1、中国现代医生2016年1月第54卷第1期 内科医学 益生菌联合标准三联疗法和四联疗法根除幽门 螺杆菌的疗效比较 张丽丽 马欢 赵新华 四川省绵阳市中心医院消化内科。四川绵阳621000 【摘要】目的比较标准三联疗法加益生菌和四联疗法对幽门螺杆菌的疗效。方法选取2014年2月2015年2月 我院收治的168例幽门螺杆菌感染(Hp)患者作为研究对象，按照患者人院顺序分为对照组和治疗组，每组84例， 治疗组采用标准三联疗法(雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素)加用益生菌治疗，对照组采用四联疗法(雷贝拉唑+阿 莫西林+克拉霉素+果胶铋)治疗，对比两组患者不良反应发生率和幽门螺杆菌根除率。结果对照组幽门螺杆菌
2、 根除率为952，治疗组为976，差异无统计学意义(P005)；治疗组不良反应发生率95明显低于对照组 202，差异有统计学意义(PO05)；The incidence of adverse reactions in the treatment group(95)was evidently lower than that of the control group(202)，and the difference was statistically significant(P005)，具 有可比性。 12治疗方法 两组患者接受治疗期间，均禁止服用其他药物。 121对照组对照组患者采用四联疗法(雷贝
3、拉唑+ 阿莫西林+克拉霉素+果胶铋)治疗，具体用法：雷贝拉 唑(国药准字H20040715，成都迪康制药公司，20 mg)t) 20 mg，每天2次，阿莫西林(国药准字H11022521，北 京凯因科技股份有限公司，025 g粒)1 g，每天2次， 克拉霉素胶囊(国药准字H20057877，海南海神同州 制药有限公司，025 g粒)05 g，口服果胶铋(国药 准字H10920072，山西振东安特生物制药有限公司 50 mg)200 mg，每天2次，14 d为一疗程。 122治疗组治疗组患者采用标准三联疗法(克拉霉 素+雷贝拉唑+阿莫西林)加用益生菌治疗，具体用法： 雷贝拉唑(国药准字H2004
4、0715，成都迪康制药公司， 20 mg片)20 mg，每天2次，阿莫西林(国药准字 H11022521，北京凯因科技股份有限公司，025 g粒) 1 g，每天2次，克拉霉素胶囊(国药准字H20057877， 海南海神同州制药有限公司，025 g粒)05 g，加用双 歧杆菌乳杆菌三联活菌片(国药准字S19980004，内 蒙古双奇药业股份有限公司)05 g，每天2次，14 d为 一疗程。 13评价标准4 治疗期间予以电话回访。两组治疗后均继续服用 4周雷贝拉唑，每天2次，剂量为_20 mg，停药8周后 复查，HC一尿素呼气试验及内窥镜检查，观察Hp根除 情况和不良反应情况。记录治疗前后消化道症
5、状记 录病情变化及有无不良反应。治疗中新出现的症状 (如恶心、呕吐、失眠、头疼、腹胀)或原有症状又有所 加重，均认为是治疗中新出现的不良反应。停药8周 后进行复查。使用Hc呼气试验作为主要检测方法同 时参考尿素酶结果，显示阴性则表示幽门螺杆菌根除。 CHINA MODERN DOCTOR Wo154 No1 January 2016 中国现代医生2016年1月第54卷第1期 14统计学方法 采用SPSS150统计学软件进行处理。计量资料以 均数标准差( +j)表示，并采用t检验，计数资料以 百分率()表示，采用X 检验，P005)，见 表2。 表2两组患者幽门螺杆菌根除率比较(7,) 3讨论
6、幽门螺杆菌主要是指寄生在胃黏膜上皮和黏膜 之间的一种微需氧支持的革兰阴性杆菌，其主要通过 黏膜性足突，而紧紧附着在胃黏膜细胞表面位置，对 细胞进行破坏，导致炎症反应。消化性溃疡、慢性活动 性胃炎发病的主要原因就在于幽门螺杆菌感染，其亦 是胃腺癌排名前列的致癌因子 。Hp感染属于世界性 的问题，全世界每年检出Hp感染的患者在40一50， 严重影响患者的生活质量 。 近年来随着临床方面对幽门螺杆菌感染在胃十 二指肠疾病中作用的意识不断增强。根除Hp感染已 经成为治疗诸如消化性溃疡、慢性胃炎的重要内容。 早在19世纪末，NIH(美国国立卫生研究院)会议就 已经将幽门螺杆菌根除治疗方法是针对消化性溃疡
7、 伴幽门螺杆菌感染患者的主要治疗方法提上日程。主 要原因在于根除幽门螺杆菌可快速促进消化性溃疡 愈合，且治疗后不易复发同时还能进一步促进炎症 消退1】。针对幽门螺杆菌感染，选择治疗方案时应以 简单易行、低成本效益、患者耐受性好以及彻底根除 中国现代医生2016年1月第54卷第1期 Hp为基本条件。所以，近年来，寻求适宜的、理想的治 疗幽门螺杆菌感染的科学合理方法已经成为临床方 面重点考虑的问题。 本组研究中，对照组采用四联疗法(果胶铋+克拉 霉素+阿莫西林+雷贝拉唑)进行治疗，且取得了良好 的治疗效果，幽门螺杆菌根除率达952，其中的雷 贝拉唑是一种新型PPI，其具有高解离常数，无论是 体外试
8、验还是人体内部作用结果都证实雷贝拉唑具 有高效、持久、稳定、快速的抑酸作用，与传统的PPI 比较，优势较为明显。雷贝拉唑被人体吸收之后，主要 在肝脏位置进行非酶代谢转化，进而形成硫醚复合 物。促进药物半衰期增强脂溶性代谢作用。且药物相 互之间影响不大适用于短程四联根除幽门螺杆菌治 疗方案。同接受标准三联疗法加益生菌治疗的治疗组 相比，对照组在幽门螺杆菌根除率上比较差异无统 计学意义(t9005)。由此可证实，四联疗法和标准 三联疗法加益生菌均可根除幽门螺杆菌感染，降低复 发率【埘。 很多抗菌药物在胃内pH环境中活性都会随之 降低，药物成分很难穿过黏液层而深人到细菌位置因 此。幽门螺杆菌清除率较
9、低。选择针对幽门螺杆菌感 染具有高清除率的方案是保证根治成功的基础，否 则因前次治疗失败后，幽门螺杆菌会对抗生素药物 产生一定的耐药l生，为临床再次治疗增加很大的难度。 通过大量研究报告不难发现，Hp根治方案中均 包括两种抗生素而长期使用抗生素的主要副作用是 肠道益生菌遭到严重的抑制或破坏，在这样的条件 下耐药性比较强的致病菌和其他过路菌随之大量繁 殖严重破坏肠道正常微生物群构建起来的生物屏障 和生物拮抗群功能发生紊乱甚至导致患者出现腹 痛、腹泻等不良反应。本研究中，治疗组患者采用标准 三联疗法加益生菌，益生菌的重要作用在于不仅可以 抵抗感染还能调节机体免疫功能，确保胃肠道正常 菌群平衡，同时
10、还能降低抗菌药物的不良反应情况。 再加上双歧杆菌能产生大量乙酸、乳酸等物质，促进 肠蠕动，避免便秘情况13】。此外，此种微生态制剂对患 者缺失的人体正常生理细菌帮助和促进肠道建立正 常菌群并促进正常菌群繁殖对肠道中可能具有潜在 危险眭的细菌进行抑制或清除，并在肠道内部产生多 种维生素促使肠道中胆红素不断降解成为尿胆原而 随粪便排出人体之外避免血清中胆红素数量逐渐升 高。基于上述优势，三联疗法加用双歧杆菌之后，副作 用明显减少可有效缓解出现的腹胀、腹痛情况，这项 结论充分证明了这一点【 。 乳酸杆菌、双歧杆菌都是人体不可缺少的益生 内科医学 菌广泛存在于消化道内，其对增强机体免疫力、维持 胃肠道
11、菌群的平衡均有不可替代的重要作用。益生菌 中含有大量菌生物质，主要通过作用在细胞壁上的磷 酸、黏膜上皮细胞特异相互结合。形成强有力的紧密 连接。于上皮细胞的表面位置形成一层细菌膜，以形 成定植抗力，防止和避免致病菌侵入和定植：同时因 为乳酸菌中含有大量的对人体有益的肠道正常菌，这 些菌体通过产酸抑制、营养竞争、占位效应、生物夺氧 等途径，促进拮抗致病菌快速成长。本研究中，治疗组 不良反应发生率95明显低于对照组202，差异有 统计学意义(P005)，证明标准三联疗法加用益生菌 并无明显不良反应，虽然益生菌的拮抗机制临床方面 尚不清楚，但推测可能与阻止Hp附着在胃上皮细胞 有关。益生菌在防治Hp
12、相关性消化溃疡、胃肠外疾 病、胃炎、胃癌等的研究还处于刚刚起步阶段，对其具 体作用机制、功能效果以及最佳方案的选择等问题还 有待临床方面做出进一步的研究与探讨【阍。 综上所述，标准三联疗法加益生菌和四联疗法均 能有效根除幽门螺杆菌感染但标准三联疗法加益生 菌不良反应较小、且能显著改善患者的临床症状具 有积极的临床使用和推广价值。 参考文献】 【1张春红，魏金文，程兆明序贯疗法和四联疗法对幽门 螺杆菌初治失败患者的疗效评价J】世界华人消化杂志， 2011，22(1)：23952398 ， 【2】李文斌序贯疗法和四联疗法治疗根治失败的幽门螺 杆菌感染疗效评价JJ中国医药指南，2012，10(5)：
13、610 612 3韦家成序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌的 疗效比较JJ广西医学，2012，10(3)：14221423 4】何永红，陈伟峰，刘霞序贯疗法与标准四联疗法对幽 门螺杆菌根除失败后补救治疗的疗效分析【J1胃肠病学， 2012，25(8)：477479 5孙丽玲序贯疗法、四联疗法及标准三联疗法根除幽门 螺杆菌的疗效对比分析J】实用临床医药杂志，2012， 21(6)：105-107 6】李勋，蔡英茂，金花善双歧杆菌四联活菌联合三联及 四联疗法对幽门螺杆菌根除率的分析J1中外医疗， 2014，36(1)：100101 【7】甘伙烨，彭铁立，赵琳丽标准三联疗法四联疗法及序 贯疗法根除
14、幽门螺杆菌的疗效观察J1山西医药杂志， 2014，(3)：258260 (下转第29页) CHINA MODERN DOCTOR Vo154 No1 Janua201 6 中国现代医生2016年1月第54卷第1期 敏感的疗效评估指标和更有效的治疗手段是目前的 主要研究方向。本文尚未能证实血清脂联素水平与稳 定期COPD患者的营养状况间的关系，还需进一步扩 大样本容量进行深入研究。 2 【3 4】 【5 6】 【8】 【参考文献】 Nowak C，Sievi NA，Clarenbach CF，et a1Accuracy of the hospital anxiety and depression
15、 scale for Identifying de pression in chronic obstructive pulmonary disease patientsJ Pulm Med，2014，2014：973858 Carolan BJ，Kim YI，Williams AA，et a1The association of adiponectin with computed tomography phenotypes in chronic obstructive pulmonary diseaseJAm J Respir Crit Care Med，2013，188(5)：561566
16、余伟鹏慢性阻塞性肺病患者血清炎症因子与肺功能 相关性探讨JJ临床肺科杂志，2012，17(4)：725726 李雪英慢性阻塞性肺病相关肺动脉高压与炎症反应IJ】 临床肺科杂志。2014，19(5)：900902 沈琴不同方式给氧对慢性阻塞性肺病患者氧合和营 养摄入的影响fJ临床肺科杂志，2012，17(5)：967968 Shukla SD，Sohal SS，Mahmood MQ，et a1Airway epithelial plateletactivating factor receptor expression is markedly upregulated in chronic obst
17、ructive pulmonary diseaseJ Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，(9)：853861 Boutou AK，Nair A，Douraghi-Zadeh D，et a1A combined pulmonary function and emphysema score prognostic index for staging in chronic obstructive pulmonary diseaseJ PLo S One，2014，9(10)：el11109 Yuan Y，Jiang H，Kuang J，et a1Genetic
18、variations in ADIPOQ gene are associated with chronic obstructive pulmonary diseaseJPLo S One，2012，7(11)：e50848 内科医学 【9】Brusik M，Ukropec J，Joppa P，et a1Circulatory and adi pose tissue leptin and adiponectin in relationship to rest ing energy expenditure in patients with chronic obstructive pulmonary
19、 diseaseJPhysiol Res，2012，61(5)：469480 10】Breyer MK，Rutten EP，Vernooy JH，et a1Gender differ ences in the adipose secretome system in chronic ob structive pulmonary disease(COPD)：A pivotal role of leptinJRespir Med，2011，105(7)：1046-1053 【1 1Bianco A，Mazzarella G，Turchiarelli V，et a1Adiponectin： An at
20、tractive marker for metabolic disorders in chronic obstructive pulmonary disease(COPD)叨Nutrients，2013， 5(10)：41154125 【12】Rubinsztajn R，Przybylowski T，Maskey-Warzechowska M， et a1Effect of exacerbation frequency on body composi- tion and serum ghrelin and adiponectin concentrations in patients with
21、chronic obstructive pulmonary diseaseJJ Pol Arch Med Wewn，2014，124(7-8)：403409 13】Tse HN，Tseng CZUpdate on the pathological processes， molecular biology，and clinical utility of Nacetykysteine in chronic obstructive pulmonary diseaseJInt J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，(9)：825836 14】Ghebre MA，Bafadh
22、el M，Desai D，et a1Biological clus tering suppos both”Dutch”and”British”hypotheses of asthma and chronic obstructive pulmonary diseaseJJ Allergy Clin Immunol，2015，135(1)：63-72 15】Pinto JM，MartinNogueras A，Nations MIllness expefi enees of persons with chronic obstructive pulmonary dis ease：Self-percei
23、ved efficacy of home-based pulmonary rehabilitationJCad Saude Publica，2014，30(6)：1270 1280 (收稿日期：20150918) (上接第25页) 8】毛燕序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗 效对比分析J1大家健康(学术版)，2014，45(6)：185 186 【9】陈睿，季玲玲，叶希平果胶铋三联与四联疗法治疗幽 门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效比较fJ1蚌埠医学院 学报，2014，47(2)：207208，211 【l0】严剑峰新四联与标准三联疗法不同疗程根除幽门螺 杆菌的临床观察fJ中国药业，2013，
24、27(7)：5455 【11】黎莉，杨卫文，杨景林含益生菌四联疗法根治顽固性 幽门螺杆菌感染的疗效观察叨中国微生态学杂志，2013， 14(6)：673-675 【12】张丽艳，吴战军序贯疗法和三联疗法联合益生菌根除 幽门螺杆菌感染的临床对照研究J胃肠病学，2013， 23(5)：286-291 【13陆一峰，宓晓鸣，许学新序贯疗法与标准三联疗法对 根治幽门螺杆菌的疗效分析J】徐州医学院学报，2010， 11(23)：722-723 14】俞峻含左氧氟沙星的序贯疗法与标准三联疗法根除 幽门螺杆菌的疗效比较J临床消化病杂志，2010，40 (5)：305306 【15康玉华，刘彬短程四联疗法对幽门螺杆菌阳性十二 指肠溃疡的疗效探讨【JJ河南大学学报(医学科学版)， 2012，54(4)：1415 (收稿日期：2015“0804) CHINA MODERN DOCTOR Vo154 No1 Janua201 6潮
