1、一基础知识 微生物和免疫基础第一章微生物1.微生物定义*自然界中一群肉眼看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍甚至数万倍才能观察到的微小生物的总称。体形微小、结构简单、繁殖迅速、容易变异及适应环境能力强2 微生物分类*10 万种以上按结构、化学、生活习性分三大类：A 真核细胞型|生物：细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体;胞质内有完整的细胞器(内质网、核糖体及线粒体等 。通过有丝分裂进行繁殖。真菌、原虫属于此类型微生物。B 原核细胞型微生物：细胞核分化程度低，仅有原始核质，没有核膜与核仁；细胞器不很完善。这类微生物种类有细菌、螺旋体、支原体、立克次体、衣原体和放线菌。C
2、 非细胞型微生物：没有典型的细胞结构，亦无产生能量的酶系统，只能在活细胞内生长繁殖。朊粒属于此类型微生物。3.细菌的定义*凡能引起人类疾病的细菌，统称为病原菌或致病菌细菌在人体内寄生，增殖并引起疾病的特性称为细菌的致病性或病原性4.细菌的致病性*A 细菌的毒力：构成病原菌毒力的主要因素是侵袭力和毒素 *侵袭力定义：指细菌突破机体的防御功能，在体内定居、繁殖及扩散、蔓延的能力。主要物质：细菌的酶、荚膜及其他表面结构物质细菌的胞外酶：血浆凝固酶、链激酶、透明质酸酶。荚膜与其他表面结构物质：有抵抗吞噬及体液中杀菌物质的作用。有些细菌表面荚膜物质：不仅能阻止吞噬，并有抵抗抗体和补体的作用。毒素：外毒素
3、和内毒素外毒素：毒性强，小剂量即能使易感机体致死内毒素：a 定义：当菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。b 多数革兰阴性菌都有内毒素：如沙门菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟球菌等 c 耐热，加热 100 度， 1 小时不被破坏，必须加热 160 度，经 24 小时或用強碱、强酸或强氧化剂煮沸 30 分钟才能灭活。d 内毒素不 能用甲醛脱毒制成类毒素，但能剌激机体产生具有中和内毒素活性的抗体作用：a 发热反应、b 导致糖代谢紊乱、c 导致血管舒缩功能紊乱，导致低血压平可发生休克、d 导致弥漫性血管凝血，造成出血倾向。B 细菌倾入数量和部位*微生物引起感染：一定毒力、足够数量、适当的侵
4、入部位。鼠疫杆菌：极少量，发生感染痢疾杆菌：入口，定结肠内破伤风杆菌：入伤口，厌氧条件下， （吃不能感染）5 感染的发生、发展和结局*A：感染或传染定义：病源菌在一定条件下侵入机体，与机体相互作用，并产生病理生理过程称感染或传染传染过程的发展与结局：取决病原菌毒力、数量、机体的免疫状态以及环境因素的影响。B 感染的来源*外源性：a 定义：由来自宿主体外的病原菌所引起的感染。b 来源：病患者、恢复期患者、健康带菌者，以及病畜、带菌动物、媒介昆虫等内源性：a 定义：少数细菌在正常情况下，寄生于人体内,不引起疾病。当机体免疫力减低 时，或者由于外界因素的影响，如长期大量使用抗生素引起体内正常菌群失调
5、，造成感染称之为内源性感染C 感染的类型*)隐性感染：有较强的免疫力，或入菌数量不多，毒力弱，对人体损害轻，不出现症状，称隐性感染。显性感染：a 机体较弱，或菌毒力较强，数多，称为显性感染，即一般所谓传染病。显性感染 的过程在人体可分为潜伏期、发病期及恢复期。b 显分为急性感染 和慢性感染;c 为局部感染和全身感染。E 在全身感染出现：菌血症：伤寒早期的菌血症、布氏杆菌菌血症。 毒血症：如白堠、破伤风等。败血症：，如：不规则高热，有时有皮肤黏膜出血点，肝、脾大等。脓毒血症：如.金黄色葡萄球菌严重感染时引起的脓毒血症。D 带菌状态*在隐性感染或传染痊愈后，病菌在体内继续存在并不断排出体外，形成带
6、菌状态。处人称带菌者出查出带菌者，加以隔离，防止传染病重要。6.乙肝病毒的致病性免疫性抗原体检测的意义*A 乙型肝炎病毒(HBV)的抗原组成* 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）：广义的由三种蛋白组成：a 主要表面蛋白；b 中分子蛋白；c 大分子蛋白（大分子 HbsAg） 。 HbsAg 刺激产生抗体，即抗- HBs,它是 HBV 的中和抗体，具有免疫保护作用，.HbsAg 的检出是 HBV 感染的标志之一。 乙型肝炎核心抗原（HbcAg）：.HbcAg 存在 Dane 颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。此抗体对病毒无中和作用。体内如发现 HbcAg 或抗-HBc 表示 HBV 在肝内持续复制
7、。乙型肝炎 e 抗原（HbeAg）：.本质不清楚。.HbeAg 存在体内有 HBV 复制及血清具有传染性的一种，血中 HbsAg 滴度越高，HbeAg 检出率亦愈高。有些患者可出现 Hbe 抗体，可能也是一种有保护作用的抗体。 B.(HBV 的致病性与免疫性)*传播源与传播途径：.乙肝的主要传染源是患者和 HBV 抗原携带者。.在潜伏期和急性期，患者血清均有传染性。.输血或注射是重要的传染途径，.也可经口感染。.皮肤微小操作污染含少量病毒的血液。.通过吸血昆虫传染乙型肝炎亦有报道。.HBsAg 随唾液经口传播的途径应当重视。.孕妇在妊娠后期患急性乙型肝炎，其新生儿容易感染此病。.两性接触传播乙
8、型肝炎的可能性是存在的。致病机制与免疫性：.HBV 的致病机制尚未完全明了。.乙肝多种多样(如急性肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎、重症肝炎及 HbsAg 无症状携带者)、因而认为 HBV 的致病作用与一般病毒不同。可能不是由于病毒在细胞内增殖而直接损害靶细胞，而很可能系通过机体对病毒的免疫反应而引起病变和症状。C 检测乙肝抗原、抗体的意义*HBsAg：.血清中检测到 HBsAg，表示体内感染了 HBV，是特异性标志。. HBsAg 阳性见于：a 急性乙型肝炎的潜伏期或急性期（大多短期阳性）b.HBV 至的慢性肝病、迁延和慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化或原发性肝癌 c 无症状携带者。抗 HB
9、s：表示曾感染过 HBV，有无肝炎症状，均是恢复，对 HBV 有一定免疫力HBcAg 与抗-HBc：.由于 HbcAg 主要在肝细胞核内，并存在 Dane 颗粒中。因此患者血清不能检测HbcAg，而测抗-HBc。.血清内抗-HBc 阳性反应 a 近有过 HBV 感染 b 体内有 HBV 增殖 c 有助于诊断急性或慢性乙型肝炎，少数可急性恢复期早期，HBsAg 已从血中消失，此时血中仅有抗-HBc 存在，因此，对恢复期患者可作病因追索。HbeAg 和抗-Hbe：.HbeAg 的存在表示患者血液有感染性.HbcAg 阳性提示患者肝脏可能有慢性损害.抗-HBe 阳性对患者可能有一定的保护力检测乙肝抗
10、原与抗体的实际用途*a 筛选供血员（HBsAg 不要）b 作为乙肝患者或携带者的特异性诊断 c 对乙肝患者预后和转归提供参考；HBsAg 持续 2 个月，约 23 可转为慢性肝炎；d 研究乙肝的流行病学，了解各地人群对乙肝的感染情况。e 判断人群对乙肝的免疫水平，了解注射疫苗后抗体阳转与效价升高情况。D 防治原则*肯定 a 干扰素，胸腺肽、转移因子治疗慢性肝炎有报道，但效果欠佳。乙肝基因工程(酵母重组HBsAg)疫苗大规模投入应用可喜的结果。多肽疫苗、融合蛋白疫苗和基因疫苗的研制也正在进行中。第二章免疫基础1.免疫定义*（immune）指机体免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫排除抗原性异物
11、，以维持机体生理平衡的功能。反应对机体是有利，某些条件也有害。2.免疫的类型*分非特异性免疫；特异性免疫非特异性免疫（nonspecific immunity）：.又称固有（天然免疫（innate immunity） ，.特点为：a 先天具有；b 无特异性；c 无记忆性；d 作用快而弱。主要机制包括：a 皮肤、黏膜的物理障作用(皮肤黏膜血脑/血胎屏障) b 皮肤与粘膜局部分泌的抑菌和杀菌物质的化学效应 c 非特异性效应细胞(中性粒细胞、单核巨噬细胞、NK 细胞等和效应分子(补体、溶菌酶、细胞因子等的生物学作用。特异性免疫（specific immunity）：a 又称获得性免疫（acquired immunity） 、适应性免疫（adaptive immunity） 。特点为：.后天获得.有特异性有记忆性作用慢性而强
