1、校准4仪表校准管理仪表校准相关术语简介仪表校准相关法规指南要求简介仪表校准及管理相关知识简介常见问题分析与讨论检测仪表 Detecting and measuring instrument用以确定被测变量的量值或量的特性、状态的仪表传感器变送器Transducer接受输入变量的信息，并按一定规律将其转换为同种或别种性质输出变量的装置Transmitter接受一种形式的信号并按一定规律转换为另一种信号形式输出的装置显示仪表 Display instrument显示被测量值的仪表计量、校准及检测等相关术语 1检测点 measuring point对被测变量进行检测的具体位置，即检测元件和取源部件的
2、现场安装位置系统回路system由若干相互联系和相互作用的要素组成的具有特定功能的整体loop在控制系统中，一个或多个相关仪表与功能的组合仪表线路 instrumentation line仪表电线、电缆、补偿导线、光缆和电缆槽、保护管等附件的总称计量、校准及检测等相关术语 2检测点检测元件传感器 &变送器取源部件仪表线路就地仪表系统压力检测回路显示表（二次表）PLC及 I/O模块触摸屏 HMI其他回路上位机及其 HMI 术语图示计量、校准及检测等相关术语 3检验检验inspection对产品或过程等实体，进行度量、测量、检查或试验并将结果与规定要求进行比较以确定每项特性合格情况所进行的活动检定
3、检定校准校准verification由法制计量部门或法定授权组织按照检定规程，通过试验，提供证明来确认测量器具的示值误差满足规定要求的活动calibration在规定条件下，为确定测量仪器仪表或测量系统的示值、实物量具或标准物质所代表的值与相对应的由参考标准确定的量值之间关系的一系列活动调整调整 adjustment为使测量器具达到性能正常、偏差符合规定值而适于使用的状态所进行的操作计量、校准及检测等相关术语 4检定和校准的区别 1calibration在规定条件下，为确定测量仪器仪表或测量系统的 示值 、实物量具或标准物质所代表的值与相对应的由参考标准确定的 量值 之间关系的一系列活动ver
4、ification由 法制计量部门或法定授权组织按照检定规程，通过试验，提供证明来确认测量器具的示值误差满足规定 要求的活动检定 校准先看概念区别 类别 定义性质 校准 不具法制性，是企业自愿行为检定 具有法制性，属计量管理范畴的执法行为目的 校准 主要确定测量仪器的示值误差检定 是对其计量特性及技术要求的全面检定依据 校准 校准规范、校准方法，可自行定制检定 检定规程结论 校准 通常不判断测量仪器合格与否检定 必须做出合格与否的结论法律效力 校准 出具校准证书或校准报告检定 合格的发检定证书，不合格的发不合格通知书检定和校准的区别 2检定与校准的五大区别仪表校准相关法规指南要求简介(SFDA
5、) 2010年版 GMP (SFDA)药品 GMP指南欧盟 药品法规第 4卷 GMP欧盟 GMP的附录 15-验证和确认(FDA) 联邦法规第 21篇第 211部分，成品药的现行生产质量管理规范(WHO) GMP 2003, Annex 4 (WHO Technical Report Series, No. 908)(ISPE)良好自动化生产实践指南， 遵从 GxP计算机化系统监管的风险管理方法(ISPE)GAMP良好实践指南，基于风险的校准管理方法(ISO)ISO9001:2008质量管理体系 中华人民共和国计量法 及行政法规、计量规章GB /T19001-2008质量管理体系GB 5009
6、3-2002 自动化仪表工程施工及验收规范GB 50131-2007 自动化仪表工程施工质量验收规范法规指南总览本书为目前在校准管理方面国际制药领域较为权威且系统的指南 。全文主要围绕仪表生命周期，从 “ 通用实践、项目阶段、运行阶段 ” 三个层面展开。仪表校准及管理相关基本知识 1校准的目的1. 确定示值误差 ,并确定其是否处于预期的允差范围之内 , 保证测量设备准确可靠。 2. 得出 标称值偏差的报告值 ,并调整测量仪器或对示值加以修正。3. 实现溯源性 。如果在生产过程中，所使用的仪器和工具不能达到它们的指标，生产过程就不能连续地保持正常的功能。用经过校准的仪器工具进行的指标测试的检验都
7、包括在一致性的文件中，它可用来证明产品是符合标准的。当仪器用可以溯源至国家或国际的标准进行了校准后，该产品可以在世界的任何地方进行复制生产。如果用于生产的仪器没有经过校准，没有人能确信产品是否达到了它们的指标。校准的作用和益处1. 可以帮助建立起产品生产的一致性2. 可以保证产品是可靠的和可以接受的3. 可以保证工业 生产过程的一致性4. 可以对生产的产品的一致性进行文档化记录仪表校准及管理相关基本知识 2校准在制药行业关键需求l 每个仪表应该有一个 主历史文件记录 。l 所有仪表应分配了一个 唯一的编码和标签 。l 校准 方法 应定义和批准。l 应为每台仪表定义校准的 频率和工艺限值 。l
8、校准 状态 应确定在仪表上（如 状态标签 ）。l 所有的 记录 应予以保持 维护 。l 任何 电子记录 必须符合 21CFR第 11部分。l 校准用 标准源 相比被测仪表必须更准确和更小的偏差。l 每个标准源必须是 可追溯 至一个公认的标准。l 所有的仪表必须 适用 。l 在校准所涉及的所有人员的 培训记录 必须得到维护。l 变更控制 系统必须到位。l 仪表必须符合 GMP要求的定义（如 FDA)。仪表校准及管理相关基本知识 3仪表关键性分类ProductCritical产品关键BusinessCritical事务关键Safety/EnvironmentalCritical安全 /环境关键No
9、n- Critical非关键产品关键性仪表是指其 准确性 或失效会对 产品质量和患者安全 产生高的潜在影响的仪表 。事务关键性仪表是指其 准确性 或失效会对工艺有效性和其他业务 方面产生高的潜在影响的仪表 。安全 /环境关键性仪表是指其 准确性 或失效 对操作者安全或者环境产生高的潜在影响的仪表 。非关键性仪表是指其准确性 或失效 不会对以上所述 的产品、事务、安全 /环境等产生高的潜在影响的仪表 。From ISPE GAMP GPG仪表校准及管理相关基本知识 4CRA关键性风险评估流程新设备 CRA需求建立成立关键风险评估小组确定相关设备的工艺限值和容许偏差识别仪表关键性分类定义校准需求（
10、包括范围、容差、频次等）定义和审核仪表测量能力评估对现有工艺的适用性批准和关闭 CRA仪表校准及管理相关基本知识 5SIA系统层级的影响评估直接影响 间接影响 无影响CCA部件层级影响评估产品关键非关键部件关键性评估（仪表）EHS关键 事务关键 无影响关键部件系统仪表部件不同层级关键性评估仪表校准及管理相关基本知识 6关键 /非关键仪表 项目阶段核实 流程From ISPE GAMP GPG仪表校准及管理相关基本知识 7仪表校准方法LoopCalibration环路校准ComparisonCalibration比对校准Calibration by Simulation模拟校准BenchCali
11、bration工作台校准使用一个稳定的由可追溯的测试设备所监控的 校准源 ，得出量值被应用到仪表 /元件以及由此得出显示值 /错误记录 。将测试设备放置到 尽可能接近 被测装置或与环路并联的位置，以便在相同条件下测量被比较装置的视值 。从环路上 断开 检测 元件 ， 输入等效 的可溯源的信号到环路中，调整信号以覆盖环路的整个工艺范围 。当无法实施一个完整的环路校准或在公司内不能满足校准所需的特定专业技术，可将主要元件和变送器分别 取出并校准 。剩余的环路组件应按照上述信号输入方式进行测试。 From ISPE GAMP GPG仪表校准及管理相关基本知识 8仪表校准方法示意图仪表校准及管理相关基
12、本知识 9校准设定点范围的确立校准范围 至少和确认范围一致 ，需要涵盖运行范围和报警点；对于非线性仪表或确认范围太小不足以证实仪表线性的情况下， 采用一个较大的范围 是比较有益的。仪表校准及管理相关基本知识 10校准偏差范围确立仪表校准及管理相关基本知识 11校准偏差范围确立案例仪表校准及管理相关基本知识 12校准的 溯源需校准仪表现场测试设备国家（或国际）校准标准更高级别的追溯源的 精密度、准确度和可重复性 必须高于低级别的水平 ,精度比至少达 1/3。仪表校准及管理相关基本知识 13校准 周期考量因素例： 某些公司有可能会每一批次都对 TOC进行校准（如果 TOC是对产品质量非常重要的参数
13、的话） 这样一旦有问题只需召回一批，而非全部。制造厂商 的要求和建议 相关的 标准和法规仪表的 关键性、适用场合和使用频次历史信息 （如使用 /维护记录，以往校准记录）校准失败 的结果 经验仪表校准及管理相关基本知识 14仪表校准及管理相关基本知识 15项目 阶段 运行阶段角色和职责 文件（包括电子记录）校准 方法培训第三方校准管理校准的不一致性仪器仪表退役通用实践仪表生命周期风险管理 组织和控制成本管理ISPE GAMP Good Practice Guide: A Risk-Based Approach to Calibration Management仪器标签 /识别文件 仪器选择自动和
14、智能化 仪表供应 商的选择调试和确认关键性和风险评估变更管理软件校准管理审计测量能力测量不确定度CQA和 CPP概念引入 在产品开发过程中确定 关键质量属性 （ CQA）。例如对产品而言非常重要的纯度、效价、稳定性、溶解性。 根据关键质量属性对患者安全性的影响对其分类。 确定可能会影响任何关键质量属性（例如纯度可能会受输入原料的纯度、工艺温度、设备洁净度等影响）的原材料属性和工艺参数 确定这些原材料属性和工艺参数的设计空间（即确定在保证良好产品质量的同时其所允许的变化范围）以确定哪些是 关键质量属性 或 关键工艺参数并对其进行影响性评定 使用该信息为将保证操作在设计空间范围内并保证收集证明这些
15、的数据的流程而提出的 控制策略 编制 URS将该控制策略分为各单独的功能（与关键工艺参数相关）并根据其对 产品质量 /患者安全性 /数据完整性 的影响将其分类。CPP（关键工艺参数）即是 URS中仪表选型的重要依据仪表校准及管理相关基本知识 16来自药品GMP指南FMEA引入： 应用下的周期管理示例仪表校准及管理相关基本知识 17当发现校准数据超出可接受范围 仪表标识为 “ 超出校准范围 ”故障（失效）记录不符合项目报告生成维修（修复）行动定义（如适用）QA通知和调查是否召回产品（如适用）校准 不符合项调查仪表校准及管理相关基本知识 18From ISPE GAMP GPGEnglish 中文
16、校准 OOT流程仪表校准及管理相关基本知识 19校准变更管理变更需求影响评估批准实施变更校准测试 /复测活动审核和关闭仪表校准及管理相关基本知识 20仪表校准文件管理校准主清单（ CML）各特定量值（如温度、压力 ）仪表校准 SOP标准源操作及管理 SOP校准计划仪表关键性评估 SOP及评估报告校准报告校准标签培训记录 仪表校准及管理相关基本知识 21准用 禁用 限用u 校准状态标签必须是 明显 的，在外观上 吸引操作者的关注 。u 标签在 最低限度 上应能识别的 仪表或系统、校准到期时间、校准人缩写 。u 状态 可以直接在标签上指出或间接通过标签 颜色识别 。仪表状态 标签示例仪表校准及管理相关基本知识 22
