1、纳米药物载体,药物载体主要是天然或合成的高分子材料，以不同的形式与药物分子通过化学键合、物理吸附或包裹，构成药物控制系统。在不降低原有药效并抑制其副作用的情况下，以合适的浓度和时间将药物控释系统导向至病患的部位，然后通过一系列的物理、化学及生物控制，将药物等以最佳剂量和时间释放出来，达到定时、定位、定量发挥药物的疗效。,纳米药物载体的性质,作为药物载体的纳米材料，是粒径大小介于101000nm的固态胶体颗粒，包括纳米粒子、纳米囊、纳米胶束和纳米乳剂等。其中较常见的是纳米粒子，一般指由天然或合成的高分子材料制成的、粒度在纳米级的固态胶体颗粒。,纳米粒子表面的亲水性与亲脂性将影响纳米粒子与调理蛋白
2、吸附结合力的大小，从而影响吞噬细胞对其吞噬的快慢。一般而言，纳米粒子的表面亲脂性越大，则其对调理蛋白的结合力越强，吞噬细胞对其吞噬的速度越快。所以要延长纳米粒子在体内的循环时间，需增加其表面的亲水性，这是对纳米粒子进行表面修饰时选择材料的一个必要条件。,纳米药物载体的属性：,具有较高的载药量载药量=100% 具有较高的包封率包封率=100%,具有适宜的制备及提纯方法 载体材料可生物降解，毒性较低或没有毒性 具有适当的粒径与粒形 具有较长的体内循环时间,纳米药物载体种类,（1）生物大分子物质 如免疫球蛋白、去唾液糖蛋白、白蛋白、纤维原、脱氧核糖核酸、葡萄糖以及某些病毒等； （2）细胞类 如红细胞
3、等各类细胞及类细胞囊泡等； （3）合成非生物降解大分子物质 如纤维素、半透膜微囊、凝胶、高分子材料类等； （4）合成生物可降解性大分子物质 如脂质体、静脉乳、复合型乳剂、纳米胶囊、微球剂、磁球类、-环糊精分子胶囊以及玉脂聚糖球等； （5）无机材料类 如碳酸钙等。,纳米高分子载体,包括聚丙胶脂、聚己胶脂、聚己内脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、纤维素、纤维素-聚乙烯、聚羟基丙酸酯、明胶以及它们之间的共聚物。,纳米高分子载体特点：,一、生物降解性和生物相容性。通过成分控制和结构设计，生物降解的速度可以控制，部分聚丙胶脂、聚己胶脂、聚己内脂、明胶及它们之间的共聚物可降解成正常代谢物质水和二氧化碳。 二
4、、可延长药物在病灶中的存留时间。高分子纳米抗肿瘤药物延长了药物在肿瘤的停滞时间，减慢了肿瘤的生长，而且纳米药物载体可以在肿瘤血管内给药，减少给药剂量以及对其它器官的毒副作用。,利用药物载体的pH敏、热敏、磁敏等特点在外部环境的作用下实现物理化学导向，对靶位实行靶向给药。根据附载药物释放的控制条件不同，纳米高分子载体主要包括： （1）温度敏感性纳米载体 （2）pH敏感性纳米载体 （3）光敏感性纳米载体,纳米脂质体,脂质体（liposomes),又称为磷脂膜，它最早是指天然的脂类化合物在水中自发形成的具有双层封闭结构的囊状结构，目前主要是用人工合成的磷脂化合物来制备。脂质体可以作为抗肿瘤药物的载体
5、、靶向网状内皮系统的药物载体、蛋白质及核酸类药物的载体、抗菌药物的载体、抗炎激素药物载体、金属螯合物的载体等。脂质体的稳定性包括物理、化学和生物等方面，通过对粒径大小、pH、离子强度、抗氧剂和络合剂等制备条件的控制，可使脂质体稳定一年以上。,pH敏感阿霉素纳米脂质体的制备及性能,羧甲基壳聚糖(CMCT)既含有阳离子( ) 基团，又含有阴离子( )基团，是一种两性聚电解质，具有特殊的pH敏感性，当介质偏酸性时，CMCT因荷电分子链链间静电相互作用加强，加上链内氢键作用与疏水基团的疏水相互作用，CMCT分子链构象产生转变，分子链卷曲程度逐步增加，形成线团。随pH 升高，CMCT分子内羧基被中和形成
6、羧酸根负离子，负电荷间的相互排斥使CMCT采取松散线团构象。若将CMCT结合于脂质体表面，由于环境pH变化引起CMCT构象的改变，会迫使磷脂双分子层发生重排，破坏脂质体膜的屏障性质，从而使内容物迅速释放，便可以实现pH敏感控释。,pH敏感纳米脂质体的制备,精密称取0.30 g磷脂、胆固醇(质量比5:1)溶于12 mL混合溶液(V氯仿:V 醇=2:1)中，减压蒸干至形成一层均匀的脂质薄膜。加20 mL pH 4.0的PBS溶解后间歇超声(超声5 S后停5 S的循环超声)3 min成均匀乳液，用pH 7.4的PBS缓冲液调节pH至碱性，加入3 mmoLL阿霉素溶液1 mL后再间歇超声数次，每次3
7、rain，水浴条件下水合3h后过0.20 ttm 微孔滤膜即得阿霉素纳米脂质体。向制得的阿霉素纳米脂质体中加入2 mL质量百分数为0.02 的羧甲基壳聚糖溶液，继续水合0.5 h即得羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素纳米脂质体。,透射电镜下观察可看到均匀分散的球形小单室纳米脂质体，脂质体颗粒间彼此独 立，外观圆整，内层为阿霉素药物，外层为羧甲基壳聚糖修饰的脂质体层。,酸性条件下，阿霉素纳米脂质体经羧甲基壳聚糖修饰后，不仅阿霉素渗漏百分率明显增大，而且渗漏速度也加快。两种脂质体的渗漏百分率都随pH 降低而增大，但羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素脂质体增大幅度更大。由此说明，经羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素纳米脂质体具有较好的的pH 敏感性。,纳米凝胶,凝胶是一种包含液体、能够自我维持稳定的分散体系，大分子聚集体构成了其中的连续的网络结构。智能纳米凝胶是高分子微凝胶的一种，一般情况下它的粒径不大于100nm，这种凝胶能够感应外界环境的变化并因此而产生相应的物理化学性质的变化。这些外界因素包括温度、离子强度、pH、溶剂以及光、电、磁、压强等。,pH温度双重敏感型纳米凝胶的制备及性质研究,纳米凝胶的制备 （一）马来酰化葡聚糖(Dex-MA)的合成,（二）P(DexMANIPA)纳米凝胶的制备,
