1、 硒与高血压防治1 前言硒是人体必需的微量元素，与生长、发育盒疾病的发生有着密切关系。但我国是一个整体缺硒的国家，全国有 22 个省、市、自治区处于缺硒地区，仅湖北恩施、陕西紫阳是属于天然富硒地区。由于人体内的硒主要通过日常饮食摄入，所以我国大部分地区的居民都处于缺硒或严重缺硒状态。硒的缺乏可能造成一系列的疾病，我国对硒与克山病之间的关系进行了大量的研究工作且取得了重大成果，补硒可以有效防止克山病。目前随着研究的深入进行又发现硒具有抗脂质过氧化、保护生物膜的作用，在防止癌症、克汀病、心脑血管疾病、哮喘、白内障、肝病、糖尿病等一系列疾病方面具有潜在的临床应用价值。当前由于生产生活节奏的加快以及生
2、活方式的改变，心脑血管疾病尤其是高血压已成为一种流行疾病。高血压广泛存在于中老年群体中，而且逐渐呈现出低龄化的趋势，在我国疾病死亡原因中位居榜首。据调查显示我国高血压患者人数有 1.8 亿，治疗率 25%，而控制达标率只有 6%，高血压病的高发严重影响了人类的健康。对硒元素的进一步研究发现，缺硒与高血压高发之间有着密切的联系，而且补硒对治疗高血压方面已经表现出了独特优势，逐步得到社会的广泛认可。2 硒与高血压的关联性有流行病学调查表明，缺硒区域人群的心脑血管疾病比富硒区域高 3 倍还多，在美国和日本等高硒地区中高血压的发病率比低硒地区明显要低。Salonen 等在芬兰进行了长达 7 年的病例对
3、照研究，发现当地居民血清低硒状态与当地极高的心血管疾病死亡率有关。在非洲等地同样发现当地的缺硒与高血压疾病的高发之间存在明显的关系。而在我国缺硒地区高血压发病状况的研究发现，在十三年的连续监测观察中，人均发硒含量基本维持在贫硒边缘水平上下波动的情况下，高血压的发病持续增高，而且高血压中老年人群患病率高，青壮年人群增长速度快。以妊娠高血压综合征组病人为例，出现妊娠高血压综合征时，妊娠高血压综合征组病人的血液中硒谷胱甘肽过氧化物酶的含量明显低于正常对照组孕妇。同时妊娠高血压症程度越严重血硒的含量越低，且妊娠高血压征病情越重血硒下降程度也越深，二者呈现显著的正相关特性。人体血清中含硒量低于 4g.L
4、1 时，其心血管疾病发病率明显上升，比正常人群高 23 倍。选择自发性高血压大鼠作为实验对象，补充硒蛋白后该大鼠的血压得到显著控制，硒元素具有改善血压或辅助降压的功能。利用含硒制剂来治疗高血压病患者，选择高血压病患者 60 例，实验结果发现，经过补硒治疗后高血压病患者血清硒和谷胱甘肽过氧化物酶活力升高，丙二醛水平下降。结果表明含硒制剂可提高高血压病患者血清硒水平进而改善高血压病患者不同程度的脂质过氧化物水平紊乱，有助于高血压病的防治。所以综上所述硒与高血压病之间存在着一定的联系，缺硒会造成高血压病症的多发，而补硒之后有利于高血压症状的缓解。3 硒防治高血压的机理硒对高血压具有预防与治疗的效果，
5、是由于其对心血管的结构、功能及其疾病的发生有重要影响。硒作为一种重要的食物源抗氧化剂，主要是通过与蛋白质结合而发挥作用，最主要的生物学功能是构成谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)，硒在体内主要以硒代半胱氨酸形式参与谷胱甘肽过氧化物酶、碘化甲腺原氨酸脱碘酶等多种蛋白质的形成，而表现出其生理作用。硒在维持心血管系统正常结构和功能上起重要作用，主要通过抗氧化和保护细胞膜的完整性来维持心血管细胞的正常功能来实现的。硒元素对防治高血压作用主要从以下几个方面表现出来。3.1 硒对脂质过氧化物的消除作用由于机体自身存在着自由基的生成系统，自由基中包括氧自由基（OFR)、脂质过氧化物和脂类自由基。氧自由基能攻
6、击生物膜的多不饱和脂肪酸引发脂质过氧化作用，并由此形成脂质过氧化（LPO） 。LPO 生成过多会降低膜的流动性和修复功能，造成生物损伤，细胞变性，功能受损。若在某些因素影响下，自由基生成过多或清除酶活性降低，便造成生物膜系统损伤。硒除了本身有直接清除氧自由基作用外，硒在人体形成的 GSH-PX 还可分解过氧化氢并作用于脂质过氧化物使其变成无毒羟化物，与 SOD 一起消除体内氧自由基，防止羟（OH、 ）氧自由基产生，减轻或阻断脂质过氧化的一级引发过程或阻止二次引发，免于细胞代谢异常，并且 GSH-PX 对脂质过氧化物有相对专一性，能阻断或减轻脂自由基对细胞和组织的过氧化损伤，因此体内 Se 的缺
7、乏，降低了机体的功能，导致自由基生成增多，损伤膜系统。研究维生素 E、硒作为氧自由基清除剂对氧自由基脂质氧化物丙二醛（MDA）的影响发现，在维生素 E 和硒治疗后的血清 MDA 水平降低，表面氧自由基清除剂能有效清除氧自由基，改善细胞代谢功能。3.2 硒调控 Ca2+的作用最近有实验表明，自发性高血压大鼠（SHR）其高血压的发生与细胞膜存在的遗传性离子转运障碍有关，而这一障碍的主要离子为 Ca2+。而高血压患者和动物的细胞内 Ca2+浓度增高，硒蛋 PGCPX 可以提高细胞膜 Na+ K+ATP 酶和 Ca2+Mg2+ATP 酶的活性，排出细胞内过剩的 Ca2+和 Na+，降低细胞内 Ca2+
8、、Na+的水平，减少对血管收缩物质的敏感性，从而降低血压。3.3 硒对血管内皮细胞的作用高血压患者普遍伴有血管内皮细胞功能损伤，体外实验表明，加硒可抑制产生四烯酸诱导的人血小板 TXB2 的形成，增加 6酮PGF1 的合成。TXB2 和 6酮PGF1 产生和分解的平衡在控制血管收缩、保护内皮细胞免受损伤中起着非常重要的作用。3.4 硒改变血液的流变特性血浆粘度升高及红细胞变形能力降低是高血压病患者所表现出来的血液流变学主要变化，该变化是导致血压升高的直接原因。随病情进展，血液粘度进一步增高会使血压进一步升高；反之，高血压损害血管结构功能能使血浆外漏、血液浓缩，引起血液粘度进一步升高。在低硒和低
9、维生素 E 喂养的大鼠中发现红细胞压积升高，红细胞聚集性增强，而在补充适量的硒和维生素 E 后发现该现象得到明显纠正。在克山病患者血流变学研究中发现克山病组红细胞刚性、全血比粘度、全血还原粘度均较对照组为高。而补硒和维生素 E 能使克山病患者红细胞聚集性降低，使红细胞变形能力趋于正常。4 硒的膳食补充目前缺硒的现况以及补硒对于健康的重要性逐渐得到社会的认可，适量补硒已成为预防与治疗高血压的有效方法。人体中硒的总积累量保持在 14-21mg 的动态平衡范围之内，1976年国际硒学会推荐标准是 60 微克，美国科学院食品与营养委员会的日推荐标准是 50-200微克（7 岁以上） ，中国营养学会 1
10、988 年推荐标准是每天 50 微克。通过膳食补充硒是日常中最为简单有效的方法，在进行膳食中硒营养强化时，硒主要有无机硒和有机硒两种形式。有机硒中硒蛋氨酸和硒半胱胺酸是膳食硒的主要化学形式。而无机硒中亚硒酸钠和硒酸钠是常用的补硒形式。硒在哺乳动物组织中主要以硒半胱胺酸的形式存在，在小麦、大豆、富硒酵母中主要以硒蛋氨酸的形式存在。哺乳动物组织可以将硒蛋氨酸转化成硒半胱胺酸。与无机硒相比，有机硒具有高生物吸收率、高生物利用率与低毒性等特点，同时有机硒不会补充过量造成环境的污染，可在机体内通过硒蛋白的形式被存储利用。因而有机硒正逐步取代无机硒成为硒膳食补充的主要形式。人和高等动物自身不能合成硒蛋氨酸
11、，必须从膳食中摄取。所以日常饮食中通过膳食补充富含有机硒的产品对于预防以及治疗各类缺硒引起的疾病，尤其是心脑血管疾病是最行之有的大方法。但我国大部分地区处于缺硒状态，所以天然食品中的硒含量普遍较低，果蔬的含硒量一般小于 0.01ppm，谷物、海洋动物、肉类的含硒量稍高些（大于 0.1ppm） ，进而通过日常饮食无法满足正常的硒代谢的需求。富硒技术的研究利用富硒饲料，富硒肥料成富硒的培养基，使硒元素经过动物、植物或微生物的转化作用而成为生物形态结构的富硒物质，从而将无机硒转化成吸收率以及活性更高的有机硒。利用该类方法进行富积之后硒的含量明显增加。不同富硒产品中的硒含量具有较大差异，而且相同样品在不同的地区不同的环境中培育也会造成最终产品中硒含量的不同。各类产品中微生物、菌类的富硒作用较强。该类富硒产品除了满足日常膳食补充以外，高富硒产品中的硒蛋白经过提取纯化，还可以作为富硒药剂应用于临床治疗缺硒造成的疾病，尤其是心脑血管疾病。所以在当今社会富硒产品在日常饮食以及医学中都会有广阔的应用，而且伴随富硒产品的推广应用，硒类药物的开发，将会对我国居民的缺硒状况有较大的改观。
