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微生物学:传染与免疫.ppt

1、1,第九章 传染与免疫,2,一、传染与传染病传染(infection):病原微生物浸入机体后,在一定的部位生长繁殖,并引起明显病理反应的过程。隐性传染长期保持潜伏or亚临床症状。 二、决定传染病发生的因素 1、病原菌取决于毒力侵入数量侵入途径。1)毒力致病力(毒力):病原体致病能力的大小。,3,I、抗吞噬作用,肺炎链球菌:荚膜,避免中性粒细胞、巨噬细胞A族链球菌表面M蛋白:抗吞噬、抵御Ab等作用(E.coli K抗原等) II、繁殖与扩散能力 a、透明质酸酶(旧称扩散因子)水解结缔组织中透明质酸,透性增加,利于病原体迅速扩散(链球、葡球等),4,水解胶原蛋白,利于扩散(产气荚膜梭菌) c、血浆

2、凝固酶凝固成纤维蛋白屏障,保护其免受宿主吞噬(金葡) d、链激酶(血纤维蛋白溶酶)激活血纤维蛋白溶酶原血纤维蛋白溶酶 ,b、胶原酶,血浆纤维蛋白水解、利于扩散,5,e、卵磷脂酶(毒素)水解各种组织细胞,尤红细胞。 (产气荚膜梭菌、蛇毒液) III、毒素(toxin)a、外毒素(exotoxin)细菌代谢过程中分泌到胞外的毒性物质(G+产生)类毒素 0.30.4%甲醛进行化学脱毒后,保留其原有抗原性的细菌外毒素抗毒素: 由类毒素刺激机体产生的、具中和外毒素作用的抗体,6,b、内毒素G-菌的外壁物质,主要成分脂多糖(类脂A)细菌自溶or人工裂解后,释放测定方法鲎试剂法 (马蹄蟹)节肢门、肢口纲、剑

3、尾目、鲎科、无脊椎,7,方法 试管法、微量载片法、产色底物法 优点 快速、简便(家兔试验 23天 1hr即可),原理,8,2 、宿主的免疫力,经典:机体免除传染性疾病的能力。目前:机体识别Ag性异物的一种保护性功能(正常:对机体有利;异常:损害机体)功能免疫防御: 免疫自身稳定异常自身免疫疾病免疫监视功能失调导致癌or持续性感染的发生。 3、环境因素,9,第二节 非特异性免疫,机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐 建立起来的一系列天然防御能力 一、非特免疫器官 1、屏障作用(结构),皮肤和粘膜阻挡M进入 血脑屏障阻挡M从血流进入脑组织或脑脊液 盘屏障母体内的病原物和有害产物不能进入胎儿,2、吞

4、噬细胞: 3、体液因素补体系统、乙型溶素、溶菌酶、干扰素等。,10,存在于人or动物的正常血液中,由多种组分构成的类似酶原的物质 1、特性1)只与AgAb结合 2)无特异性3)不稳定,对热敏感(56C 30;61C 2)4)理化因素(UV、酸、碱等均可破坏)2、补体激活途径1)经典激活途径 2)旁路激活途径,二、补体,11,3、补体的生物学作用,1)溶菌和杀伤细胞:溶解细胞(C5C9)(红细胞血小扳G-等)2)中和病毒作用阻断病毒对靶细胞的粘附和穿透3)趋化作用C3a、C5a、C5具有趋化作用,能促使吞噬细胞向病原M移动和集中4)免疫黏附作用,12,C3a、C5a:碱性粒细胞or肥大细胞释放组

5、织胺,增加血管通透性 6)补体凝血C3b能使血小板凝集。 三、干扰素(interferon) 干扰素诱变剂作用下由活细胞产生的一种蛋白质。1957 Issacs Lindenmann 发现并命名,5)过敏毒素作用,13,1、干扰素特点,1)无特异性I型(IFN IFN)成纤维细胞产生的糖蛋白II型(免疫干扰素, IFN)T细胞产生单体糖蛋白) 2)理化性质较稳定 60C 1h不被破坏 pH 211内不变性,14,2、干扰素生物学作用,1)抑制病毒的复制,增强NK细胞杀伤能力2)抑制癌细胞分裂,增强机体抗肿瘤3)活化单核巨噬细胞,促进B淋巴细胞分化 3、作用机制 第三节 特异性免疫器官个体在与A

6、g物质接触过程中所建立起来的免疫力,15,1、中枢免疫器官(一级淋巴器官)1)骨髓(bone marrow)T、B细胞的发源地,B细胞成熟场所2)胸腺(thymus)内:髓质上皮网状细胞构成 外:皮质淋巴细胞构成 3)法氏囊或类囊器官(bursa of Fabricins)鸟类特有,B细胞成熟,一、免疫器官,16,17,2、周围免疫器官(二级淋巴器官), 接受Ag刺激,产生免疫反应的主要场所B 细胞浆细胞体液免疫T细胞致敏T细胞细胞免疫 1)脾(spleen)体内最大淋巴器官,产致敏淋巴C和Ab的重要部位 2)淋巴结T细胞约占75%,B细胞约占25%,18,19,20,泛指所有参与免疫反应的细

7、胞及其前身造血、淋巴、单核、粒细胞等)。免疫活性细胞:能特异性识别抗原,并随之分化增殖和产生Ab或淋巴因子的一类细胞群。1、T细胞起源 骨髓多能干细胞。定居:淋巴结的副皮质区或脾脏:白髓表面标志表面受体:绵羊红细胞、有丝分裂原受体、表面Ag受体等,二、免疫细胞,21,辅助性T细胞(TH) 抑制性T细胞(TS)细胞毒T细胞(TC)(杀伤性T细胞)杀伤带Ag的靶细胞迟发型致敏T细胞(TDTH)(迟发型T细胞)遇Ag后可释放50种以上的淋巴因子2、B细胞B细胞浆细胞(合成和分泌Ab功能的一种免疫活性细胞,按功能分亚群,22,3、其他免疫细胞,或缺少T、B细胞的表面标志,或同时 兼具2种表面标志。1)

8、K细胞(杀伤细胞)专一性杀死被IgG抗体所覆盖的靶细胞。作用:非特异性2)NK细胞主发挥抗肿瘤免疫。可在无Ag or Ab下,杀伤肿瘤或皮病毒感染细胞。3)N细胞 4)D细胞,23,三、免疫分子(Ag、Ab等),1、抗原(antigen)刺激机体发生免疫应答,并能与之(应答产物)发生反应的一类物质。特性 免疫原性(抗原性)诱导产生Ab致敏淋巴细胞的能力免疫反应性与其发生特异性反应的能力。完全抗原、半抗原,24,异物性“识别自己,排斥异己”分子大小Mw:500010000弱免疫原,10000良好化学组成与结构:芳香族Aa存在提高免疫原性抗原决定簇(determinent group)(表位epi

9、tope)抗原结合价(antigentic valence)抗原上含有与Ab分子相结合的表位总数。,1)抗原的特异性,25,2)病原微生物的主要抗原,a、菌体抗原(somatic Ag)包括壁、膜和质中的抗原特异性抗原:某个细菌所特有共同抗原:几种细菌所共有b、鞭毛抗原(H-Ag Hauch)鞭毛蛋白c、表面抗原(surface antigen)沙氏:Vi抗原糖脂肺炎:荚膜抗原多糖E.coli: K抗原d、菌毛抗原(pili antigon)e、外毒素和类毒素蛋白质,26,2、抗体,浆细胞产生的一类与其能相应Ag发生特异性结合的Ig。 1)种类与结构i)结构Y型对称,包括H和 L链,分为三个区

10、V区(variable):1/4H+1/2L(110Aa)C区(constant):3/4H+1/2L(C1+1、C1+2、C1+3(110Aa)铰链区(H、二硫键):富含pro,27,28,依H链血请学分类 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类,H链构造变异分不同亚类:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2等。 L链分型 和 两型 2)IgG酶解和化学分解片段a、木瓜蛋白酶2 Fab,Fc(Fc+多肽)(crystalisable)b、胃蛋白酶(Fab)2+ FcpFc+多肽,ii)种类,29,3)功能区(辖区),4)抗体形成的特别规律初次应答:Ab量不高,维持时间短IgM二次应答:再次注射,潜伏期缩短,Ab量迅速增加,主IgG回忆应答:初次注射Ag所产生的Ab在体内完全消失时,再次接触Ag,Ab量突然上升的现象。 自身免疫病:对自身成分呈现免疫应答。,30,5)Ab形成机制,模板学说Ag为模板(不能解释分辨异己、免疫耐受等)克隆选择学说:体内存在大量具不同膜表面Ig的淋巴细胞。独特型网络学说 3、免疫应答的病理反应超敏反应:反应过强引起机体损伤or生理机能障碍。免疫耐受性:不引起免疫反应,

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