1、第五章 营养与营养相关疾病,第一节营养与心脑血管疾病一、营养与动脉粥样硬化,动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）：是一种炎症性、多阶段的退行性复合性病变，导致受损的动脉管壁增厚变硬、失去弹性、管腔缩小 。由于动脉内膜聚集的脂质斑块外观呈黄色粥样，故称为动脉粥样硬化。目前的研究表明：所有膳食营养素都和动脉粥样硬化的发生和发展有关。,、高血脂症与动脉粥样硬化,1、 血浆脂蛋白乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）2、高脂蛋白血症（hyperlipidemia）指血脂高于正常上限。分型见5版教材P148，表5-2。,、膳食脂类与动脉粥
2、样硬化,1、脂肪摄入总量与动脉粥样硬化发病率呈正相关。2、饱和脂肪酸摄入量与动脉粥样硬化发病率呈正相关。3、饱和脂肪酸摄入可使血浆胆固醇升高。4、短链脂肪酸（C6C10）对血浆胆固醇影响很小；中长链脂肪酸（C12）可使血脂升高（硬脂酸除外）。5、单不饱和脂肪酸（MUFA）可降低血清总胆固醇和LDL。,6、n-6多不饱和脂肪酸（PUFA）能降低血浆胆固醇含量，降低LDL胆固醇同时也降低HDL胆固醇。7、n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）中的-亚麻酸、EPA和DHA可明显降低血浆甘油三脂、血浆胆固醇，升高HDL。8、反式脂肪酸（氢原子位于双键两侧）可增加LDL胆固醇，减少HDL。9、增加膳食胆固醇水
3、平可使血浆胆固醇升高。10、磷脂为强乳化剂，可使血液中的胆固醇颗粒变小，易于透过血管壁被组织利用，有利于防治动脉粥样硬化。,小结：膳食中含饱和脂肪酸、长链脂肪酸、反式脂肪酸和胆固醇可升高血脂，增加动脉粥样硬化发病的危险性。不饱和脂肪酸（单、多）、磷脂可降低血脂，有利于防治动脉粥样硬化。,、膳食热能、碳水化合物与动脉粥样硬化,热能、碳水化合物入超脂肪堆积肥胖冠心病、糖尿病、高血压发病率增加,、膳食纤维与动脉粥样硬化,膳食纤维的摄入量与冠心病的发病率和死亡率呈显著负相关。膳食纤维含粘多糖，可使胃内容物粘度增加，从而阻碍脂肪酸和胆固醇的吸收，使血浆胆固醇降低。膳食纤维可增加胆汁酸的排出量，从而间接促
4、进肝脏中胆固醇向胆汁酸转化，导致血浆胆固醇降低。,、膳食蛋白质与动脉粥样硬化,动物性蛋白质升高血浆胆固醇植物性蛋白质降低血浆胆固醇,、维生素与动脉粥样硬化,VE有抗氧化作用，可清除自由基而保护多不饱和脂肪酸免受损伤。VC也具有抗氧化作用，可捕捉自由基，防止不饱和脂肪酸的脂质过氧化反应。VB6、VB12、泛酸、VA、胡萝卜素等都可抑制体内脂质过氧化，降低血脂水平。叶酸、VB6、VB12、可降低高血浆同型半胱氨酸对血管的损伤。,、无机盐、微量元素与动脉粥样硬化,钙：高钙摄入可降低血浆胆固醇。镁：缺乏易发生血管硬化和心肌损害。铬：缺乏可致血浆胆固醇增加。铜：缺乏可致血浆胆固醇增加。锌：高锌可降低血中
5、HDL含量。铁：高铁引起心肌损伤。碘：可减少胆固醇在动脉壁沉着。硒：缺乏可增加动脉粥样硬化的危险性。,、其他因素与动脉粥样硬化,酒：乙醇可增加血液中游离脂肪酸的含量，促进肝脏合成更多的内源性甘油三酯和LDL。茶：茶多酚可降胆固醇在动脉壁沉积，抗血栓形成。大蒜和洋葱：含有硫化物可降低血胆固醇水平，提高HDL。香菇和木耳：可降低血胆固醇。,、膳食调控原则,原则：控制总热能摄入，限制膳食脂肪和胆固醇，增加膳食纤维和多种维生素，补充适量的矿物质和抗氧化营养素。具体要求：1、控制总热能摄入，保持理想体重。2、限制脂肪和胆固醇摄入 膳食脂肪占总热能的25%以下 S ：M ：P = 1：1：1 每日胆固醇摄
6、入300mg,3、多吃植物性蛋白（大豆蛋白），少吃甜食。 4、保证充足的膳食纤维摄入，多吃粗粮和蔬菜。5、供给充足的维生素和矿物质，多吃蔬菜和水果。6、饮食宜清淡、少盐（6g/人日）。7、适当多吃保护性食品（大蒜、洋葱、香菇、木耳等），少饮酒。,第二节 营养与代谢性疾病一、营养与糖尿病,糖尿病（diabetes mellitus, DM）是由于体内胰岛素分泌量不足或胰岛素效应差，葡萄糖不能进入细胞内，导致血糖升高，尿糖增加，出现多饮、多食、多尿和体重减少（三多一少）症状。主要并发症：1、感染2、血管病变,、糖尿病的流行病学,1、患病率1998年，我国糖尿病标化患病率为3.21%,糖耐量降低标化
7、患病率为4.76%。预计2010年，我国糖尿病患病率将达10%。,2、糖尿病的危险因素 饮食因素：“两多两少”能量摄入多，消耗少；脂肪摄入多，膳食纤维、维生素、矿物质摄入少。 生理因素：增龄、妊娠、应激（感染、创伤）、高血脂、高血压、肥胖。 社会环境因素：能量摄入过多，应激增多，体力活动减少，能量消耗下降。 遗传因素：糖尿病具有家族遗传易感性。,、糖尿病诊断标准和分类,1、诊断标准（依据血糖和临床症状） 糖尿病：有糖尿病临床症状，空腹血糖7mmol/L；任意一次血糖11.1mmol/L；糖耐量试验血糖11.1mmol/L。符合其中一条，另日检查仍符合其中一条，可确诊。 糖耐量降低：糖耐量试验血
8、糖在7.811.1 mmol/L之间。 空腹耐糖不良：空腹血糖在6.17.0mmol/L,2、分型 I型糖尿病，胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM） II型糖尿病，非胰岛素依赖型糖尿病（ non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM） 其他型糖尿病（妊娠期糖尿病、感染性糖尿病、药物和化学制剂引起的糖尿病等。,、糖尿病的饮食控制原则,糖尿病不能根治，一般采用综合疗法，其中，控制饮食是最根本措施。 1、糖尿病的综合调控原则饮食治疗、运动治疗、教育与心理治疗、药物治疗、病情监测。,2、
9、 饮食调控原则 合理控制总热能摄入：达RNI的80%。 选用高分子碳水化合物：吸收较慢的多糖200350g/日（参考GI）。限制小分子糖摄入。 膳食纤维摄入：2035g/日。 控制脂肪和胆固醇摄入：脂肪供热比例30%（植物油20g）P：M：S = 1：1：1胆固醇摄入量300mg/日, 选用优质蛋白质：蛋白质占热能比例的10%20%，优质蛋白质占1/3。 补充丰富的维生素和无机盐：VB、VC、钠、钾、镁、铬、锌、钙。 合理进餐制度：36餐/日，定时、定量 食物多样化： 防止低血糖发生： 急重病人在的饮食摄入应在医生或营养师的指导和严密监视下进行。,第三节 营养与恶性肿瘤,一、食物中的致癌因素,
10、 食物中存在的致癌物1、N-亚硝基化合物2、黄曲霉毒素3、多环芳烃族化合物4、杂环胺类5、农药, 膳食结构和特殊饮食习惯1、高脂肪膳食2、高胆固醇膳食3、高能量与高碳水化合物膳食4、高蛋白膳食5、喜食腌制、发酵、熏烤、高盐食品，饮酒等饮食习惯。, 常见的营养相关性癌症1、食管癌2、胃癌3、肝癌4、结肠、直肠癌5、乳腺癌6、其他,二、食物中的抗癌因素, 膳食纤维 维生素（A、E、C、B） 矿物质（钙、硒、锗、锌、钼） 植物化学物,三、恶性肿瘤的营养防治, 能量 蛋白质 脂肪 碳水化合物 膳食纤维 维生素 矿物质,第四节 营养相关疾病的分子营养学基础,分子营养学（molecular nutriti
11、on）主要研究营养素与基因之间的相互作用。,一、分子营养学的定义,主要研究内容：1. 营养素对基因表达的调控作用及调节机制。2. 利用营养素促进对健康有益基因的表达和抑制对有害基因的表达。3. 遗传变异或基因多肽性对营养素消化、吸收、分布、代谢和排泄的影响。4. 营养素需要量存在的个体差异的遗传学基础。5. 营养素与基因相互作用导致营养缺乏病 营养相关疾病和先天代谢缺陷的机制及膳食干预研究。,1. 营养素对基因表达的作用特点 一种营养素可以调整多种基因的表达。 一种基因表达又受多种营养素的调节。 一种营养素既可对本身代谢途径的基因表达调节，又可影响其他营养素代谢途径的基因表达。 营养素不仅可调
12、节与生长发育基因有关基因的表达，还可调节致病基因的表达。,二、营养素对基因表达的调控,2. 营养素对基因表达的调控水平营养素可在基因表达的所有水平（转录前、转录、转录后、翻译、翻译后）进行调节，但绝大多数发生在转录水平上。,3. 营养素对基因表达的调控途径营养素（信号分子） 细胞受体激活细胞信号转导系统激活基因表达主要途径： cAMP或cGMP蛋白激酶途径 酪氨酸激酶系统 离子通道 磷酸肌苷酸介导 细胞内受体（见5版教材P175图）,例：胆固醇对基因表达的调控1.目标基因：LDL受体基因，HMG-CoA还原酶基因， HMG-CoA合成酶基因。2.反应元件：固醇调节元件-1（sterol reg
13、ulatory element-1, SRE-1）, 在DNA启动子区的固醇调整序列（5）CACC（C/G）CAC。3.转录因子：固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element-binding protein-1, SREBP-1 ）, 固醇调节元件结合蛋白-2（SREBP-2）。4.调节开关：固醇调节元件结合蛋白激活蛋白（SREBP cleavage-activating protein, SCAP）。,5. 调控途径示意图：胆固醇SREBP前体SCAP复合物SREBP形成同源二聚体SRE调节基因转录,高尔基复合物,两次水解,进入细胞核,SP1等辅助激活因子,6
14、.实际意义：通过控制基因表达调控的中间环节来降低体内胆固醇水平。,1. 基因多肽性（gene polymorphism）：当碱基突变发生在基因序列时，可产生一个基因的一种以上不同形式（又称一个基因的不同基因型），且在人群中的发生率超过1%，这种情况称为基因多肽性或遗传多肽性。2.人类基因有约30%存在基因多肽性。3.如果基因多肽性存在与营养有关基因中，会导致不同个体对营养素的吸收、代谢和利用存在很大差异，最终导致个体对营养素需要量的不同。,三、基因多肽性对营养素吸收、代谢和利用的影响,例：载脂蛋白基因多肽性对血脂代谢的影响1.载脂蛋白是运输血脂的蛋白质，有apoA、apoB、 apoC、 ap
15、oD、 apoE。 2. 载脂蛋白基因发生突变，形成等位基因多肽性，进而形成不同表型的载脂蛋白，可影响血脂代谢和利用，从而影响高脂血症、动脉硬化、心、脑血管疾病的发病率。,3. apoE基因多肽性。 人类apoE基因位于19号染色体长臂，因其中的一种碱基可被另外两种碱基替代而出现3种等位基因，使人群中有6种不同的基因型（表型）：3种纯合子（E2/E2、E3/E3、E4/E4）；3种杂合子（E2/E4、E2/E3、E3/E4）。 血脂正常人群中，不同apoE表型者血浆TC、LDL-C水平高低依次是： E4/E4E4/E3E3/E3E3/E2E2/E2, apoE4基因型携带者有易患高胆固醇血症和
16、冠心病的倾向。 apoE4基因型携带者对于摄入胆固醇的反应比其他apoE基因型携带者明显。 不同种族、不同人群的apoE基因型不同。一般人群中apoE3基因占78%，apoE4占14%，apoE2占7%。 我国汉族人群apoE等位基因频率，以河南为例：E2，6.8%； E3，86.9%；E4， 6.3%（崔景斌，2000）。 实际意义：针对人群apoE基因型分布而采取膳食干预计划，有利于预防和控制心脑血管疾病发病率。,1.营养因素变化与遗传因素进化之间的矛盾营养因素变化快，遗传因素进化慢，因此，人类目前的基因型已不能适应目前的营养条件。2.营养素与基因相互作用的模式及在疾病发生中的作用（见5版教材P188，图5-4）,四、营养素与基因相互作用在疾病发生中的作用,
