1、锶 89 治疗骨转移瘤【目的意义】 骨骼是各种恶性肿瘤最容易发生转移的组织之一，尸检表明 85%的癌症患者有骨转移，尤其是前列腺癌、乳腺癌和肺癌患者的骨转移率更高。转移性骨肿瘤常常以多发病灶出现,甚至呈广泛性骨转移,常导致顽固性疼痛，功能障碍，病理性骨折，高血钙等一系列临床症状,使病人的生活质量和预后受到严重影响。目前临床常用治疗骨转移的方法有外放射治疗、激素疗法、化学药物治疗、放射性核素治疗、中医中药及外科手术，其中放射性核素导向治疗是近年来发展较快、疗效较好的一种新方法,尤其在广泛性骨转移癌出现严重骨疼痛时，那些通常使用的治疗手段都不够理想，且均可出现严重副作用或治疗失败。在常用的三种放射
2、性药物 32P、 89SrCl2、 153Sm-EDTMP 中，近年来 89SrCl2 注射液脱颖而出。89Sr 是钙族元素，为一种亲骨性放射性核素，进入体内后同钙一样参加骨矿物质的代谢过程，静脉给药后，很快由骨摄取，恶性肿瘤骨转移病灶内的摄取率大于正常骨组织的 225 倍,并滞留在癌灶中，发射平均能量为 1.463MeV的纯 射线，其辐射效应杀死癌细胞一是镇痛，以改善病人的生活质量，减少临终前的痛苦；二是使骨转移灶缩小或消失，缓解病情，延长病人的生命。 89Sr在正常骨内的生物半衰期为 14 天，在转移灶内的生物半衰期大于 50 天,故具有在体内有效半衰期长和维持治疗作用时间长的特点。89S
3、rCl2注射液具有以下五大特点： 1.无创性不开刀、不流血 、不住院，可用于门诊治疗。 2.导向性药物定向浓聚病灶，杀死癌细胞，有效缓解骨痛 。3.长效性一次静脉注射，疗效长达 36 个月，部分病人病灶缩小及消失。4.低毒性毒副作用较同类药物低且无成瘾性。5.经济性可降低综合医疗费 40%左右。本法对于前列腺癌、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤导致得到骨转移癌病人在剧痛难忍时静脉注射，1 针即可有 80%的患者起到明显的镇痛效果，且疗效长达36 个月，可有效改善癌症患者生命质量。另外，对早期骨转移患者也可应用，具有明显抑制病灶和防止骨转移进一步发展的作用，少数患者甚至有清除转移灶的疗效。【实施方案】(一
4、) 病人准备1. 治疗前检查 测量身高、体重，全身骨显像，X 线检查，肝肾功能、血常规、尿常规化验等；2. 如近期进行过放疗、化疗的患者需要 24 周间隔；3. 低钙饮食；4. 有条件时测定患者对放射性药物的骨摄取率。(二) 给药剂量89SrCl2 一般推荐剂量为 1.482.22MBq（4060 Ci）/kg 体重，成人一般用量为 111185 MBq（35mCi）/次，最常用的剂量为 148 MBq（4mCi）。(三) 给药方法建立静脉通道后一次性静脉注射，注射前应仔细核对药名、放射性活度、批号及外观性状等。(四) 重复治疗 第一次治疗后，如果出现如下情况，可在间隔 3 个月后重复给药：1
5、)骨痛未完全消失或有复发；2）第一次治疗反应好，效果明显，但未达到红骨髓最大吸收剂量；3）虽达到红骨髓最大吸收剂量，间隔一月后，血象变化不明显（白细胞3.510 9/L,血小板8010 9/L）,仍有骨痛。首次治疗有效的患者，重复治疗时疼痛缓解的时间有逐渐延长的效果。【国内外应用情况】国外对 89Sr 注射液的研究起步较早，1942 年 Pecher 即以大鼠为模型测定89Sr 在骨骼、肌肉与肝脏组织中的生理分布与排泄方式，国外学者用于缓解骨转移瘤疼痛，取得较好的疗效。他们认为 89Sr 治疗骨转移癌安全有效，较传统治疗方式而言，更能靶向定位于所有受累部位，包括骨扫描及 X 线片或CT，MRI
6、 难以发现的隐匿转移癌灶，选择性病灶摄取使正常组织仅受有限的辐射剂量而治疗效率增高，副作用较小，临床应用越来越广泛，成为骨转移癌的特种镇痛药物，为晚期肿瘤患者提供了又一种可供选择的治疗药物。而国内对 89Sr 的研究应用起步较晚，始于 20 世纪 90 年代末期，也是主要用于肿瘤转移性骨痛的治疗。其初步的临床应用已证实其疗效肯定，现在已经成为乳腺癌、前列腺癌和肺癌骨转移的主要治疗手段之一，诸多国内外研究表明 89SrCl2 治疗转移性骨肿瘤总有效率达 80以上，止痛效果好，并可重复多次给药，安全性高，明显提高患者生存质量，值得临床推广使用。近几年愈来愈多的研究表明对于 89Sr 加用外放疗或者
7、化疗药物的联合治疗，更加能够显著减轻骨疼痛、降低治疗的副作用，并可抑制病骨病灶继续发展而延长患者的生存期。近来关于 89Sr 治疗骨质疏松性压缩性骨折顽固性疼痛也越来越被重视，临床应用正被逐渐推广。【适应证】经临床、病理、X 射线、CT、MRI 和骨显像确诊的骨转移肿瘤，骨显像显示病1. 灶呈放射性浓聚。2. 转移性骨肿瘤伴骨痛，药物、放疗、化疗治疗无效者。3. 原发性恶性骨肿瘤未能手术切除或术后残留癌灶，或伴骨内多发转移。4. 白细胞计数3.510 9/L,血小板8010 9/L 的转移性骨肿瘤。5. 估计病人生存3 个月的转移性骨肿瘤。【禁忌证】1. 骨显像显示病灶无放射性浓聚、而呈放射性
8、“冷区”的溶骨性病变。2. 放、化疗后出现严重骨髓功能抑制。3. 严重肝、肾功能损害。4. 近期（6 周）内进行过细胞毒素药物治疗。5. 脊髓破坏伴病理性骨折和（或）截瘫的病人。6. 晚期或多次化疗、放疗疗效差者慎用。【不良反应】1.89Sr 被认为是较安全的药物，因为是纯 核素，所以对周围环境以及家人的辐射危害极小。2.治疗中可出现恶心、呕吐、腹泻、便秘等消化道反应，以及蛋白尿、血尿、皮疹、脱发、支气管痉挛或其他超敏反应。3.主要不良反应为血液学毒性作用。通常对患者骨髓造血功能无明显影响，仅有轻度一过性骨髓抑制的不良反应。约 2030%的病人治疗后出现白细胞和血小板减低，下降幅度一般小于治疗前基础值的 20%，上述反应常在治疗后 4 周出现，一般 23 月恢复，因此治疗后应每周监测外周血象变化。白细胞、血小板下降的最低点与剂量相关。4. 反跳痛或闪烁显像 510%的病人可有反跳痛，即给予 89Sr 后病人出现短暂的疼痛加重。510d 发生，持续 24d， 通常预示有好的疗效。
