1、微生物基础 知识培训,目的,无菌定义 微生物污染的相关知识 药品微生物污染的来源和预防,药典对无菌保证定量标准,没有任何活的微生物 Fo不小于8分钟 经灭菌后，产品中污染菌存活的概率不大于百万分之一。 无菌保证值：污染菌存活概率负对数，经灭菌后，产品的无菌保证值不小于6,不同工艺无菌保证比较表,什么是微生物,它们是非常小的单细胞或多细胞生物，肉眼无法看到。 它们对营养的要求非常低。 它们是一类繁殖非常快的生物。 它们非常容易发生变异。 它们无处不在。 大多数微生物对人类有益。 有些微生物对人类有害。,微生物存在,水 空气 衣服 地面 废水 排水口 洗手池 嘴,头发 皮肤 鼻子 肠道 食物 昆虫
2、 动物 等等,微生物的主要类群：杆菌(大肠杆菌),大肠杆菌(带鞭毛),微生物的主要类群：杆菌(碳疽),沙门氏菌,微生物的主要类群：葡萄球菌,微生物的主要类群：链球菌,微生物的主要类群：弧状菌,微生物的主要类群：四叠球菌,细菌的繁殖：二分裂繁殖,微生物的主要类群：黑曲霉菌,微生物的主要类群：丝状真菌,真菌的繁殖：分生孢子,微生物的益处,啤酒，葡萄酒的生产 面包酵母的生产 奶酪的生产 醋的生产 酸奶的生产 维生素的生产 类固醇的生产 抗菌素、干扰素的生产,分解废物，循环利用 帮助肠道中的食物消化 除虫,微生物的害处,导致伤口感染 导致胃肠不适 引起感冒，咳嗽 尿道感染 败血症 癌症 脑脊膜炎 破伤
3、风 艾滋病,药品生产中微生物控制,为什么要对药品生产进行微生物控制？微生物可以致病。特别是注射剂的危害。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。通常一个细菌在仅仅24小时后可产生出281兆(百万)个的细菌。,主要的微生物污染源,空气水设备原辅料人员,微生物的污染途径,自身污染：由于患者和员工自身携带微生 物而污染。接触污染：由于和非无菌的用具、器械或人的接触而污染。空气污染：由于空气中所含微生物的沉降、 附着或被吸入而污染。其他污染：由于其他因素（如昆虫）而污染。,控制微生物的污染途径,有效地阻止室外的污染侵入室内。迅速有效地排除室内已发
4、生的污染。控制污染源，减少污染发生量。,控制微生物污染途径,污染途径及解决措施人、机、料、法、环,控制微生物污染途径,一、人 在洁净室中人体是主要菌源之一，不仅皮肤带有 细菌(其中约l为病原性的)，人通过呼吸、讲 话、操作也会散布细菌。,控制微生物污染途径,根据国外实验资料，可以认为人员的发菌量有以下数据可供参考。 洁净室内当工作人员穿无菌服时：静止时的发菌量一般为10300 个(min人)；躯体一般活动时的发菌量为1501000 个(min人)；快步行走时的发菌量为9002500 个(min人)。 咳嗽一次的发菌量一般为70700 个(min人)，喷嚏一次的发菌量一般为400060000 个
5、(min人)。 穿平常衣服时发菌量为330062000 个(min人)。 无口罩发菌量：有口罩发菌量为(1：7)(1：14)。,人员不良行为所产生的污染:,当有如下行为时将相应增加微粒的产生量:- 吸烟者的呼吸 500% 喷嚏 2000% 搓手 200% 行走 200% 跺脚 5000%,控制微生物污染途径,人员需要规范或注意的部分：,净化工作服穿戴,更衣,更衣,标准更衣程序： 一更：脱衣换鞋洗手 二更：穿洁净服/戴帽子/戴口罩 缓冲：消毒双手 洁净区.,更衣,着衣种类 测定日期 细菌数/100CM上衣内侧 使用五日后 300外侧 使用五日后 200 裤子内侧 使用五日后 450外侧 使用五日
6、后 70 帽子内侧 使用五日后 100外侧 使用五日后 150 口罩内侧 使用一日后 22000使用一日后 100,更衣的目的：,想混进去，没门！,操作幅度,洁净区行为要控制，要缓慢移动，保持 好的身体姿势，轻声谈话，减少交谈频 率等。 人的行为是维持洁净区平衡不可或缺的。,个人卫生（洗手消毒）,手的卫生,每只手可携带40万个细菌；刚洗过的手，每平方厘米也可检验出3200个细菌 。 110万个细菌/1cm2皮肤表面!,洗手的重要性:,用流水（如自来水）洗手，能使手上的致病微生物减少80%； 用皂液充分洗手，再用自来水冲洗能使致病微生物减少95%。 洗手后正确使用消毒剂能使致病微生物减少到99%
7、。,洗手的正确方法,手的细菌对照实验,未洗的手,漂洗的手(只用清水),洗净的手(用皂液),洗净的手(用消毒剂),正确洗手的步骤：,1. 手心搓手心； 2. 手心搓手背； 3. 手指交叉； 4. 手心搓拇指； 5. 手心搓手腕。,其它 净化工作服处理运送方式、无菌手套的处理及穿 戴、消毒剂更换配制、维修人员操作。,控制微生物污染途径,二、环 洁净度测定包括：悬浮粒子微生物- 浮游菌- 沉降菌,洁净区空气洁净度等级:,欧盟 GMP 2002 微粒指标,A级风速为：0.36-0.54m/s（指导值） 级别分动态及静态；5m ：1 应视作不检出；2005年9月21日修改，考虑光散射及电子噪声等可能误报
8、，标准为20个/ m3 应对A级区的空气粒子进行连续测定，并建议对B级区也连续测定,USP28 洁净级别标准表,药典标准中有关键区提法。 FDA无菌制造工艺生产的无菌药品CGMP指南要求：关键区正常情况 不得检出菌。 表中均为动态；关键区指标包括地面；*接触碟或擦拭法 24-30cm2,控制微生物污染途径,环需要注意或控制的部分,A、粒子指标的控制； B、微生物指标的控制。生产车间、公用工程分别应该注意的部分,控制微生物污染途径,三、料 A、原辅料； B、内包材； C、与药品接触的其它部分（气体、活性炭）注射用水,WFI对产品质量的重要性 微生物指标 法定：10个/100ml CFU 内控：8
9、个/100ml CFU,WFI微生物指标控制生产车间、公用工程分别应该注意的部分,控制微生物污染途径,四、机 设备和器具与药品直接接触 特别是设备或设施的卫生死角（胶塞机、配制罐及其相关工艺联接输送管道）,控制微生物污染途径,设备和器具的清洗 清洁程序必须经过验证 严格按清洗周期清洗 清洗和存放设备、器具处应与生产区域洁净等级相同 注重与物料接触设施及部件处理（特别是F0低品种）,控制微生物污染途径,五、法 上述各种控制方法应该已相关SOP形式存在。SOP执行基础管理人员作用。,GMP的信条:,其它需要注意部分,特殊情况下处理SOP 空调系统停电、联动线（冻干机）、制水机系统 出现故障处理流程、注意点分车间、重点是微生物控制,思考题：,通过本次学习，你岗位有哪些过程 控制需要完善（微生物）分别从“人、机、料、法、环”五方面分工序排查。,
