1、高血压治疗中复合制剂的应用,联合用药的必要性,治疗高血压的主要目的是最大限度地降低心血管病死亡和病残的总危险 单药治疗往往不能达到目标血压,血压控制率在左右,联合用药的必要性,HOT研究显示血压控制在138/83 mmHg 以下心血管事件的发生率最低 高血压糖尿病伴或不伴肾病的患者血压控制的目标值在130/80 mm Hg 或以下 对于蛋白尿 1gPd 的患者应将血压降到125/75 mm Hg 以下,Mancia G. Clin Ther. 2004 May;26(5):631-48.,许多临床试验对血压的控制不理想,为了最大程度取得治疗高血压的疗效,要求更大程度降低血压 要做到这一点单药治
2、疗常力不能及,单药增大剂量易出现不良反应,联合用药的益处,两种或两种以上作用机制不同的药物合用,其降压作用可能叠加或协同 不良反应少 可使多种危险因素或并存病得到最佳控制 并能加强对靶器官的保护作用 进一步降低心血管事件的发生,改善患者的依从性与生活质量,随机临床试验证明,大多数高血压病人为控制血压须用二种以上降压药 合并用药时每种药的剂量不大 药物间治疗作用应有协同或至少相加的作用 其不良反应可以互相抵消或至少不重叠或相加。,联合用药的益处,中国高血压指南推荐的联合用药组合,现有的临床试验结果支持以下类别降压药的组合:利尿药和阻滞剂利尿药和ACEI或ARB钙拮抗剂(二氢吡啶)和阻滞剂钙拮抗剂
3、和ACEI或ARB钙拮抗剂和利尿药阻滞剂和阻滞剂,JNC7提出为达到目标血压,绝大部分患者 需要服用两种或两种以上的降压药物,初始治疗即应启用两种药物的联合治疗,其中一类药物为噻嗪类利尿剂 两种互补的降压药物低剂量联合应用可达到最大程度的血压控制效果以及最小程度的副反应,ARB加利尿剂是完美降压组合,ARB加利尿剂是完美降压组合,高血压指南推荐的联合用药组合种类 多个指南均推荐ARB加利尿剂的组合 ARB加利尿剂的协同强效降压作用 ARB加利尿剂降低不良反应的发生,固定配方制剂的特点,符合联合用药原则 JNC7 推荐的固定配方制剂 提高病人依从性 药物经济学优势 目前常用的固定配方制剂,如何有
4、效、安全地使用利尿剂,65 %,25 %,7 %,2 %,1 %,G,碳酸酐酶抑制剂,保钾利尿剂,噻嗪类,渗透性利尿剂,袢利尿剂,利尿剂的常见不良反应,利尿剂的心脏毒性作用 低钾、低镁血症 糖代谢 高脂血症 高尿酸 其他:尿素氮升高,性功能障碍等,余振球,马长生,赵连友,主编. 实用高血压学. 第2 版. 北京:科 学出版社,2000 :4982506.,应用利尿剂的原则,小剂量 联合用药 用长效制剂,利尿应用的常见问题及处理原则,血脂、血糖增高,目前尚缺乏足够证据表明利尿剂可使血脂、血糖明显增高 然而确有少数患者使用噻嗪类利尿剂后发生糖尿病或胆固醇水平升高超过2040mg/ ml。 因此,开
5、始应用噻嗪类利尿剂后13 个月内应检测血糖和胆固醇水平 如果无变化,则可认为继续使用利尿剂是安全的,低钾血症,低钾血症在给予大剂量利尿剂(相当氢氯噻嗪50100 mg)时并非少见,但使用目前的推荐剂量(氢氯噻嗪12.525 mg) 较少发生。,利尿剂的耐受,短期耐受,指给一剂利尿剂之后对利尿剂反应降低 长期耐受,长期给袢利尿剂,在亨利袢未被吸收的溶质被带到肾单位的更远的区域 临床上使用理想剂量的袢利尿剂后效果不好可合用噻嗪类利尿剂,噻嗪类利尿剂的应用,噻嗪类利尿剂用于大多数无合并症的高血压患者,可单独或与其它类型的降压药联合应用 双氢克尿噻治疗高血压特别适用于轻中度高血压、老年人单纯收缩期高血
6、压、肥胖及高血压合并心力衰竭的患者,因为噻嗪类利尿剂的代谢性副作用是剂量依赖性 在抗高血压治疗中, 如采用小剂量噻嗪类利尿剂, 并注意选择适应症, 则其副作用可明显减少或避免,噻嗪类利尿剂的应用,应用利尿剂时的禁忌,妊娠高血压时应避免使用利尿剂 伴有高尿酸血症或有痛风者, 肾功能不全(血肌酐 290Lmo l/L ) 者 有明显低钠血症史者不宜应用双氢克尿噻 对并发糖尿病的高血压患者不宜首选或单用利尿剂,小 结,利尿剂是抗高血压治疗的基础药物之一,但不一定是最佳的首选药物 联合应用小剂量利尿剂和ARB 或钙拮抗剂可获得更佳的血压控制,改善治疗的依从性,不增多有关预后的不良事件 因此, 小剂量利尿剂和其他抗高血压药物的联合应用是值得推荐的高血压基础治疗方案,