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骨化三醇临床应用.ppt

1、骨化三醇的临床应用,概况,骨化三醇作为内源性药物,被世界卫生组织列为治疗骨质疏松症的首选药物之一。,(医药快讯信息网)2004.3.26,在2000年全球畅销的前500种药品中,用于治疗骨疏松症的10种处方药的销售额已达56亿美元,美国决策资源公司预测,2009年,世界主要骨质疏松药品市场将超过100亿美元。,盖三醇和盖诺真,【药品名称】,【性状】,化学成分: 1,25(OH)2D3 通用名:骨化三醇,盖三醇无需肝肾羟化 是唯一具有生物活性的维生素D3制剂,【药理毒理】,骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一,通常在肾脏内其前体25羟基维生素D3(25HCC)转化而成,正常生理性每日生成

2、量为0.51.0g,并在骨质合成增加期(如生长期或妊娠期)其生长量稍有增加,骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的钙化。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续35天。,药代动力学特征,吸收:口服后,36小时达到血药浓度峰值,7小时后尿钙水平增高。 半衰期:910小时。 代谢产物:1,24,25(OH)2D3;其他 排泄:经过肝肾双线排泄,主要从胆汁中排出,小部分从尿中排出。,盖三醇药代动力学特征的优势,盖三醇:半衰期短,体内无蓄积,长期用药安全性更高,【功能与主治 】,1.预防并治疗骨质疏松症 2.肾性骨病 3.慢性肾功能衰竭 4.甲状旁腺功能低下 5.关节炎和佝偻病等,原发性骨质疏松的定义,骨量减

3、少 骨微观结构退化为特征 骨脆性增加 易于发生骨折,临床表现,腰背疼痛 身长缩短,驼背 骨折,临床表现,腰背疼痛 身长缩短,驼背 骨折,老年骨质疏松治疗目标,临床目标 缓解疼痛 增加骨密质 降低骨折发生率 根本目标 根据骨转换状态,调节骨代谢 使用骨形成骨骨吸收,作用机理,促进肠钙吸收 促进骨形成和骨矿化 抑制骨吸收 增强肌力,提高神经肌肉协调性,盖三醇,盖三醇,盖三醇疗效,缓解骨痛 增加骨密质 降低骨折率,盖三醇,在肾性骨病中的应用,盖三醇主要生理作用,促进肠钙吸收 促进肾小管钙吸收 抑制甲状旁腺素合成和分泌 调节骨代谢,促进骨形成,肾性骨病临床特征,软骨病骨疼痛,肌无力 纤维性骨炎自发性骨

4、痛,PTH持续升高 皮肤瘙痒皮内钙沉积,尿毒症毒素 迁徙性钙化钙磷乘积70,盖三醇作用机理,直接作用降低PTH的基因转录,抑制甲状旁腺细胞增殖,直接抑制PTH的合成 间接作用促进肠钙吸收,纠正降钙血症,间接抑制PTH分泌 对骨作用调节骨代谢,抑制骨吸收,产品优势,2个羟基,最高活性低剂量有效,经济 自然产物,无须肝肾代谢剂量易控制,方便 半衰期短体内无蓄积,安全 口服胶囊病人顺应性增加 直接抑制腺体分泌迅速改善症状,疗效显著 调节骨代谢改善骨痛,增加骨密质,盖三醇的禁忌症】,1.本品禁用于与高血钙有关的疾病 2.亦禁用于已知对本品或同类药品 过敏的病人; 3.禁用于有维生素D中毒迹象的病人。,

5、药品名称,通用名:阿法骨化醇胶丸 商品名:盖诺真 英语名:Alfacalciclol Capsules 汉语名:Afaguhuachun Jiaowan 主要成分:阿法骨化醇,【性状】,【药理作用】,口服吸收后经肝脏代谢为125(OH)2D3,分布于肠道及骨等靶组织内与受体结合,从而促进肠道对钙、磷的吸收,提高钙的利用率,使钙快速而致密地沉积在骨骼中,促进骨骼钙化,加速新骨形成;降低血浆中甲状旁腺激素水平,防止骨钙丢失,减轻骨骼疼痛;防治抽筋及关节痛,有效改善肌肉无力症状。,【作用机理】,【功能与主治 】,【适应人群】,1.老年骨质疏松症患者; 2.缺钙的儿童; 3.骨折患者; 4.慢性肾功能不全的患者。,【用法与用量 】,钙缺乏症(缺钙)、骨质疏松、肾性骨营养不良及慢性肾功能不全等:初始剂量为2粒(0.5g)/日,维持剂量为12粒(0.250.5g)/日,分一到二次服;,【不良反应】,偶见食欲不振、恶心、呕吐及皮肤搔痒感等,停服后症状即可消失。,谢谢,

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