲状腺激素的释放抑制甲状腺激素的合成。,【临床应用】,小剂量碘防治单纯性甲状腺肿 大剂量碘的应用： 甲状腺机能亢进的手术前准备；甲状腺危象的治疗【不良反应】,放射性碘(radioiodine),【药理作用与应用】 131I可被甲状腺摄取射线(99%) 主要破坏甲状腺实质治疗甲状腺机能亢进 131I还产生射线(1%) 甲状腺摄碘功能测定。,肾上腺素受体阻断药,机制：阻断心脏1受体，降低心率。适当减少甲状腺激素的分泌某些药物能抑制5脱碘酶,作用特点：不干扰硫脲类药物对甲状腺的作用与硫
6、脲类药物合用疗效迅速而显著。对甲亢所致交感神经活动增强有效。单用其控制症状的作用有限。 临床应用：用于不宜用抗甲状腺药，不宜手术及131I治疗的甲亢患者。,近年提出抗甲状腺药物治疗的新认识,由短疗程改为长疗程 过去抗甲状腺药一般服用612个月即停用，复发率50%；现在将疗程延长到23年或更长，复发率降到20%以下。 减少控制期药量，延长疗程以甲巯咪唑为例，以往控制期用量为每日3040mg，一般在用药2030d症状消失；现主张每天1520mg，控制期延长到23个月，以减轻或预防甲状腺肿大、突眼等并发症。 监测免疫抗体作为停药指征 既往以甲状腺功能为判定停药的标准；更好的指标测定甲状腺刺激抗体，因
7、其与TSH受体结合后可使甲状腺素分泌、释放增加，故只有其消失方可停药。,总结,单纯性甲状腺肿甲状腺素片 呆小病、粘液性水肿甲状腺素片 甲亢硫脲类、碘化物、放射性碘及肾上腺素受体阻断药 甲状腺危象,甲状腺危象诱因导致大剂量甲状腺激素突然释放入血，使患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱等，严重时可致死亡。,综合疗法 抢救原则：迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用 药物首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等；可选用的药物,呆 小 病,呆小病,呆小病是甲状腺机能减退症的一种，又名克汀病。本病甲状腺功能的障碍始于胎儿或新生儿。表现为患儿体温偏低，少哭笑，少活动，反应迟钝，食欲不
8、振，体格及智力发育无前明显障碍，表情呆滞，毛发稀少，面部浮肿，腹部隆凸，常伴有耳聋。 如不能及时发现、治疗，则小儿发育显矮小，智能低下而呆笨。如能早期发现，给予甲状腺素治疗，则小儿身体及智能可能正常发育。,由于甲状腺素合成不足，中枢神经系统发育受到严重影响，婴儿出生后数月到数年即会出现症状。 身体发育异常表现为身体矮小，四肢短小，毛发稀而少，听力下降，皮肤呈粘液性水肿。 精神发育也有不同程度的延迟，面容呆滞，智力（一般常识，理解力）明显低于同龄儿童，有语言障碍和特殊面容如眼裂小，眼距宽，唇厚舌大。 辅助检查发现血清T4，促甲状腺激素及血清胆固醇升高，甲状腺对131碘吸收率降低，X线检查显示骨龄延迟。,对该病主要进行替代治疗，早期诊断后及时给予甲状腺素治疗，同时补充生长发育所必需的蛋白质，维生素和微量元素。 由于本病发生于胎儿期，治疗效果往往不好，主要在于预防。 目前，我国通过对缺碘地区补充碘盐，地方性呆小病基本得到预防。对非地方性呆小病患儿，早期发现，早期治疗对患儿身体发育和智力发展都有积极意义。,
